सिंथेटिक एचडीएल: Plaquebuster? वा बस बस्ट?

सिंथेटिक एचडीएल

सबैलाई थाहा छ, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल "कोलोस्ट्रोलिस" हो, किनकि उच्च एचडीएल स्तरहरू कोरोनरी धमनी रोगको कम जोखिमसँग सम्बन्धित छन्। एचडीएल ऊतकबाट अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल स्कोर गर्दछ र यसलाई प्रोभरीका लागि जिगरमा फर्काउँछ। तदनुसार, शोधकर्ताहरुले धेरै वर्ष एचडीएल स्तरमा वृद्धि गर्ने उपचारहरू विकास गर्न प्रयास गर्दै छन्, र यसैले "खराब" कोलेस्ट्रल हटाउने प्रक्रियालाई बढावा दिन सक्छ।

यी प्रयासहरू ठूलो मात्रा मा निराशाजनक भएको छ।

एक अनुसन्धान को एक तरीका हो कि एक पल्ट सबै भन्दा प्रतिज्ञा लग रहेको छ एचडीएल मामिटिक्स को क्षेत्र मा छ - एचडीएल को एक सिंथेटिक रूप जो ApoA, एचडीएल lipoprotein को प्रभाव "mimics"।

एचडीएल मेटिनेटिक्स के हो?

सबै lipoproteins जस्तै, एचडीएल कणहरू (यस अवस्थामा, केलेस्ट्रॉलमा) लेपिडहरू र रक्त प्रोटीनद्वारा लिपिडलाई विशेष प्रोटीनहरू समावेश गर्दछ। एचडीएल लिपोप्रोटिनहरू बनाइएका प्रोटीनहरू ApoA भनिन्छ प्रोटीनका परिवार हुन्। ApoA एचडीएल कण को ​​"सक्रिय संघटक" हो। यो ApoA हो जसले धमनी पर्खालहरूबाट थप कोलेस्ट्रॉल सङ्कलन गर्दछ र यसलाई टाढा बनाउँछ। त्यसोभए एचडीएल कोलेस्ट्रॉल हामी रक्त परीक्षण संग उपाय गर्छन कोलेस्ट्रॉल को ऊतक देखि हटाईएको छ, र प्रोसेसिंग को लागी जिगरमा यसको मार्गमा छ।

यसले अर्थ बनाउँछ, त्यसोभए, यदि हामी हाम्रो रक्तचापमा ApoA प्रोटिनहरू बढाउन सक्छौं हामी कोलेस्ट्रॉल हटाउने प्रक्रिया बढ्न सक्छौं र सम्भवतः, एथेरोसक्लोरोसिसको विकासको जोखिम घटाउन सक्दछ।

एचडीएल मामिटिक्स औषधी हुन् जुन नकल, सम्भवतः सम्भवतः, एपीओ प्रोटीन। तिनीहरू प्रभावकारी एचडीएल कणहरू प्रभावकारी हुन्छन्। धेरै विकासमा छन्, तर अनुसन्धान र विकास प्रक्रिया ढिलो र रोकिएको छ।

HDL Mimetics सँग अनुभव

2003 मा एचडीएल इमिमेटको साथ पहिलो क्लिनिकल अनुभव रिपोर्ट गरिएको थियो।

एचडीएलमा आधारित एप्नोए-1 मिलानो भनिन्छ, जसले पाँच साप्ताहिक इन्टरनेट इंजेक्शनको रूपमा व्यवस्थापन गरेको छ, यसले कोरोनरी धमनी रोगको साथ म्यानपावरमा ठुलो पट्टिको ठूलो सिकार गर्यो। (संकुचन को रकम वास्तव मा एकदम सानो थियो, तर यो सिकन थियो, र यो सांख्यिकीय महत्वपूर्ण थियो।)

ApoA-1 मिलानो इटालीको एक सानो शहरबाट 40 व्यक्तिको अध्ययन गरेर पत्ता लगाइएको थियो जुन एचडीएल स्तरमा उल्लेखनीय रूपमा कम भएको भए तापनि उल्लेखनीय लामो र स्वस्थ जीवन बिताउन जान्दथे। अन्वेषकहरूले पत्ता लगाउँथे कि यी मानिसहरू एचडीएल (अपोए-1 मिलानो) को "उत्परिवर्तित" रूप थियो जुन नियमित रक्तचापले पत्ता लगाएन, तर यो हृदय रोगको रोकथाममा धेरै प्रभावकारी साबित भयो। शोधकर्ताहरु डीएनए उत्परिवर्तन संश्लेषण गर्न सक्षम थिए जो यस नयाँ एचडीएल को उत्पादन गरे, र त्यस पछि यो नयाँ डीएनए ले प्रयोगशाला जीवाणु को तनाव मा जोड दिए, जसलाई ApoA-1 मिलानो को उत्पादन को लागि "कारखाना" बनाइयो।

यस अध्ययनले कार्डियोलोजिस्टहरूमध्ये ठूलो उत्साह बढ्यो र, सामान्य समाचारहरू बीच समाचार रिपोर्टहरूको लागि धन्यवाद।

तर हस्तक्षेप वर्षहरूमा हामीले ApoA-1 मिलानोबारे केही कुरा सुनेका छौं।

तथापि, पृष्ठभूमिमा एकदम कम गतिविधि भएको छ। ApoA-1 मिलानोको अधिकारले धेरै पटक हातहरू परिवर्तन गरेको छ, र धेरै औषधि कम्पनी एचडीएल मिमिटिक्समा काम गर्न जान्छन्।

तर अहिले सम्म यो स्पष्ट छ कि यिनी ड्रग्स को विकास को प्रक्रिया कम से कम, मुश्किल र महंगी भन्नु हो।

यसबाहेक, 2014 मा एक दोस्रो एचडीएल अनुमान (सीरे-001, सेरेनिस चिकित्सीय विज्ञान) को क्लिनिकल परीक्षणमा CHI-SQUARED भनिन्छ, र प्लेटले भोल्युम घटाउनमा फाइदा देखाउन असफल भयो।

एचडीएल मेटिनेटिक्स अहिले कस्ता छन्?

2003 बाट उत्साह धेरै घटेको छ। यी ड्रगहरू विकास र निर्माण गर्न गाह्रो हुन सिद्ध भएका छन्, र CHI-SQUARED को परिणामहरूमा तिनीहरू सार्वभौमिक प्रभावकारी हुन नसक्ने हो। जब हामी निश्चित गर्न सक्दैनौं, यो जस्तो देखिन्छ कि ठूला औषधि कम्पनीहरूले उनीहरूलाई टाढाबाट टाढा राखेका छन्।

ती साना कम्पनीहरूले सीमित स्रोतहरूसँग विकास गरिन्।

यसको अलावा, एचडीएल स्तरहरु लाई हृदय रोग को रोकथाम को एक माध्यम को रूप मा बढाने को लागि शोधकर्ताओं को सामान्य उत्साह हाल को सालों मा काफी गिरावट आएको छ, सीआरटी इंस्टाबिटर्स जस्तै torcetrapib, र अधिक हाल नै, niacin को शानदार विफलता संग। ड्रग कम्पनीहरुले अरबहरू ड्रग्सहरू खोज्ने प्रयास गरेका छन् जसले दुवैलाई एचडीएल स्तर बढाउँदछ र हृदय रोगलाई कम पार्दैन, कुनै प्रभाव पार्दैन। स्किप्टिक्स पनि "एचडीएल सम्मोचन," प्रश्न सुरु गर्नका लागि शुरु हुन्छ यानी, कि उच्च HDL स्तरहरू सधैं राम्रो छन्।

त्यसैले सिंथेटिक एचडीएल अझै अझै विकासको लागी छ र अझै औषधिको लागि ठूलो वरदान हुन सक्छ। तर त्यहाँ धेरै काम गर्न आवश्यक छ। र यो प्रयास पनि प्यान्ट बाहिर छ भने, यो प्रकारको लागू औषधि प्रशासित हुनुपर्छ (अझै सम्म निर्धारित खुराक र अन्तरालमा) आचरणपूर्वक; र प्रयास को वर्ष दिए र पैसा खर्च भएको छ, हामी यी ड्रगहरू निषेध महंगा महसुस गर्न सक्छौं। त्यसोभए हामीले हाम्रो सास फेर्नु हुँदैन।

तल्लो रेखा

हाम्रो एचडीएल स्तर बढाउने सबैभन्दा राम्रो तरिका स्वस्थ जीवनशैली अपनाएर। यो विधि हाम्रो वास्तविक एचडीएल स्तरहरूको बाहेक हाम्रो जोखिम कम गर्ने फाइदा छ।

स्रोतहरू:

Tardif जे.सी., Ballantyne CM, Barter P, et al। तीव्र कोरोनरी सिन्ड्रोमोसिसका रोगीहरूमा कोरोनरी एथेरोसक्लोरोसिसमा उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन माइटिटिक एजेंट CER-001 को प्रभावहरू: एक अनियमित परीक्षण। यूरोपीय हृदय जर्नल। 29 अप्रिल 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

निसेन से SE, Tsunoda टी, Tuzcu ईएम, एट अल। तीव्र कोरोनरी सिन्ड्रोममा रोगीहरु मा कोरोनरी एथेरोसक्लोरिसिस मा पुनः संयोजक ApoA-I मिलानो को प्रभाव: एक अनियमित नियंत्रित परीक्षण। JAMA 2003; 290: 2292।