सायद प्रतिरक्षा प्रणालीले ब्याटेरियामा चम्किरहेको वा सेतो रक्त कोशिकाहरूको तस्बिरहरू मनपर्छ जसले विदेशी आक्रमणकारीमाथि आक्रमण गर्छ - यो तपाईंको ब्याक्टेरिया र भाइरसको विरुद्धमा तपाईंको शरीरको सुरक्षा हुन् जुन तपाईलाई बिरामी बनाउन सक्छ। तथापि, प्रतिरक्षा प्रणाली को क्यान्सर को कोशिकाओं को पत्ता लगाउन, खोज, र नष्ट गर्न को लागी उनको क्षमता को लागि जानिन्छ।
प्रतिरक्षा प्रणालीको रूपमा यस्तो शक्तिशाली शक्तिको साथ, चीजहरू डाइलिंग गर्ने उपाय चाहिन्छ जुन सामान्य, स्वस्थ कोशिकाहरू गल्तीले आक्रमण गर्दैनन्।
सौभाग्य देखि, प्रतिरक्षा प्रणाली यो सुरक्षित चेकको साथ डिजाइन गरिएको छ। तथापि, क्यान्सरको कोशिकाहरू, कोशिकाहरूबाट उत्पन्न हुने एक पटक सामान्य भए, कहिलेकाहीं यी सुरक्षा जाँचहरू उनीहरूको फाइदामा प्रयोग गर्न सक्छन् प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा आक्रमण गर्नदेखि। यी सुरक्षा जाँचहरू (लुफफोलहरू, वास्तवमा) वैज्ञानिक रूपमा प्रतिरक्षा चेकस्पेसको रूपमा चिनिन्छन्, र चेकपट्टिहरू बाहिर निकाल्ने औषधिहरू चेकपोष्ट अवरोधहरू हुन्।
प्रतिरक्षा चेक पोष्टहरू
व्यापार र रसदमा महत्वपूर्ण प्रक्रियाहरू जस्तै, शरीरको प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको निर्णयले अक्सर प्रायः पहेलोमा सेट गर्नु भन्दा धेरै "साइन-अफ" र "अनुमोदन" को आवश्यकता हुन्छ - प्रत्येक विभागले एकै मात्रामा उस्तै वजन र एक मात्र लिन सक्दैन। विभागले निश्चित रूपमा निर्णय गर्न सक्दैन।
यसैले, थुप्रै जटिल सुरक्षाकर्मीहरूले प्रतिरक्षा प्रणालीलाई विदेशी आक्रमणकर्तालाई वा खतरनाक आक्रमणकारिताको लागि "आत्म" को एक भागलाई गलत बनाइदिन्छ। यी संरक्षकहरूले प्रतिरक्षा कोशिकाहरूबाट सजिलै प्रयोग गर्न सक्दछन् र प्रतिरक्षा पत्ता लाग्नबाट बचाउन सकिन्छ तर उनीहरूले पनि लागू पदार्थको विकासकर्ताहरूले क्यान्सरको कक्षहरूलाई हटाउन पनि प्रयोग गर्न सक्छन् ताकि तिनीहरू अब प्रतिरक्षा प्रणालीमा "अदृश्य" छैनन्।
एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढाउने यो जीवविज्ञान व्यवसाय निर्णय कहिलेकाहीँ "सेल मृत्युको विभाग" संग समन्वय समावेश गर्दछ - यो क्रमादेशित मृत्यु 1 (PD-1) मार्ग ऊतकों मा सूजन प्रतिक्रियाहरु लाई विनियमित गर्दछ।
चेकपोइन्ट इन्डिटरहरू औषधि हुन् T-Cell हरूलाई मार्चियर आदेशहरू प्राप्त गर्न मद्दत
PD-1 मार्गमा टी-कोशिकाहरूमा "सीधा रेखा" छ, प्रतिरक्षा सिपाहीहरू जुन बाहिर जान्छन् र क्यान्सरको कोशिकाहरूलाई मारिन्छ; तथापि, यो एक निश्चित कुरा हो कि T-cell सैनिकहरूले आफूलाई व्यवस्थित गर्नेछ, अगाडिको रूपमा, र क्यान्सरको कोशिकालाई नाश गर्न थाले।
यही कारणले गर्दा अन्य विभागहरूमा टी-कोशिकाहरू र उनीहरूका गतिविधिहरूमा आगत छ। त्यहाँ धेरै साइन-अफहरू छन् जुन सिजनहरू तिनीहरूका अग्रगामी आदेशहरू प्राप्त गर्नु अघि पर्छन्।
एक चीज जो निर्धारित गर्दछ कि ल्याउने आदेशहरू पीडीए रिसेप्टर हो, जुन आदेश को श्रृंखला मा एक प्रमुख सामान्य जस्तै काम गर्दछ। यस सामान्यतया दुई "सल्लाहकारहरू" जसले क्यान्सरको कोशिकाहरूमा युद्ध घोषणा गर्न कडा सल्लाह दिन्छ PDL-1 र PDL-2। यी विरोधी विरोधी सल्लाहकार, पीडीएल -1 र पीडीएल -2, वास्तवमा अणुहरू छन् जसले टी-कोशिकाहरूमा PD1 रिसेप्टरहरूलाई बाँध्छ। जब तिनीहरू बाँध्छन् तिनीहरू टी-सेलहरूलाई खडा गर्न बताउँछन्, कि तिनीहरू क्यान्सरको विरुद्धमा कुनै आदेशहरू छैनन्।
क्यान्सर सेलहरूले मास उत्पादन गर्ने प्रयास गर्न "युद्ध-विरोधी सल्लाहकार"
कहिलेकाँही क्यान्सरको कोशिकाले आफ्नै आत्म-हितमा धेरै युद्ध विरोधी सल्लाहकार बनाउँछन्। PD या L1 र PD-L2 को एक वा दुवै, कैंसर कोशिकाओं सहित ऊतक कोशिकाओं मा टी-कोशिकाहरुमा पीडीए रिसेप्टर्स को बाँध सकते हो र उनको कार्य को रोकथाम गर्न सक्छन्।
पी-कोशिकाहरूमा पीडी-1 र यसको दुई खेलाडीहरू बीचको कुराकानीलाई रोक्न अन्य कोशिकाहरूको सतहमा रहेका हुन्छन्, टी-कोशिकाहरूको बलियो सक्रियता हुन सक्छ, र घटनाहरूको एक श्रृंखला जो तीव्र भ्रामक प्रतिक्रियामा परिणाम हुन सक्छ।
उपचार जो PD-1 वा पीडी-एल 1 लक्ष्य
केही क्यान्सर सेलहरूले ठूलो मात्रामा पीडी-एल 1 उत्पादन गर्छन्, जसले तिनीहरूलाई प्रतिरक्षा आक्रमणबाट बच्न मद्दत गर्दछ।
औषधि विकास शोधकर्ताहरूले मोनोकललोन एंटीबॉडी उपचार गर्न सक्छन् जुन क्यान्सर कोशिकाहरूका विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढाउनका लागि या त PD-1 रिसेप्टर (सामान्य) वा PD-L1 लिगन्ड (विरोधी-विरोधी सल्लाहकार) लक्षित गर्दछ, र तिनीहरूका क्यान्सर कोशिकाहरू विरुद्धको प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढाउन प्रयोग गर्छन्। क्यान्सर।
पहिलोमा, यो सफलता ठोस ट्यूमरहरूको साथ देखियो, तर अब यी लक्ष्यहरू hematologic क्यान्सर, वा रक्त क्यान्सरों को लागि अन्वेषण गरिरहेको छ, साथै, लेकिमिया, लिम्फोमा र Myeloma जस्तै। क्लासिक हॉगकिन लिम्फोमामा, त्यहाँ क्यामेरा कक्षमा PD-1 लिग्राड (PD-L1 / 2) बढेको उत्पादन बढेको छ, त्यसैले ह्दग्किन्कि लिम्फोमाको पीडी-1 ब्लकड्रेडको कमजोरता बारे आशावाद हो।
यस उपचारले केही सुरक्षा लुफुल्लहरू हटाउँदा प्रतिरक्षा प्रणाली बढाउँछ किनकि यसले गर्दा केही व्यक्तिहरूमा स्वस्थ कोशिकाहरू र सम्भावित साइड इफेक्टहरूमा चोट लाग्न सक्छ। पीडी-1-ब्लकिंग एन्टिबॉडीसँग सामान्यतया सम्बन्धित घटनाहरू तीज, रश, र दहिराई समावेश गर्दछ। प्रायः तिनीहरू फेफड़ों, आंतों, लिभर, गुर्दे, हार्मोन बनाउने ग्रंथिहरू, वा अन्य अङ्गहरूमा अधिक गम्भीर समस्याहरू हुन सक्छन्।
धेरै अन्य उपचारहरू जुन PD-1 वा PD-L1 लाई लक्षित गर्दछ अहिले नै क्लिनिकल परीक्षणहरूमा परीक्षण गरिएको छ, एक्लै दुवै र अन्य लागू औषधिहरूसँग। यी उपचारका केहि मात्र यो क्यान्सरमा प्रयोगको लागि एफडीए अनुमोदन प्राप्त गरेको छ, तर धेरै अन्य अहिले नै नैदानिक परीक्षणमा अध्ययन गरिँदै छ। अनुसन्धान जारी हुँदा, हामी प्रणालीलाई अझ राम्ररी बुझ्दछौं र यसको कसरी नियन्त्रण प्राप्त गर्नेछौं।
> स्रोतहरु:
Ansell एसएम, Lesokhin एएम, Borrello म, एट अल। पीडी -1 1 निविलम्याबसँग निलम्बित वा आगोघाती हॉडकिनको लिम्फोमामा अवरुद्ध। एन एन्जल जे मेड। 2015; 372 (4): 311-31 9।
Pardoll DM। क्यान्सर इम्युथेथेरेपीमा प्रतिरक्षा चेकपट्टिको अवरोध। Nat Rev क्यानर। 2012; 12 (4): 252-64।
रोमन ई, रोमरो पी। क्यान्सरमा पीडी-1 / पीडी-एल 1 प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट विच्छेद गर्ने चिकित्सीय वादा: सीडी 8 9 सेलले विभिन्न ट्यूमर गतिविधिमा महत्त्वपूर्ण, अभूतपूर्व क्लिनिकल प्रभावकारीतामा सीडी 8 टी सेल मध्यस्थता गरेको परिणाम। जे Immunother Cancer । 2015; 3: 15।
अमेरिकी क्यान्सर सोसायटी। क्यान्सरको उपचार गर्न प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोध।