कुन माइक्रोआरएनहरूले क्यान्सरमा अर्थ राख्छ

1 9 50 देखि 1 9 0 सम्म जेनेटिकमा धेरै भयो जब प्रसिद्ध वैज्ञानिक वाटसन र क्रिकले डीएनए को संरचना पत्ता लगाए। 1 9 60 मा, वैज्ञानिकहरूले पत्ता लगाए कि एक ठूलो मात्रामा मानव डीएनए फाइड 'जीन' को बीचमा रहेको थियो र यसैले भनिन्छ कि त्यसो भए कि शोधकर्ताहरूले यो कुरा बुझ्न सकेनन् कि? कोडको लागि अर्थ थियो।

1 9 70 मा अनुसन्धानले देखाएको छ कि धेरै गैर-कोडिङ अनुक्रमहरू जीन भित्र पाइन्छ, प्रोटीन-कोडिङ क्षेत्रहरूमा बाधा पुऱ्याउँछ। के यो सबै आनुवंशिक सामग्री साँच्चै जंक थियो? निस्सन्देह! यो केवल दिमाग जस्तै जस्तो लाग्यो जस्तो लाग्यो जुन थाहा थिएन त्यो समय संग के गर्न को लागी।

हाम्रो डीएनएमा वास्तवमा के छ?

यो अनुमान लगाउँछ कि मानव डीएनए को लगभग 5 प्रतिशत वास्तव मा एक प्रोटीन एन्कोड गर्दछ, अनुमानहरु को अनुसार। त्यसैले अतीतका वैज्ञानिकहरूले अनुहारमा 9 0 प्रतिशत डीएनएलाई जंक मानिन्छ।

2016 को बारे मा 2017, र अगाडी? जब यो मानव डीएनए हुन्छ, त्यहाँ अझै पनि एकदम अचम्म, अज्ञात क्षेत्र हो। यद्यपि, माइक्रोआरएन एक महत्त्वपूर्ण खोज र एक कि विभिन्न प्रकारका क्यान्सर रोगीहरूसँग सम्बद्ध छ

माइक्रोआरएन (miRNA) के हो?

तपाईंले हाई स्कूल जीवविज्ञानमा मेसेन्जर आरएनए सुन्नुभएको हुन सक्दछ। यो त्यो अणु हो जुन तपाईंको शरीरले नयाँ प्रोटीन बनाउन प्रयोग गर्दछ र डीएनए को प्रयोग टेम्पलेटको रूपमा बनाइएको छ।

साथै, यो प्रोटीन संश्लेषण, वा अनुवाद को एक नयाँ प्रोटीन बनाउन रिबोसोम द्वारा पढिएको छ।

माइक्रो-आरएनए फरक छ। माइक्रोआरएन, वा miRNA, एक प्रकारको आरएनए हो जुन एक प्रोटीन मा डिकोड गरिएको छैन। यो वास्तवमा सानो - सानो कोडको एक सानो छोटो अनुक्रम हो - विस्तृत उदाहरणहरूको तुलनामा शरीरलाई कसरी इन्सुलिन जस्तै प्रोटीन बनाउन सकिन्छ भनेर उदाहरणका लागि।

त्यसैले यदि यो प्रोटीनको लागि कोड छैन, यसको कार्य के हो? ठीक छ, MiRNA जीनहरु को विनियमित गर्न को लागी प्रक्रियाहरु को माध्यम ले 'आरएनए सिलसिले' र 'जीन अभिव्यक्ति को ट्रांसप्लिकल विनियम' को माध्यम ले। यी सर्तहरूलाई तल थप स्पष्ट वर्णन गरिएको छ।

क्यान्सरमा एमआरएनए को भूमिका

MiRNAs र अन्य गैर-कोडिङ आरएनए को खोज धेरै महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू छन् - र उनमें से कुछ विशेष रूप से कैंसर रोगीहरु जस्तै जस्तै hematologic निन्दाहरु संग सम्बन्धित हुन सक्छ

एमआरएनएले तपाइँको शरीरलाई डीएनएबाट आरएनए प्रोटीनमा कसरी चलाउँछ व्यवस्थित गरेर उनीहरूको प्रभाव छ। जब ब्याज को प्रोटीन एक क्यान्सर से संबंधित प्रोटीन या क्यान्सर को मुख्य जैविक रास्ते मा मिलयो एक यौगिक हुन्छ, तब miRNA द्वारा विनियमन को संभावित रूप देखि एक महत्वपूर्ण भूमिका हो सकते हो।

धेरै अलग-अलग एमआरएनएहरु को आउट-अफ-ह्याक, वा वैज्ञानिक सर्तहरुमा डिसरेग्रेटेड मार्फत विभिन्न प्रकारका क्यान्सरहरु संग रोगीहरु मा रिपोर्ट गरिएको छ। क्यान्सर सेल कोशिकाहरुमा, यी miRNAs स्वस्थ कोशिकाहरुमा देखाएको उचित विनियमन को अधीन छैन, र यसैले एमआरएनए र असामान्य सेलुलर प्रतिक्रियाहरु को असामान्य स्तरहरु परिणाम हुन सक्छ। MiRNAs को बारे मा यो अवलोकन को सम्मोहन को नेतृत्व गर्न को लागी छ कि miRNAs कैंसर को विकास मा शामिल छ र कैंसर को प्रगति मा एक पल्ट शुरू गर्यो।

एमआरएनले धेरै मोडेल क्यान्सर वा प्रोटोटाइप दुलहीको सम्बन्धमा पुरानो लिम्फोसाइटिक लेकिमिया (CLL ), एकाधिक माइलोमा (एमएम), कष्टमेन्ट सेल-सेल लिम्फोमा र म्यान्टि सेल लिम्फोमा समेत बुझ्न थालेको थियो। वास्तवमा, क्यान्सरमा miRNA को क्षेत्र वास्तवमा यसको सुरुवात भयो जब एक शोध समूहले देखाएको छ कि दुई माइआरएनए-miR-15 र MiR-16-एक क्रोमोजोमको भागमा अवस्थित थियो जुन पुरानो लुईफोसाइटिक लेकिमियामा हराएको वा मेटिन्छ।

MiRNA हस्ताक्षरहरू

तब देखि, शोधकर्ताओं "miRNA हस्ताक्षर" मा काम गरिरहेको छ - यो, एमआरएनए स्तर को ऊंची या कम को अलग प्रोफाइल जो एक दिए क्यान्सर को केहि विशेषता को विशेषता हो।

उदाहरणका लागि, एक विशेष एमआरएनए हस्ताक्षर अधिक आक्रामक क्यान्सर व्यवहारसँग सम्बद्ध हुन सक्छ। यस तरिकामा प्रयोग गर्दा, एमआरएनए हस्ताक्षर पनि कहिलेकाहीँ बायोमार्केटरहरूको रूपमा उल्लेख गरिन्छ।

क्यान्सरको उपचारमा एमआरएन

क्यान्सर उपचारमा एमआरएनए को भूमिका वर्तमान में पूरक को रूप मा कल्पना गरिएको छ, यस अर्थ मा कि एमआरएनए हस्ताक्षर को उपयोग गरेर उचित र नयाँ उपचार को लागी उचित रोगहरु लाई बेहतर लक्षित गर्न सकिन्छ। भविष्यको लागि एक दृष्टि यो हो कि तपाईंको डाक्टरले यस्तो केहि भन्न सक्दछ: "तपाईंको क्यान्सरसँग एक एमआरएनए हस्ताक्षर छ जुन यस नयाँ उपचारको सम्बन्धमा सुधारिएको परिणामहरूसँग जोडिएको छ, त्यसैले हामी यो उपचारको विकल्प थप गम्भीर विचार दिन चाहन्छौं।"

शोधकर्ताहरु लाई पनि कैंसर को कोशिकाओं को भित्र सीधा जाने को द्वारा माइक्रो - आरएनए को "ट्यूमर suppressors" को रूप मा उपयोग को संभावना को पनि देख रहे हो। MiRNAs र अन्य गैर-कोडिङ आरएनएहरू धेरै छोटो अनुक्रमहरू छन्, जुन प्रशोधन भनिने प्रक्रियाको लागि उनीहरूलाई पूर्ण बनाउँछ, जसले खेलहरूमा क्रमहरू शटल गर्न भाइरसहरू प्रयोग गर्दछ।

माइआरएनएएनहरूको प्रयोगको सन्दर्भमा चासोको अर्को क्षेत्रमा केमथेरेपी वा विकिरणको प्रतिरोधी ती कैंसरका कोशिकाहरूलाई लक्षित गर्न हो। परम्परागत थेरेपी पनि क्यान्सर सेलहरूको 98 प्रतिशत भन्दा बढी समाप्त हुन्छ, लुकेको लुगामा क्यान्सर सेलहरू भनिन्छ, जसलाई पनि भनिन्छ क्यान्सर स्टेम सेलहरू - यो बाँकी रहन पुनरावृत्ति बढ्न सक्छ। यदि गुप्त क्यान्सर कक्षहरू miRNAs वा अन्य गैर-कोडन आरएनएहरूसँग मात्र लक्षित गर्न सकिन्छ, एक्लै वा अन्य उपचारका साथ संयोजनमा, यसले चिकित्सकीय अग्रिमको प्रतिनिधित्व गर्दछ। उपचारका लागि मेरोएन प्रयोग गरेर क्लिनिकल परीक्षणहरू लिभर क्यान्सर र फेफड़ोंको क्यान्सरको लागि पहिले नै प्रकाशित भएको छ, यद्यपि अधिक अध्ययन आवश्यक छ।

एमएलएन मा CLL

पश्चिममा, CLL वयस्कों मा सबै भन्दा अक्सर लेक्कैमिया छ। CLL सँग जोडिएको एक सामान्य क्रोमोसोमल परिवर्तन क्रोमोजोमको भागको मेटाइ हो। कुन कुराले जेनेरिक जानकारी सम्भवतः कत्तिको महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ कि यसको मेटाउने क्यान्सरको कारण हुन्छ? राम्रो, यो हराएको डीएनए एमआरएनएमा इन्कोड गर्न पाइयो। यस अवलोकनले यो धारणाको सामना गर्दछ कि विशेष रूपमा दुई एमआरएनएहरू - एमआरआर -15 ए र एमआरआर -16-1 ले CLL को विकासमा प्रारम्भिक कार्यक्रमको रूपमा समावेश हुन सक्छ।

साथै CLL मा - क्यान्सर विकासमा सम्भव भूमिकाको अतिरिक्त - miRNA हरूको केमोथेरापी प्रतिरोधमा एक भूमिका हुन सक्छ। Fludarabine को प्रतिरोध, chemo ड्रग, miR-18, miR-22 र miR-21 को नाममा दुई माइक्रो आरएनएहरूको स्तरमा परिवर्तन भएको छ।

मल्टीपल माइलोमा मा MiRNA

हालको साताहरुमा, शोधकर्ताहरु लाई निर्धारित गरेको छ कि miRNAs को अलग-अलग Myeloma या MM को मान्छे मा व्यक्त गरिन्छ।

वास्तवमा, शोधकर्ताहरूको एक समूह-पिचिरिरी र सहकर्मीहरूले प्रयोग गरेका छन्- के एमआरएएनए हस्ताक्षरको बारेमा थाहा छ कि माइेलोमाको विभिन्न अभिव्यक्ति प्रोफाइल। प्लाज्मा सेल एक सेतो रक्त सेल हो जसले एंटीबॉडी बनाउँछ, र सेलहरूको यो परिवार - बी-लिम्फोसाइट परिवारको सदस्य-एमएममा कैंसरपूर्ण हुन्छ। बहुसंख्यक माइलोजोमा बेनामी अवस्थाबाट उत्पन्न हुन सक्छ जुन अज्ञात महत्वको मोनोकोलोनल गमोपैथी भनिन्छ, जसमा यो अनुसन्धान समूहले तपाईले स्वस्थ प्लाज्मा सेलबाट बेन्जियमसम्म बढ्नुपर्दछ तर एमएचएएस, एम एम, एम एम, पूर्ण-अपमानजनक अपमानजनक हुन्छ।

2008 मा, Pichiorri र सहयोगियों को सामान्य प्लाज्मा कोशिकाओं, MGUS, और एमएम के एक व्यापक miRNA अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग की सूचना दी। बढ्दो सबूतले संकेत गर्दछ कि एमआरआरएनहरूले सेल विकासको नियामकको रूपमा मात्र ठीक काम गर्दछ जब शरीर स्वस्थ रक्त कोशिकाहरू बनाइन्छ , वा सामान्य, स्वस्थ हेमेटोपोइजिसको समयमा; तर त्यो एमआरएनए परिवर्तनहरू समावेश हुन सक्छ वा हुन सक्छ दुर्गम बाटोमा अन्य परिवर्तनहरू संग। माइआरएनएएन प्रसोधनको प्रसोधनमा पनि उच्च जोखिम बहु बहु माइलोमासँग सम्बन्धित छ।

मेलाानोमा मा पराबैंगनी लाइट र एमआरएनए

एमआरएनए पनि कैंसरको व्यक्तिको संवेदनशीलतामा प्रकाश बहाउन मद्दत गर्न सकिन्छ। भर्खरै अध्ययनले युवा महिला स्वयंसेवकहरूमा अल्ट्राजिएट विकिरण प्रदर्शन र मेलानोमा विकासबीचको जडान पत्ता लगायो। 31 र 38 बर्षको उमेरमा आठ स्वस्थ , निष्पक्ष पनी महिलाहरू 9 मेला-पतित महिलाहरू 35 देखि 46 बर्षको उमेरमा थिए जो मालामोमा विकसित भएको थियो

Melanocytes यी कक्षहरू जसले मेलानिन बनाउँछ, हाम्रो मानव वर्णक, जो कपाल, छाला र अनुहार जस्ता चीजहरूको लागि जिम्मेवार छ। Melanocytes पनि कोशिकाहरू हुन् जसले मालामामा कैंसर बन्छ। अध्ययनमा, यूवी किरणहरूको छालाको प्रदर्शनले सामान्य मानव मेलोनीक छालाका कोशिकाहरूमा एमआरएनए अभिव्यक्तिको सन्तुलनलाई अपमानित गर्दछ - तर यी यूवी-प्रेरित प्रेरित एमआरएनए परिवर्तनले स्वस्थ महिलाहरू र अतीतमा मालोनोमाको इतिहासको साथमा नाटकीय रूपमा भिन्नता देखाएको छ, यसले केही निश्चित मा melanocytes बताउँछ। मान्छे, यद्यपि सामान्यतया सामान्य, पहिले नै यूवी किरणहरूमा फरक फरक प्रतिक्रिया, जुन भविष्यको क्यान्सर विकासको लागि जोखिमको व्याख्या गर्न सक्छ।

दिलचस्प छ, स्वस्थ व्यक्तिहरु को melanocytes, त्यहि यूवी विकिरण को जोखिम मा, यिनी परिवर्तन को प्रतिबिम्बित नहीं गरे। यी निष्कर्षहरू जो महत्त्वपूर्ण रूपमा माइक्रो-आरएनए अभिव्यक्तिमा निर्भर हुन सक्छन् वैज्ञानिकहरूले अझ राम्ररी बुझ्न मद्दत गर्छन् कि कसरी मेलानोमा सुरु हुन्छ र कसरी यो रोकिन सक्छ, साथसाथै नयाँ अनुसन्धान विचारहरू र चिकित्सकीय रणनीतिहरू फैलाउँछन्।

स्रोतहरू

पोर्लिन पी। विरासत को डीएनए सिद्धांत को जन्म र विकास: डीएनए को संरचना को खोज देखि साठ साल। जे जेनेट। 2014; 9 3 (1): 2 9 3-302।

Moussay ई, Palissot वी, Vallar एल, एट अल। जीन्स र microRNA को निर्धारण को जीर्ण ल्लिफोसाइटिक लेक्कैमिया मा भिवो मा फ्लुडारबाइन को प्रतिरोध मा शामिल छ। आणविक क्यान्सर। 2010; 9: 115।

पिचिरीरी एफ, डी लुका एल, अक्केला आरआई। माइक्रोआरएनए: बहु माइलोमाका नयाँ खेलाडीहरू। जेनेरिक मा फ्रंटियर्स 2011; 2: 22।

शा जे, गेस्टमैन बीआर, मोरिस एन, एट अल। छालाको निवासी मालोकोसेट्समा सौर यूवीआरमा माइक्रोआरएनएहरूको प्रतिक्रियाले मेलानोमा रोगीहरू र स्वस्थ व्यक्तिहरूबीच भिन्न हुन्छ। PLoS एक 2016; 11 (5): e0154915। doi: 10.1371 / journal.pone.0154915।

Segura एमएफ, ग्रीनवाल्ड एच एस, हनिफर्ड डी, एट अल। माइक्रोआरएन र कष्ट मेलोनोमा: प्रोग्नोस्कोस र थेरेपी बाट। Carcinogenesis 2012; 33: 1823-1832।