नोभेम्बर 2017 मा, एफडीए लाई जीवविज्ञान फासेनरा को ईसोइनोफिलिक दमा उपचार गर्न को लागी मंजूरी दी
नोभेम्बर 2017 मा एफडीएले एडमिनोफिलिक सूजन (यानी, ईओसिनोफिलिक अस्थमा) लाई बेनाललिमेम (फासेनरा) भनिन्छ।
एनआईएच को अनुसार, एक जीवविज्ञानी एजेन्ट "एक पदार्थ हो जुन जीवित जीव वा यसको उत्पादनबाट बनाइएको छ र यो रोकथाम, निदान, या कैंसर र अन्य रोगहरु को उपचार मा प्रयोग गरिन्छ।
जीवविज्ञान एजेन्सीहरू एन्टिबाइड, इन्टिलेक्किन्स र क्यामेराहरू छन्। "एक जीवविज्ञान एजेन्ट पनि जैविक एजेन्सी, जैविक औषधि, वा जीवविज्ञान पनि भनिन्छ।
विश्वभरि, लगभग 315 मिलियन मानिस अस्थमा छन्। यी व्यक्तिहरु मध्ये, 5 देखि 10 प्रतिशत को बीच अस्थमा छ र यदि योग्य हो, बायोलिक संग हस्तक्षेप देखि लाभ उठाउन सक्छ।
फास्सेराले कसरी काम गर्दछ?
फेन्सेराले कसरी काम गर्दछ भनेर बुझ्न, यो eosinophils, एक सेतो रक्त सेल, र अस्थमा बीच सम्बन्ध को जांच गर्न महत्वपूर्ण छ। सामान्यतया, ईओसिनोफिलले हामीलाई परजीवी कीड़ेको बिरुद्ध रक्षा गर्दछ। तथापि अनुपयुक्त सक्रिय हुँदा, ईओसिनोफिल्स ऊतकहरू हानि गर्न सक्छ र अस्थमा परिणाम हुन सक्छ। Eosinophil उत्पादन र प्रकार्य इन्टरलेकिन-5 (IL-5) नामक एक साइटोकाइनद्वारा प्रभावित छ।
फसेनरा ईओएसिनफिल्समा स्थित आईएल-5 रिसेप्टरहरू विरुद्ध सक्रिय एक मोनोकलियन एंटीबॉडी हो। वर्तमान मेडिकल रिसर्च र रायमा प्रकाशित एक 2015 लेखमा, गोल्डमैन र सह-लेखकहरूले निम्नलाई यसो भन्छ: "बेनाललिमाब [फासेनरा] बढि एन्टिबॉडी-निर्भर सेल-मध्यस्थ साइयोटोटोक्सिसिटीको माध्यमबाट ईओसिनोफिलहरूको सीधा, छिटो र लगभग पूर्ण कमी उत्पन्न गर्दछ, एक apoptotic प्रक्रिया ईसिनोफिल उन्मूलन को प्राकृतिक हत्यार कोशिकाओं मा शामिल छ। "अनिवार्य रूप देखि, फासेनरा eosinophils को उन्मूलन मा मध्यस्थता।
आईएल-5-मेपललिज्मब (नाक्लाला) र रिसिलिजम्याब (सेन्केयर) -बिन्ड आईएल -5 को विरुद्ध अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी र यसैले अधिक निष्क्रिय र अप्रत्यक्ष माध्यमहरू मार्फत ईसोइनफिल कमजोरीको कारणले गर्दा। महत्त्वपूर्ण रूपमा, फास्सेरा जस्तै, नुगलला र कंकरियर उपचारमा थप छन्।
ZONDA क्लिनिकल परीक्षण
चरण III ZONDA परीक्षणको क्रममा, अस्ट्राजेनेका शोधकर्ताहरूले यो मूल्यांकन गरे कि फास्सेरा प्रशासनले मौखिक ग्लुकोकोरिकोड थेरेपीको आवश्यकतालाई कम गर्न सक्छ कि रोगीहरुमा अस्थि नियन्त्रण को लागी लगातार ईओसिनोफिलिया को प्रयोग गर्न वा रक्त मा eosinophils को संख्या मा वृद्धि।
महत्त्वपूर्ण रूपमा, प्रणालीगत, वा मौखिक, ग्लेकोकोर्टिकोइड्ससँग लामो-समयको उपचार धेरै नकारात्मक साइड इफेक्टहरू छन् जो मल्टिकोस्कोटेलल, ईन्कोड्रेन्स, हृदय रोग र केन्द्रीय तंत्रिका प्रणालीहरूमा असर पर्दछ। लामो समयदेखि अनुभव अनुभवका लागि मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सहरू जीवनको गुणस्तर कम भयो। दुर्भाग्यवश, 32 र 45 प्रतिशत व्यक्तिहरूको बीचमा जो अस्थिमा भएको हो जुन पहिले नै उच्च खुराकमा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स र ब्रोंकोडिलिटरहरू प्रायः (जस्तै, रखरखाव) मौखिक ग्लुकोकोरिकोइड थेरेपीमा उनीहरूको अस्थमा नियन्त्रण गर्न निर्भर हुन्छन्।
ZONDA परीक्षणमा, 36 9 जनालाई नामाकरण गरिएको थियो, र यी दुई जना 220 जनालाई तीन समूहमा बेवास्ता गरिएको थियो। 28-हप्ताको परीक्षणको क्रममा, पहिलो प्रयोगात्मक समूहले हरेक चार हप्तासम्म फास्सेराको घट्दो इंजेक्शन पायो, दोस्रो प्रयोगात्मक समूहले हरेक आठ हप्तासम्म फास्सेराको सबभन्दा कम इंजेक्शनहरू पार्यो, र नियन्त्रण समुहले placebo इंजेक्शन प्राप्त गर्यो। यसबाहेक, शोधकर्ताहरुले अस्थमा नियन्त्रण गर्न आवश्यक सबै भन्दा कम स्तरमा सबै तीन समूहहरु द्वारा लिखित मौखिक ग्लुकोकोरिकोड खुराक घट्यो। शोधकर्ताहरुले वार्षिक अस्थमा बहिष्कार दर, फेफड़ों को कार्य, लक्षण, र सुरक्षा को मूल्यांकन गरे।
यहाँ क्लिनिकल परीक्षणको परिणामहरू छन्:
- फास्सेरा ले दुवै प्रयोगात्मक समूहहरूमा, अन्तिम मध्यस्थ मौखिक ग्लुकोकोकोकोड खुराक 75 प्रतिशत कम आधारमा थिए।
- Placebo समूह मा, अंतिम मध्यन मौखिक glucocorticoid खुराक बेसलाइन मा 25 भन्दा कम थियो।
- सहभागीहरूले फासेनरा ले 4 पटक भन्दा बढी मौलिक ग्लुकोकोर्टिकोइड खुसीको कमी अनुभव गर्ने सम्भावना राखेका थिए।
- प्रयोगात्मक नियमनमा हरेक चार हप्ता सम्म फास्सेरा ले, दमाको एक्स्ट्राब्रेसनको वार्षिक घटनाले नियन्त्रण समूहको तुलनामा 55 प्रतिशत गिरायो।
- प्रयोगात्मक नियमनमा हरेक आठ हप्ता सम्म फास्सेरा ले, दमाजोको बेरोजगारीको वार्षिक घटना नियन्त्रण समूहको तुलनामा 70 प्रतिशतले घट्यो।
- 1 फेब्रुअरीमा बाध्यता समाप्ति मात्रा को प्रयोग गरेर मापन फेफ्रिङ प्रकार्य (FEV1) फास्टेनरा लिनको लागी ती ठाउँहरूमा बराबरीको तुलनामा फरक फरक थिएन।
- प्यासिनेरा लिँदा 50% भन्दा बढी रोगीहरूले प्रिन्सोनोन (जस्तै मौखिक ग्लुकोकोरिकोइड्स) को आधारभूत खुट्टाहरू पाउँछन्, जुन प्रति दिन 12.5 मिलीग्राम भन्दा कम वा बराबर थियो, उनीहरूले मौखिक ग्लुकोकोर्कोनिक्सको प्रयोगलाई पूर्ण रूपमा रोक्न सकेन।
- उनीहरुसँगको सम्बन्धमा उनीहरुसँगको सम्बन्धको बारेमा जानकारी गराईएको छ। केहि उपायहरूले अस्थमा लक्षणमा सुधार देखाए, र अन्यले ती रोगीहरूको तुलनामा स्थानबिनाको तुलनामा कुनै परिवर्तन देखाउँदैन।
- प्रतिकूल घटनाहरु को आवृत्तिहरु लाई फास्सेरा ले र उन लेबो ले लेने मा एक समान थियो, जो फाइसेनरा सम्भव छ।
त्यसोभए, अस्थमा विनाशको सन्दर्भमा के गर्दछ? नायर र सहकर्मीहरूको अनुसार:
अम्मा एक्वाबर्बेशनको रूपमा अस्थमा बिग्रेको रूपमा परिभाषित गरिएको थियो जुन लक्षणको उपचार गर्न कम्तीमा 3 दिनको लागि प्रणालीगत ग्लुकोटोकोकोड खुसीमा अस्थायी वृद्धि भएको थियो, आपातकालीन विभागले अस्थमाबाट नतिजाको कारणले रोगीको साथमा प्रणालीगत ग्लुकोकोकोरिकोडसँग उपचार गराइयो। नियमित रखरखाव औषधि, वा अस्थमाको कारण एक अपरिपक्व अस्पताल।
ZONDA परीक्षणको समयमा, 166 जना रोगी, वा 75 प्रतिशत, फासिनेराले कम्तिमा एक प्रतिकूल प्रभाव अनुभव गरेका छन। यहाँ क्लिनिकल परीक्षणको समयमा अवलोकन गरिएका प्रतिकूल प्रभावहरूको विच्छेद हो:
- नासोफरीन्गाइटिस (17 प्रतिशत)
- अस्थमा पोषण (13 प्रतिशत)
- ब्रोंटेइटिस (10 प्रतिशत)
नोट, नेपोफरीगाइटिसले नाक र माथिल्लो वायु मार्गको सूजनलाई बुझाउँछ। साधारण चिसो शब्द नेपोफरीन्गाइटिस को संदर्भित गर्दछ। ब्रोंकाइटिसले निम्न वायुसेवाहरूको सूजन, वा फेफड़ोंमा कालोनील ट्यूबहरू बुझाउँछ।
कुल मिलाएर, 28 रोगीहरू (13 प्रतिशत) अनुभवले अनुभव गरेको "गम्भीर" प्रतिकूल प्रभावहरू - अनुभव गरेको छ - अस्थमा बिग्रेको सबैभन्दा सामान्य। औषधि रोक्न केवल फास्टेनरालाई मात्र दुई जना रोगीहरू चाहिन्छ। यी दुई रोगहरू वास्तवमा परीक्षणको समयमा मरेका थिए तर फास्सेरा-एक रोगको प्रबन्धमा सम्बद्ध कारणहरूले कार्डिक असफलताको मृत्यु भयो र अन्य निमोनियाको मृत्यु भयो। (यी रोगीहरूसँग अन्य बिरामीहरू थिए, वा कमजोरीहरू।)
शोधकर्ताहरूले निष्कर्ष निकालेका छन् कि मानिसहरु को गंभीर ईओसिइपिhilनिक अस्थमा संग, मौखिक ग्लुकोकोसीकोड थेरेपी को रखरखाव खुराक को कम गर्न सकिन्छ जो हरेक फेन्सेरा हरेक 8 हप्ता प्राप्त गर्यो। महत्त्वपूर्ण रूपमा, ZONDA परीक्षणमा, शोधकर्ताहरूले पत्ता लगाए कि अस्थमा अभावका वार्षिक घटनाहरूले वास्तवमा हरेक आठ हप्तासम्म फासेनरा ले निस्कने व्यक्तिहरूको तुलनामा हरेक चार हप्तासम्म औषधि लिनको तुलनामा कम थियो।
अतिरिक्त क्लिनिकल परीक्षण
दुई अन्य क्लिनिकल परीक्षणहरुमा SIROCCO र CALIMA भनिन्छ, शोधकर्ताहरूले फेस्पेनरा प्रभावकारीको पनि जाँच गरे। ZONDA परीक्षणको नतिजा धेरै महिना अघि प्रकाशन गरिएका यी परीक्षणहरूमा, शोधकर्ताहरूले पत्ता लगाए कि हरेक चार वा आठ हप्ताको अनुहारमा इंजेक्शनहरू अस्थमाको एक्कासिब्रेसन, फेफ्रिड फेब्रुअरी प्रकार्य (यानि FEV1 मानहरू वृद्धि), सुधारका लक्षण नियन्त्रण, र कम बिरामीको साथ 300 कोशिकाहरु / माइक्रेलिट भन्दा बढी रोगहरु मा खाली रक्त ईओसिनोफिल। यसबाहेक, शोधकर्ताहरूले पत्ता लगाए- तथ्याङ्कअनुसार तथ्याङ्क परीक्षणले मूल्याङ्कन गरेन-फास्सेरा हरेक आठ हप्ता हरेक चार हप्तामा औषधि व्यवस्थापन भन्दा बढी प्रभावकारी देखिन्छ। महत्त्वपूर्ण रूपमा, प्रत्येक आठ हप्तामा लागूपदार्थ व्यवस्थापन गर्दा मरीजमा दबाइको बोझ घट्यो।
उत्सुकतापूर्वक, ZONDA परीक्षणको समयमा, फेस्सेराले 20 प्रतिशत रोगीहरूले मौखिक ग्लुकोकोरिकोड खुराकमा कुनै कमीको अनुभव नगरेको भए तापनि यी रोगहरूको रक्त ईओसिनोफिल गणना गर्दा उनीहरूको जस्तै थियो जुन उनीहरूको अन्तिम मौखिक ग्लुकोकोक्कोडिक खुट्टामा सबैभन्दा ठूलो कमी थियो। नायर र सहकर्मीहरूले सम्मोचन गरे कि "सम्भवतः रक्त ईओसिनोफिलियाको उपस्थितिले केही रोगीहरूमा ईसिनोफिल्लको मुख्य प्रभावकारक सेलको रूपमा पहिचान गर्दैन।"
SIROCCO र CALIMA परीक्षणहरु को एक उपन्यास को समयमा, गोल्डमैन र शोधकर्ताओं ले जांच गरे कि क्या फासेनरा eosinophil गणना को बिना रोगहरु मा अस्थमा exacerbation दर को कम गर्न सक्छ कि। शोधकर्ताहरूले पत्ता लगाएका छन् कि कम ईओसिनोफिल गणना भएका व्यक्तिहरूमा 150 कोशिकाहरू भन्दा बढी वा माइक्र्रेट-फ्रान्स भन्दा बढी गणना गर्दछ। "फेन्सेराराले" यस मेहनतको आशंकाको लागि सीमित उपचार विकल्पहरूसँग रोगको बीउ र स्वास्थ्य हेरविचार लागतको बोझ घटाउँछ। "
त्यसैगरी, अघिल्लो नैदानिक परीक्षणले देखाएको छ कि वर्तमानमा बजार, नुगलला र सेन्केयरमा अन्य दुई आईएल -5-एन्टिबाडीहरू रोगीहरूमा प्रभावकारी हुन्छन् र रक्तमा निस्किएको कम ईओसिनोफिलमा रोगहरू (यानी, 150 सेकेण्ड भन्दा बढी / माइक्रेलिक भन्दा बढी) ।
सामान्यतया, eosinophilic अस्थमा को निदान को लागि सुन को मानक शामिल ब्रोप्सी या प्रेरित प्रेरित स्पटम को आधार मा ब्रोंचियल वायुवेवहरुमा सूजन को दृश्य शामिल छ। तथापि यी प्रक्रियाहरू प्रदर्शन गर्न गाह्रो हुन्छ र विशेष प्रशिक्षण चाहिन्छ; यसरी, तिनीहरू नियमित रूपमा कार्यरत छैनन्। बरु, क्लिनिकहरू रक्त रोसिनोफिल गणनामा निर्भर हुन्छन्, जुन अम्मा गम्भीरताका कारणले गर्दा असामान्य हुन्छ। यसबाहेक, समयको आधारमा ईओसिनोफिल गणनाहरू धेरै भिन्न हुन्छन् र कोर्टोस्टेसोइड उपचारका लागि संवेदनशील हुन्छन्।
गोल्डमैन र सह-लेखकहरूको अनुसार:
हालको विश्लेषणका परिणामहरू सम्भावित उत्तरदायीहरूलाई मात्र [300 कोशिकाहरू / माइक्रिलिटर] को रक्त ईओसिनोफिल गिनतीमा आधारित, इसोनोफिल डिलीप्शन थेरेपी को परिभाषित गर्ने क्षमताहरु लाई अन्डरकोर गर्छ। रक्त ईओसिनोफिल गणनाहरू भन्दा बाहिर eosinophilic phenotype को अधिक विस्तृत विशेषता को आवश्यकता हो कि रगत eosinophil गणना संग नै क्लिनिकल विशेषताहरु (जस्तै, नाक polyposis) संयोजन प्रयोग गर्दछ। रक्त ईओसिनोफिल गणनाहरू भिन्नता समस्याहरूलाई सम्बोधन गर्न धेरै पटक बिन्दुहरूलाई मापन गरिनु पर्छ जसले ईओसिनोफिलिक सूजनको बिरामीहरूको लागि छुट्याउने निदानहरू हुन सक्छ।
फास्सेरा बनाम प्रतियोगिता
हाल, यो स्पष्ट छैन कसरी फसेनरा स्ट्याकले अन्य जीवविज्ञान विरुद्ध आईएलआईलाई लक्षित गर्दछ कि आईएल-5: नाकुला र कंकर। एक अस्थायी उपचार को लागी "बेनाललिमाब" शीर्षक लेख, "साको र सह लेखकहरू लेख्छन् कि फेन्सेरा सम्भवतः नाकला र कंकर भन्दा कम डाइरेक्ट डाइटिङ हुन्छ। तथापि, शोधकर्ताहरू पनि तीनवटा औषधिहरूको तुलनामा निम्न लेख्छन्:
अस्थमा लक्षणको स्कोर र जीवनको गुणस्तरमा सुधार गर्दा सबै तीन जीवविज्ञान भएका हुन्छन्, तर यी सुधारहरूको क्लिनिकल सार्थकता कम स्पष्ट छ। ... गुणस्तरको अनियन्त्रित नियन्त्रण परीक्षणहरू नियमित रूपमा तीनको तुलनामा, ईओसिनोफिलिक अस्थमाको उपचारका लागि उनलाई छनौट गर्न गाह्रो हुन्छ।
फास्टेनराको निर्माता अस्ट्राजेन्सेका, बजारमा हाल अन्य एड-एल आईएल-5 बायोटिक्स नाकुला र सेन्क्कर भन्दा कम औषधी मूल्य निर्धारण गर्ने योजना बनाउँछ। यद्यपि औषधीको मूल्य धेरै कारकहरु मा भिन्न हुन्छन्, केहि अनुमानहरूको अनुसार, न्युलला प्रति वर्ष 32,500 डलर प्रति वर्ष खर्च गर्दछ, र सिक्कियरको मूल्य पनि त्यस्ता हुन्छ। अन्ततः, किनभने फास्सेरा यी अन्य जीवविज्ञान भन्दा कम प्रायः व्यवस्थापन गर्न सकिन्छ, मूल्य पनि कम हुनेछ।
> स्रोतहरु:
> गोल्डमैन एम एट अल। रक्त, अनियन्त्रित अस्थमा संग रोगीहरुको लागि रक्त ईओसिनोफिल गिनती र बेंरालिज्मब प्रभावकारीता को बीच सहयोग: चरण III SIROCCO र CALIMA अध्ययन को उपन्यासहरु। हालको मेडिकल रिसर्च र राय । 2017; 33: 1605-1613। https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091।
> नेयर पी et al। Sever Asthma in Benralizumab of Oral Glucocorticoid-Sparing Effect। औषधिको नयाँ इङ्गल्याण्ड जर्नल । 2017; 376: 2448-58। https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501।
> Saco TV et al। अस्थमा उपचारको लागि बेनालियलिम्याब। क्लिनिकल औषधि विज्ञानको विशेषज्ञ समीक्षा। क्लिनिक इम्युनोलोजी को विशेषज्ञ समीक्षा । 2017; 13 (5): 405-413। http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194।
> Wardlaw AJ। Eosinophils र सम्बन्धित विकारहरु। यसमा: कौशान्स्की के, लचिटन एमए, प्रचाल जीटी, लेवी एमएम, प्रेस ओडब्ल्यू, बर्न्स एल जे, कैलिगुरी एम। एड्स। विलियम्स हीमैटोलोजी, 9 न्यू यॉर्क, एनवाई: म्याकग्रे-हिल