आर्सेनिक ट्राइओक्साइड (एटीओ) कीमोथेरेपी

केहि ATO को बारेमा तपाईलाई थाहा छ

आर्सेनिक ट्राइकोक्साइड-एटीओ को रूप मा पनि जानिन्छ, या ट्रिसेनक्स - तीव्र प्रोसेलॉइड ल्यूक्मेमिया को एक उपप्रकार को लागि एक एंटीनिकरिसन उपचार को रूप मा तीव्र प्रमोइलोक्लोटिक ल्यूकिया, या एपीएल भनिन्छ । यो लेकिमिया उपप्रकार को "तीव्र माइलोइड लेकिमिया को " एम 3 उपप्रकार "भनिन्छ।

नव-प्रत्याशित रोगीहरूको उपचारमा ATO प्रयोग गरी परिणामहरू निम्न-मध्य-मध्यवर्ती जोखिम एपीएल सँग धेरै अनुकूल हुन सक्दछन्।

यी सफलताहरूले एपीओ को संभावित एपीओ को संभावित प्रयोग को जांच को वैज्ञानिक अनुसन्धान ले पनि एपीएल को तुलना मा धेरै क्यान्सरों मा समेत, सहित मेटास्टेटिक बृहदान्त्र कैंसर र मस्तिष्क ट्यूमर को गैर-लेक्कैमिया असहमतिहरु समेत, ग्लूब्लास्टोमा बहुमुखी।

ATO प्राय: सबै ट्रांस रेटिनिक एसिड (एटीए) सँगै संयुक्त हुन्छ, एक प्रोटोलोलोटोटिक ल्यूटेमिया को उपचारमा प्रयोग गरिएको एक रिटिनोइड एजेंट। Retinoid यौगिहरु सेलुलर जीवन चक्र मा महत्वपूर्ण कार्यहरु को लागि कोशिकाहरुमा रिसेप्टर को बाँध सकते हो। एटीए प्लस र एटीओ को संयोजन एटीए प्लस केमोथेरेपी को नयाँ निदान तीव्र प्रमोलीलोटिक ल्यूकेमिया (एपीएल) संग मानक जोखिम वाला मरीजों को उपचार मा बेहतर रहेको छ।

ATO कसरी काम गर्दछ?

ATO को कार्यविधि को तंत्र पूर्णतया बुझ्न सकिएन।

मानव प्रमोलेलोक्लोटिक लेकिमिया कोशिकाओं को प्रयोगशाला अध्ययनहरुमा, एटीओ कोशिकाओं को उपस्थिति र डीएनए मा तोडने को कारणहरु मा परिवर्तन गरे - जसको दुवै एक अपोपटोस, या क्रमादेशित सेल मृत्यु को रूप मा जाना जाने वाला प्रक्रिया को संकेत हो।

एटीओले प्रोमोलोक्राइटिक कोशिकाहरु द्वारा बनाईएको फ्युजन प्रोटीनलाई पनि क्षति पुर्याउँछ जुन प्रो-माइलोलोटिक ल्यूक्मिया / रेटिनिक एसिड रिसेप्टर-अल्फा भनिन्छ (पीएमएल / आरएआर अल्फा) भनिन्छ। फ्यूजन प्रोटीनहरू दुई वा धेरै जीनहरू जोडिनु पर्ने मूल प्रोटीनको लागि मूलतः कोडित गरेर प्रोटीन हुन्छन्।

ATO को लागि ATO

एटीओ तीव्र प्रमोइलोक्लोटिक लेकिमिया , वा एपीएल को केहि मामलाहरु को उपचार मा उपयोग को लागि अनुमोदित गरिएको छ, निम्नानुसार:

• नयाँ निदान कम-टू-मध्यवर्ती जोखिम एपीएल, जसमा ATO सबै ट्राभ-रिटोनोइक एसिड, वा एटीए संग संयोजन मा प्रयोग गरिन्छ।
• सम्भावित / आगामी एपीएल, जसका अघिल्लो उपचारमा क्यान्सर कोशिकाहरूमा केहि आनुवंशिक परिवर्तनहरूको उपस्थितिमा रेटिनोडिड र केमोथेथेरेपी पनि थियो - यसैले (15; 17) अनुवादक र / वा प्रो-माइलोलोटिकटिक लेकिमिया / रेटिनिक एसिडको उपस्थिति -सेप्टर-अल्फा (पीएमएल / आरएआर-अल्फा) जीन।

प्रस्तुतिमा एक व्यक्तिको सेतो रक्त सेल (WBC) गणना गर्दछ वा एपीएलको प्रारम्भिक मूल्याङ्कन र निदानको समयमा प्राय: यी एपीएल जोखिम समूहहरू सिर्जना गर्न प्रयोग गरिन्छ, जसको निम्न श्रेणीहरू प्रयोग गरिन्छ:

• कम- वा मध्यवर्ती जोखिम APL = प्रारम्भिक WBC गणना ≤ 10,000 / माइक्रोएल;
• उच्च जोखिम एपीएल = प्रारम्भिक WBC गणना> 10,000 / माइक्रोएल।

17 बर्ष सम्मका बच्चाहरु मा एटीओ को सुरक्षा र प्रभावकारिता स्थापित नहीं गरिएको छ। 5 वर्ष भन्दा कम उमेरका बच्चाहरुका लागि कुनै डाटा उपलब्ध छैनन्, र डेटा पुराना बच्चाहरु मा सीमित छन्: एक विश्लेषणमा, 18 वर्ष भन्दा कम उमेरका सात जना रोगी (रेंज 5 देखि 16 बर्षसम्म) एटीओ संग 0.15 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन, र पाँच जना बिरामीहरूले पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त गरे।

एटीओमा अन्य AML उपप्रकारहरूको प्रतिक्रियाको जाँच गरिएको छैन। ATO संग अध्ययन चलिरहेको छ, र भविष्यमा, कैंसरको उपचारमा यो एजेन्टको लागि विभिन्न अतिरिक्त आवेदन हुन सक्छ।

एटओ + एआरए प्रेरणा थेरेपी को रूप मा

एपीएलको उपचार अन्य प्रकारका AML भन्दा फरक छ। उपचारको पहिलो चरण, प्रेरणाको रुपमा चिनिन्छ, को लागी मेहनत ल्याउन र एपीएल, प्रोमोलोकाइट्स को सामान्य सामान्य कोशिकाहरुमा बढ्न को लागी असामान्य कक्षहरू फोकस गर्दछ।

All-trans-retinoic एसिड, वा एटीए, एक गैर-केमोथेथेरेपी ड्रग हो जुन प्रायः प्रेरणाको लागि प्रयोग गरिन्छ, किनभने यसले घातक प्रोसेलियोटिक्सलाई न्यूट्रोफिलमा परिपक्व गर्न बल दिन्छ। यो एक यौगिक हो जुन भिटामिन ए एटीए संग सम्बन्धित छ, तथापि, सामान्यतया पर्याप्त रिचार्जेशन को काम गर्न को लागी पर्याप्त छैन - यो हो, एटीएए संग रिमासन मात्र, अल्पकालिक हुन्छ, केवल केहि महिना सम्म ।

यसैले, एटीए सामान्यतः अन्य एजेन्टहरु संग एपीएल संग मान्छे मा छूट को प्रेरित गर्न को लागी संयुक्त छ। एन्थ्रेसीस्क्यान-आधारित केमोथेरेपीसँग संयुक्त एटीए मानक उपचार हो जुन यसको लागि सबैभन्दा व्यापक नैदानिक ​​अनुभव र सबैभन्दा ठूलो डेटा छ।

तथापि, एटीए (कहाँ उपलब्ध) एटीए को उपयोग मा, मानक एन्थ्रेसीकेन-आधारित chemo को स्थान मा, एकदम थोडा ब्याज छ। प्रारम्भिक रूपमा, यो व्यक्ति को लागि एक विकल्प को रूप मा देखाएको थियो जो एन्थियासीकेक्स-आधारित केमोथेरापी सहन सक्दैन। तथापि, हाल नै नैदानिक ​​परीक्षण डेटा, सुझाव छ कि एटीए + एटीओ को संयोजन परिणाम राम्रो उत्पादन हो, यदि बेहतर नहीं हो, एटीए कोमोथेरेपी संग सही रेगिमेंस सही दाहिने रोग प्रकार मा।

अधिकांश एटीए + एटीओ डाटा अध्ययनबाट आएको छ जसमा मान्छेसँग कम जोखिम एपीएल र मध्यवर्ती जोखिम एपीएल थियो; त्यहाँ एटीए + एटीओले उच्च जोखिम एपीएलसँग रोगहरू मा ATRA + chemo तुलना गर्न सक्छ कसरी बारेमा कम जानकारी उपलब्ध छ।

समेकन चिकित्सकहरू

एएमएलका अन्य प्रकारका साथ, एपीएलका रोगीहरूले थप उपचार प्राप्त गर्न जान्छन्, राम्रो सुरुवात पछि लाग्ने रिमिम पूर्ण भएपछि पछि यो उपचार पछि समेकन थेरेपी भनिन्छ।

विशिष्ट ड्रग रिमिमिसहरूले कुन उपचारमा समावेश गर्ने थेरेपीको रूपमा दिइएका भागहरूमा निर्भर भएको थियो। समेकन उपचारका उदाहरणहरू पछ्याउनुहोस्:

• केहि चक्र को लागि एंथ्रेसीकेलाइन + एटीए (विभिन्न एंथियरिसीक्लाइन्स अलग चक्र मा प्रयोग हुन सक्छ)
• कम्तिमा 2 चक्रका लागि एन्थ्रेसीकेसन + साइट्रेरबिन
• ATO को बारे मा 75 दिनों को लागि 2 चक्र को लागि, त्यसपछि 2 चक्र को लागि एटीए + एन्थ्रेसीस्क्यान
• ATRA प्लस ATO धेरै चक्रका लागि

रखरखाव थेरेपी

एपीएलसँग केही रोगीहरूको लागि, कम्तिमा एक वर्षको लागि एटीए संग रखरखाव पछि लाग्न सक्छ। कहिलेकाहीं चीमोमो ड्रग्सका कम खुराकहरू 6-mercercururine (6-MP) र मेथीट्रेक्सेट पनि दिइएको छ।

ATO को लागि अन्य रोग साइटहरु - प्रारम्भिक अनुसन्धान

एपीओ को उपचार मा ATO संग सफलता अन्य ATC को लागि संभावित भूमिकाहरु मा वैज्ञानिक रुचि को रूप मा अन्य भ्रष्टाचार को उपचार मा छ।

धेरै अवस्थामा, अनुसन्धान धेरै प्रारम्भिक छ, कहिलेकाहीँ "ट्याबहरू र पशु अध्ययनहरूको परीक्षण" सम्म सीमित हुन्छ, तथापि, एटीओ यस्तो विभिन्न बिरामीको साइटहरूमा अन्वेषण गरिरहेको छ र सेटिङहरू उल्लेखनीय छ।

यी विभिन्न अनुसन्धान निर्देशनहरूको नमूना निम्नानुसार छ।

क्यान्सर क्यान्सर बाट फेफड़ों को उपचार

एडोपेटिभ टी सेल थेरेपी एक उपचार हो जुन प्रतिरक्षा प्रणाली को क्यान्सर र अन्य रोगहरु संग लडने को लागि प्रयोग गरिन्छ। टी कोशिकाहरू धैर्यबाट एकत्रित हुन्छन् र प्रयोगशालामा फैलिएका हुन्छन् जसले सफल प्रतिरक्षा प्रणालीको प्रतिक्रियाको बाधालाई अधिकतम गर्न, र त्यसपछि रोगीलाई क्यान्सरबाट लड्नको लागि राख्नुहोस्।

ओन्कोट्लाउडमा प्रकाशित वाङ र सहकर्मीहरूले जनावर अध्ययनको अध्ययनमा, एटीओ साइटोटोक्सिक टी कोशिकाहरूसँग मिलेर एक सिर्जिस्टिक प्रभाव र बृहदान्त्र कैंसरको फेफड़ों मेटास्टेसिस मोडेलमा लामो समयको अस्तित्वको समय थियो। वाङ्ग र शोधकर्ताहरूले उल्लेख गरे कि गोदाम टी-सेल थेरेपी संग सफलता अक्सर नियामक टी कोशिकाओं को कमी को जिम्मेदार ठहराया छ र एटीओ यिनी कोशिकाओं को कम गरेर सकारात्मक प्रभाव हुन सक्छ।

लिभर क्यान्सर बाट फेफड़ों को घाट

एपीएल मा ATO को सफलता को देखते भएका, शोधकर्ताहरु लाई आश्चर्य लाग्यो कि ATO हुन सक्छ कि यो लिभर कैंसर मा एक समान प्रभाव हो। लू र सहकर्मीहरूले एक रिपोर्टको अनुसार, एटीओ को इन्फ्लेशन्स लिभरको क्यान्सरमा ट्यूमर वृद्धिलाई रोक लगाइएको छ।

यसको अतिरिक्त, एटीओ को सम्बन्धित क्यान्सर दुखाइ संग फेफड़ों को मेटास्टेसहरु को उपचार मा एक प्रभावी दबाइ को लागी रिपोर्ट गरिएको छ। लियो र सहकर्मीहरूले उल्लेख गरेका छन् कि एटीओले लिभर क्यान्सर कोशिकाहरूको आक्रमण र मेटास्टेसिसलाई रोक्न सक्छ जुन रोको भनिन्छ प्रोटीनलाई रोक्न र RhoC र यसको "चचेरे भाई-अणु", "ezrin" को विरोधी ट्यूमर प्रकार्यमा संलग्न हुन सक्छ। ।

यसैले, तिनीहरूले ATO द्वारा मेटास्टेटिक लिभर कैंसर कोशिकाओं को निषेध को तंत्र को अध्ययन गर्न को उद्देश्य थियो। तिनीहरूले एटीओ उपचार अवलोकनको आफ्नो खिड़कीको सामु गर्नु अघि र पछि एरिनको अभिव्यक्तिको ढाँचा प्रयोग गर्थे, र उनीहरूले पत्ता लगाए कि एटीओ उपचारले जिगर क्यान्सरमा एरेनिनको अभिव्यक्तिलाई कम गर्न सक्छ।

ग्लियोब्लास्टोमा बहुरूप

ग्लियोब्लास्टोमो बहुमुखी, या GBM, एक तेर्सो बढ्दै, आक्रामक दिमाग ट्यूमर हो। यो क्यान्सरको प्रकार हो जुन टेड केनेडीको जीवन र एक किनेटर जॉन म्याकेनले 2017 भित्र निदान गरेको थियो।

आर्सेनिक ट्राइक्क्साइड को रोकथाम गर्न को लागी रिपोर्ट गरिएको छ तर जीएमएम सहित एक क्लिनिक रूप से सुरक्षित खुराक (1-2 माइक्रोन) सहित विभिन्न प्रकार को ठोस ट्यूमरहरु को विकास को पश्चात नहीं। योशिमुरा र सहकर्मीहरूले उल्लेख गरे कि आर्सेनिक ट्रिक्साइडको कम एकाग्रता (2 माइक्रोन) जीबीएम सेलहरूको भिन्नता बढाउन सक्छ र उनीहरूको माउस अध्ययनमा संयोजनमा प्रयोग गर्दा अन्य एन्टिसेन्टेरिया थेरेपीहरूको प्रभाव बढाउन सक्छ, र आशा छ कि यसले नयाँ अवसरहरू प्रस्तुत गर्न सक्छ। भविष्यमा GBM उपचारका लागि।

Osteosarcoma

Osteosarcoma एक साधारण हड्डी क्यान्सर हो, र इलाज दरहरू अतीत 25 देखि 30 वर्षमा अधिक सारिदैन।

एक प्रोटोफाई भनिन्छ एक प्रोसेसर एग्रीगेट्स र क्षतिग्रस्त organelles को अपग्रेड र मेटाउने तपाईंको सेल कोशिकाओं को लुईस को संदर्भित गर्दछ - अनिवार्य रूप देखि, कोष को बाहिर निकालन को लागि कोशिका को साइटोप्लाज सफा राखन को लागि।

स्वत: परिमार्जन को ओस्टियोरोमा को लागि एक संभावित चिकित्सकीय रणनीति को रूप मा मानिन्छ, र पछिल्लो अध्ययन को संकेत दिए छ कि ATO महत्वपूर्ण एंटी-कार्कोनेजनिक गतिविधि को प्रदर्शन गर्दछ।

वू र सहयोगिहरु ले हाल नै मा पाया कि ATO प्रयोगात्मक मानव ओस्टियोरोमा कोशिकाओं (सेल लाइन एमजी -63) मा स्वत: काम गतिविधि को बढाया। दिलचस्पतः, स्वतन्त्रताको अवरोध (ड्रग्स वा आनुवंशिक ईन्जिनियरिङ्को प्रयोग गरी) ATO-प्रेरित सेल मृत्यु घट्यो , सुझाव दिईएको छ कि ATO एमजी-63 कोशिकाहरूमा स्वत: फोक्स सेल सेल चलाउँछ।

वू र सहयोगिहरु ले निष्कर्ष निकाले, "एक साथ ले लिया, यिनी डेटा को दर्शाता छ कि ATO अत्यधिक autophagy, को माध्यम ले ओस्टियोरोमा को सेल मृत्यु को माध्यम ले प्रेरित गर्दछ, जुन ROS-TFEB मार्ग मा मध्यस्थ छ। वर्तमान अध्ययन ओस्टियोरोमामा ATO उपचारको नयाँ विरोधी ट्यूमर तंत्र प्रदान गर्दछ। "

बाट एक शब्द

पछिल्लो तीस वर्षमा एपीएल एक अत्यधिक घातक रोगबाट अत्यधिक चर योग्य भएको छ। एटीए, केमोथेरापी, र हालैमा, एटीओ संग उपचार रणनीतिहरु यी अग्रिमहरुमा साधन मानिन्छ।

यी प्रगतिहरूको साथ, त्यहाँ अझै पनि "अनपेक्षित इलाका" हो। लामो समयसम्म सुरक्षा र ATO को प्रभावकारीता यहाँ विचार गर्न सकिन्छ, यद्यपि ATO + एटीआरए संग लामो-समयको डेटा अहिलेसम्म अनुकूल भएको छ। अर्को असंतोष क्षेत्र एटीए / एटीओ को समय मा रुचाइएको रखरखाव उपचार हो।

> स्रोतहरु:

> अबजा वाई, कान्टार्जियन एच, गार्सिया-मानेरो जी, एट अल। तीव्र प्रमोइलोक्राइटिक लेक्कैमिया को दीर्घकालिक परिणाम सबै ट्रान्स-रिटिनिक एसिड, आर्सेनिक ट्राइक्क्साइड र gemtuzumab संग व्यवहार गरिएको। रक्त । 2017; 129 (10): 1275-1283।

> लू डब्ल्यू, यांग सी। हेपेटकोसेलुलर कार्सिनामा मा एरिन को अभिव्यक्ति मा आर्सेनिक ट्राइक्साइड को प्रभाव। औषधि (बाल्टीमोर)। 2017 Sep; 96 (35): e7602।

> वांग एच, लियू वाई, वांग एक्स, एट अल। लोकेलियोलियल क्यारिकिनोमा उपचारको लागि आर्सेनिक ट्रिकोक्साइड संग मिलेर स्थानीय चिकित्सा थेरेपी को अनियमितकृत क्लिनिकल नियंत्रण अध्ययन। क्यान्सर । 2015; 121 (17): 2917-25।

> वांग एल, लिआंग डब्ल्यू, पेंग एन, एट अल। आर्सेनिक ट्राइकोक्साइड को synergistic एंटीवाइमरमर प्रभाव कोलोन कैंसर को पुल्मनरी मेटास्टेसिस मोडेल मा साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं संग संयुक्त। Oncotarget । 2017; 8 (65): 109609-109618।