प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट ब्लकड्रेडबाट लाभ उठाउन को लागी सम्भव छ?

तपाईंको क्यान्सर सिक्नको आजीवन भविष्यवाणी गर्न सक्छ कि बियोर्कर्क अन्वेषण गर्न सक्छ

क्यान्सरबाट लड्नको लागि एक व्यक्तिको आफ्नै प्रतिरक्षा प्रणाली प्रयोग गर्ने विचार उपन्यास छैन, तर यो चिकित्सा अभ्यासमा अनुवाद गर्नको लागि यो अवधारणा हो एक अपहिल लडाइँ हो।

सुसमाचार यो हो कि ड्रग्स को हालिया सफलता संग प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधक भनिन्छ , क्यान्सर को उपचार गर्न प्रतिरक्षा उपचार को उपयोग को पुनरुत्थान गरिएको छ। अब, अधिक प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधक को विकास को लागी, शोधकर्ताहरु लाई यस्तो ड्रग्स को लागि उत्तम उम्मेदवार को बेहतर पहिचान गर्न को तरिकाहरु खोज रहेको छ।

अन्य शब्दहरुमा, विशेषज्ञहरू सँगसँगै टुक्रा गर्न चाहन्छन् जसले रोगीहरूलाई यस प्रकारका प्रतिरक्षास्थलबाट फाइदा उठाउन सम्भव छ, जसको मतलब क्यान्सरको क्यान्सर सबैभन्दा बढी हानिकारक हुन्छ वा यो उपचारको परिणामको रूपमा हराएको छ।

उत्तरहरू सरल छैन, त्यसैले यो यस अनुसन्धानको आधारभूत कुरा बुझ्न केही समय लाग्न योग्य छ।

प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट ब्लकड्रेड को प्रतिक्रिया: बायोमार्केटर

शोधकर्ताहरु को पहिचान गर्न को तरिकाहरु को जांच गर्दै छन् प्रत्येक रोगी को लागि सबै भन्दा प्रभावी प्रभावकारी हुनेछ। आदर्श रूप मा, एक ओन्कोलॉजिस्ट (एक डाक्टर जसले कैंसर को उपचार मा विशेषज्ञता गर्दछ) एक व्यक्ति को क्यानोमर्कर (वा धेरै बायोमार्कर्स) को क्यान्सर कोशिकाओं को परीक्षण गर्न चाहन्छ।

यी बायोमार्केटरहरूले एक व्यक्ति को संभावना को एक विशेष प्रतिरक्षा थेरेपी को प्रतिक्रिया को संभावना को भविष्यवाणी गर्नेछन्। यस तरिका, प्रतिकूल प्रभावहरु को लागि समय र सम्भावना एक ड्रग मा बर्बाद नहीं गरेर रहेको छ जो कि पहिले देखि नै कैंसर सेल को प्रकार को लागि कम प्रभावी जानिन्छ।

क्यान्सर बायोमार्कर्सका तीन उदाहरणहरूले प्रतिरक्षा चेकपोस्ट इन्डिटरहरूमा व्यक्तिको प्रतिक्रियाको भविष्यवाणी गर्न मद्दत पुर्याउन सक्छ:

• PD-L1 अभिव्यक्ति (चाहे ट्यूमर भित्र कोशिकाहरू प्रोग्राम गरिएको मृत्यु भनिन्छ-लिग्याण्ड भनिन्छ प्रोटीन 1)
• उत्परिवर्तिक भार (ट्यूमर भित्रका कोशिकाहरु आनुवांशिक उत्परिवर्तनको उच्च दर लाग्दछन् कि छैन)
• बेमेल मरम्मत स्थिति (यदि ट्यूमर भित्रका सेलहरू बेमेल मरम्मत वा योग्य हुन्छ)

यी तीन बायोमार्केटरहरू थप विवरणमा अन्वेषण गरौं।

यस तरिकाले तपाइँ एक विज्ञानको पछि लाग्न सक्छ कि एक प्रतिरक्षा प्रणाली चेकपोइन्ट अवरोधकले एक व्यक्तिको लागि काम गर्न सक्छ र अर्को होइन।

PD-L1 अभिव्यक्ति

PDL-1 केहि क्यान्सर कोशिकाहरु को सतह मा व्यक्त प्रोटीन हो। यसको उद्देश्य प्रतिरक्षा प्रणाली को चाल मा राखन को लागी उन क्यान्सर को कोशिकाहरु स्वस्थ हो या "राम्रो" हो। यस तरिकाले ट्यूमर एक प्रतिरक्षा प्रणाली आक्रमणबाट बचाउँछ - एक निराशाजनक, अझै सम्म परिष्कृत र अप्ठ्यारो रणनीति।

यद्यपि, अहिले औषधीहरू छन् जुन ब्लड-पी-एल 1 ब्लक । यो तरिका प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा क्यान्सर पत्ता लगाइएको छ किनभने क्यान्सर सेलहरूले आफ्नो मुखौटा गुमाएका छन्, त्यसैले बोल्न। ड्रगहरू जुन ब्लक PD-L1 लाई प्रतिरक्षा प्रणाली चेकपोष्ट अवरोधक भनिन्छ र समावेश गर्दछ:

• टेसेन्ट्रीक (atezolizumab): ब्लक PD-L1
• Bavencio (avelumab): ब्लक PD-L1
• Imfinzi (durvalumab): ब्लक PD-L1

यी ड्रगहरू ब्लडेर क्यान्सर, गैर-सानो सेल फेफ्रिज क्यान्सर, र मार्केल सेतो छालाको क्यान्सर जस्तै विभिन्न क्यान्सरहरू उपचार गर्न मदतकारी छन्।

त्यहाँ पनि प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधकहरू छन् जुन PD-1 ब्लक गर्नुहोस् (जसले पीडी-एल 1 लाई बाँध्छ र यो पनि क्यान्सरको कोशिकाद्वारा व्यक्त गर्न सकिन्छ), र यसमा निम्न समावेश छन्:

• Opdivo (nivolumab): ब्लक PD-1
• कीराउडा (पिम्मिलोज्मब): ब्लक PD-1

अनुसन्धानले देखाउँछ कि यी ड्रगहरू मालोनोमो, गैर-सानो सेल फेफड़ोंको क्यान्सर, गुर्देको क्यान्सर, ब्लडेर क्यान्सर, टाउको र गर्दनको क्यान्सर र होडकिन लिम्फोमा जस्ता क्यान्सरहरूको उपचार गर्न उपयोगी हुन्छ।

बायोमार्केटरहरूको खोजीमा जुन माथिल्लो औषधिको जवाफ फर्काउन व्यक्तिको संभावना निर्धारण गर्दछ, शोधकर्ताहरूले पीडी-एल 1 को लागि क्यामेराको कोशिकाहरू परीक्षण सुरु गरेका छन्। वास्तवमा, अनुसन्धानले पीडी-एल 1 अभिव्यक्ति देखाउँदा एक कारकले PD-L1 वा PD-1 अवरोधको प्रतिक्रियासँग धेरै नजिकको सम्बन्ध राखेको छ, थप अनुसन्धान अझै पनि गर्न आवश्यक छ।

अर्को शब्दमा, एक्लै पीडी-एल 1 अभिव्यक्तिले पर्याप्त सूचक हुन सक्दैन कि कुन व्यक्तिको क्यान्सर हेरिनेछ वा माथि उल्लेख गरिएको औषधि मध्ये एकसँग लुकेको हुन्छ। यो एकदम सही बायोमार्केटर होइन, तर अहिलेसम्म राम्रोसँग।

उत्परिवर्ती लोड

क्यान्सर कोशिकाहरूमा पीडी-एल 1 अभिव्यक्तिको अलावा, शोधकर्ताले ट्यूमरको उत्परिवर्तनीय लोडको बीच लिङ्क अध्ययन गरे र प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधकको प्रतिक्रियालाई अध्ययन गरेका छन्।

पहिलो, एक mutational लोड के हो भनेर बुझ्न को लागी, तपाईं बुझ्न को लागी एक उत्परिवर्तन छ र यो कसरि कैंसर संग सम्बन्धित छ।

उत्परिवर्तन के हो?

एक उत्परिवर्तन डीएनए अनुक्रममा एक परिवर्तन हो जुन जीन बनाउँछ। उत्परिवर्तन विरासत हुन सक्छ (यसको अर्थ तिनीहरू तपाईंको अभिभावकबाट पारित भए) वा अधिग्रहण गरियो।

उत्परिवर्तित उत्परिवर्तन संग, उत्परिवर्तन केवल स्वैच्छिक कक्षहरुमा (शरीर को सबै कोशिकाहरु, तर अण्डा र शुक्राणु कोशिकाओं) मा मौजूद छ, यसैले उनि अगली पीढी मा पारित गर्न सकिदैन। Acquired mutations पर्यावरणीय कारकहरु जस्तै सूर्य क्षति वा धूम्रपान जस्तै हुन सक्छ, वा एक त्रुटि बाट जब सेल डीएनए नै प्रतिलिपि हुन्छ (प्रतिकृति भनिन्छ) तब हुन्छ।

सामान्य कक्षको रूपमा, प्राप्त उत्परिवर्तन पनि क्यान्सर कोशिकाहरूमा हुन्छन्, र क्यान्सरका निश्चित प्रकारहरू अन्य भन्दा बढी उत्परिवर्तनहरूको उच्च दर छन्। उदाहरणका लागि, दुई क्यान्सर प्रकारहरू जसमा उच्च संख्या को अस्थायी उत्परिवर्तन छ फेफड़ों को क्यान्सर , सिगरेट धुम्रपान, र मेलोनामा देखि निस्कने देखि, सूर्य को संपर्क देखि।

उच्च म्युचुअल लोड के हो?

त्यहाँ अनुसन्धान छ कि ती ट्यूमरहरू अस्थायी उत्परिवर्तनहरू (उच्च उत्परिवर्तक भार) को उच्च दरहरूसँग आनुवंशिक उत्परिवर्तितहरूको कम दरको साथ ट्यूमर भन्दा प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट इनब्रेटरहरूको प्रतिक्रिया बढाउन सम्भव छ।

यसले अर्थ बनाउँछ किनभने, अधिक उत्परिवर्तनको साथ, एक ट्यूमर सैद्धान्तिक रूपमा व्यक्तिको प्रतिरक्षा प्रणालीको लागी अधिक पहिचानयोग्य हुनेछ। अन्य शब्दहरूमा, ती सबै जीन अनुक्रम असामान्यताहरूसँग लुकाउन गाह्रो छ।

वास्तवमा, यी नयाँ जीन अनुक्रमहरूले नयाँ ट्यूमर-विशेष प्रोटीनहरू सिर्जना गरे जुन नवजातिका भनिन्छ। यो यी नवजातहरू जुन आशाले प्रतिरक्षा प्रणालीद्वारा मान्यता पाएको छ र आक्रमण गर्यो (इम्युनिक्युनिकिक क्यान्सर क्यान्सर नवोन्टिन्गेन्स भनिन्छ किनभने तिनीहरू प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भोग्छन्)।

बेमेल मरम्मत स्थिति

सेल प्रतिकृति सेल प्रतिकृति समयमा बनाएको डीएनए त्रुटिहरु फिक्सिंग को लागि निरंतर मरम्मत प्रक्रिया को माध्यम ले जान्छ। डीएनए त्रुटिहरु को मरम्मत को लागि यो प्रक्रिया बेमेल मरम्मत भनिन्छ।

प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट इनब्रिटरहरूमा अनुसन्धानले थाहा पाएको छ कि एक ट्यूमरको बेमेल-मर्मत-सुधारको स्थिति प्रतिरक्षा थेरेपीको व्यक्तिको प्रतिक्रियाको अनुमान गर्न प्रयोग गर्न सकिन्छ। विशेष गरी, ट्यूमर जो बेमेल मरम्मत को कमी (मतलब बेमेल मरम्मत जीन दुवै प्रतिमाहरु को उत्परिवर्तित या खडा हो) डीएनए गलतियों को मरम्मत नहीं गरेर सकते।

यदि क्यान्सरको कोशिकाले डीएनए हानिको क्षतिपूर्ति गर्ने क्षमता घटेको छ भने, उनीहरूले धेरै उत्परिवर्तनहरू संग्रह गर्न सक्छन् जसले प्रतिरक्षा प्रणालीको लागि पहिचान गर्न सक्छ । अन्य शब्दहरूमा, तिनीहरू सामान्य (अल्पसंख्यक) कक्षहरू भन्दा बढी र धेरै फरक हेर्न थाले।

अनुसन्धानले बताउँछ कि बेमेल-मरम्मत को कमजोरीले क्यान्सरहरू धेरै रक्तचापका खण्डहरू छन् जसले रक्तचापलाई ट्यूमरमा प्रवेश गर्न छोडेका छन् - एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको चिन्ह र संकेत गर्दछ कि यो क्यान्सर इम्युनोथेरेपीको लागि अधिक जोखिमपूर्ण छ।

यो भित्तामा सानो सेतो रक्त सेल ट्यूमर घुसपैठको साथ बेमेल क्यान्सर-सुधार गर्ने क्यान्सरको विपरीत हो।

क्यान्सर र प्रतिरक्षा प्रणाली: ए कम्प्लेक्स इंटरैक्शन

चेकपोइन्ट प्रोटीनहरू लक्षित गर्ने प्रतिरक्षास्थलहरूको उदयले उत्तेजना ल्याएको र क्यान्सर र सहनशीलताको आशालाई आशा गरेको छ। तर पीडी-एल 1 अभिव्यक्तिको असामान्य बायोमार्केटरलाई दिएका छन्, अन्य विश्वसनीय बायोमार्केटरहरू पहिचान गर्न र जाँच गर्न आवश्यक छ। जबकि पारस्परिक लोड र डीएनए मरम्मत बेमेल राम्रो सुरुवात हो, परीक्षणहरु को लागी अझै पनि रोगियों मा उपयोग को लागि मान्य हुनु पर्छ।

त्यसो भए, एक विशिष्ट प्रतिरक्षा विज्ञान को प्रतिक्रिया को एक व्यक्ति को मौका को निर्धारण संभवतः धेरै प्रकार को डेटा को विश्लेषण देखि - ट्यूमर को आनुवंशिक प्रोफाइल, बोल्नुहोस।

बाट एक शब्द

अन्तिम टिप्पणीमा, यहाँ पेश गरिएको जटिल विवरणहरूको साथ पनि बिग्रेको छैन यो महत्वपूर्ण छ।

बरु, कृपया सम्झौता गर्नुहोस् कि जब प्रमोचन र अत्यन्त उत्साहजनक हुन्छ, प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधकहरू मात्र विशिष्ट प्रकार र क्यान्सरका चरणहरूको उपचार गर्न एफडीए अनुमोदित हुन्छन्। तिनीहरू तपाईंको लागि वा एक प्रिय हुन सक्छ तर यो हुन सक्छन तर यो कैंसरको लागि नयाँ उपचारको विकासमा ठूलो प्रगति देखाउँछन्। कुनै पनि तरिका, आशा रहनुहोस् र तपाईंको लचीला यात्रा जारी राख्नुहोस्।

> स्रोतहरु:

> Farkona एस, Diamandis EP, Blasutig आईएम। क्यान्सर प्रतिरक्षा रोग: क्यान्सरको अन्तको सुरुवात? बीएमसी मेड । 2016 मई 5; 14: 73।

> Le Dt et al। PD-1 ट्यूमरमा ब्लकड्रेम बेमेल-डिटेक्शन कमिटिको साथ। एन इन्जिन जे मेड । 2015 जुन 25; 372 (26): 250 9-20।

> मासु जीवी एट अल। क्यान्सरमा इम्युनोथेरेपीको प्रतिक्रियाको अनुमान गर्न बायोमार्कर्सको प्रमाणीकरण: वॉल्यूम 1 - पूर्व-विश्लेषणात्मक र विश्लेषणात्मक प्रमाण। जे Immunother Cancer । 2016 नोभेम्बर 15; 4: 76 9। eCollection 2016।

> Mouw KW, Goldberg एमएस, Konstantinopoulos PA, डी 'Andrea AD। डीएनए हानि र प्रतिरक्षा उपचार को बिरोर्मर को मरम्मत। Cancer Discov । 2017 जुलाई; 7 (7): 675-93।

> शुशीरी एएन, वोल्कोक जे, हेल्लमान एम। (2017)। क्यान्सर ईम्युनोथेरेपीको सिद्धान्त। Atkins MB, ed। UpToDate Waltham, MA: UpToDate Inc।