हाम्रो प्रतिरक्षा प्रणालीहरू साँचो अचम्मलाग्दो हुन्छन् - उनीहरूले हाम्रो दाहिने आंत जीवाणु नियन्त्रणमा राख्छन्; तिनीहरू आक्रमणकारी भाइरसहरूको बाधालाई पराजित गर्छन्, र तिनीहरूले सफलतापूर्वक प्रायः सबै क्यान्सरहरूलाई एक्लै समस्यामा हटाउँछन्। गत 20 वर्षको अन्तरालमा इम्युनोथेरेपीको क्षेत्रमा महत्त्वपूर्ण खोजहरु उपचारमा महत्वपूर्ण नयाँ घटनाहरु बढाएको छ जसले प्रतिरक्षा प्रणाली प्रकार्यलाई बढावा दिन सक्छ।
इम्युथेथेरेपीको विकास
प्रोस्टेट कैंसरको लागि इम्युथेरेपी विकल्पहरूको समीक्षा गर्नु अघि, ध्यान दिनुहोस् कि धेरै गलत सुरुवात र प्रभावकारी समयबृद्धिका लागि सडक संग प्रभावकारी इम्युथेथेरेपीमा पुग्यो। उदाहरणको लागि, 20 वर्षअघि मेलोनामाको लागि एफडीएले अन्तर्राष्ट्रिय स्तरमा 2 इन्टरनेटलाई स्वीकृत गर्यो। एक मात्र 10 प्रतिशत प्रतिक्रिया दर र गम्भीर विषाक्त प्रभावहरूको बावजुद, 2 इन्टरलेकिनले एक समयको आशामा आशा दिलायो जब मेटास्टेटिकेट मेलानोमा पूर्ण रूपमा निराशाजनक थियो। औषधि भविष्यको सानो, तर आशाजनक प्रोत्साहन थियो, अझ प्रभावकारी, उपचार।
अब हामी मालामोमा उपचारको क्षेत्रमा नाटकीय ट्राफिकहरू सुन्दै छौं। उदाहरणको लागि, भर्खरै मिडियाले हामीलाई राष्ट्रपति जिमी कार्टरको अन्त्य तयार गर्न भन्नुभयो - उनको मेलोमा मस्तिष्कमा फैलिएको थियो। त्यसपछि एउटा स्पष्ट चमत्कार-एक नयाँ प्रतिरक्षा थेरेपीले उसलाई कैंसर-रहित प्रदान गरेको थियो। नकली समाचार? हुदै हैन। आधुनिक इम्युनोथेरेपीले निराशाजनक घटनाहरूलाई रिमोटमा परिणत गर्न सक्छ।
कट्टरपंथी प्रगति कसरी आयो? हाम्रो प्रतिरक्षा प्रणालीको आन्तरिक कार्यका बारेमा बुझ्न निकै ठूलो गहिरो भएको छ। साधारण शब्दहरूमा, हामी अहिले जान्दछौं कि प्रतिरक्षा प्रणालीमा तीन प्रमुख घटकहरू छन्:
- रेगुलरमेन्ट सेलहरू, ट्राग्स भनिन्छ, प्रतिरक्षा प्रणालीको अधिक गतिविधि नियन्त्रणबाट बाहिर रहन।
- किलर-टी कोशिकाहरूले क्यामेरा कक्षहरूमाथि आक्रमण गर्छन् र तिनीहरूलाई मार्छन्।
- डेन्डि्रिक सेलहरूले डिटेक्टर सेलको रूपमा काम गर्दै, बाहिर निस्कने र क्यान्सर पत्ता लगाउँदा र त्यसपछि प्रतिरक्षा प्रणाली निर्देशन गर्दै जान्छ जसले कोशिकाहरूलाई नष्ट गर्न जान्दछ। क्यान्सरिक कोशिकाहरू, क्यान्सर पत्ता लगाउन पछि, हत्यारा कोशिकाहरूलाई "घर भित्र" गर्न निर्देशन दिन्छन् र क्यान्सर आक्रमण गर्छन्।
प्रोस्टेट क्यान्सरको लागि प्रावधान
प्रोस्टेट क्यान्सर प्रतिरक्षा पक्षको अपेक्षाकृत प्रारम्भिक सहभागिता थियो जब निर्णय 2010 मा एफडीए द्वारा अनुमोदित भयो। एफडीए अनुमोदन एक randomized, डबल-अंधा, placebo-controlled, नैदानिक परीक्षण को परिणाम मा आधारित थियो जुन संकेत दिए कि जीवन को लागि बेहतर जीवन प्रत्याशा पुरुषहरु लाई उन्नत प्रोस्टेट क्यान्सर संग 22.5 प्रतिशत।
प्राण एक नवीन विधि द्वारा काम गर्दछ जसले डेन्टिट्रिक सेल गतिविधि बढाउँछ। जस्तै पहिले उल्लेख गरिएको, डेंटिट्रिक सेलहरू प्रतिरक्षा प्रणालीको "रक्तहण्ड" हो, क्यान्सर कोशिकाहरू बाहिर निस्क्न र पत्ता लगाउन सक्षम हुन्छन्। डिट्रिबिक कोशिकाहरू हटाउन लुकापेरेसिसको साथ प्रोटेक्शन प्रक्रिया रगत निकासीमा निर्भर गर्दछ। यी कक्षहरू त्यसपछि प्रयोगशालामा प्रशोधन गरिन्छ, तिनीहरूलाई प्रोटेट एसिड फास्फेट (पीएपी) पहिचान गर्न सक्षम पार्नु हुन्छ -एक प्रोस्टेट क्यान्सर कक्षहरूको सतहमा आम आणविक सुविधा। एक पटक सक्रिय भएपछि, डेन्टिट्रिक सेलहरू रोगीको रगतमा फर्किएका छन् जहाँ उनीहरूले हत्यारा टी कोशिकाहरूलाई उत्तेजित गर्नका लागि क्यान्सरको कोशिकालाई राम्रो पहिचान गर्न र आक्रमण गर्न उत्प्रेरित गर्छन्, किनभने तिनीहरू पीपी सतहको विशेषता पहिचान गर्न सक्षम छन् र यसलाई लक्ष्यको रूपमा प्रयोग गर्दछन्।
प्राणीले व्यक्तिगत रूपमा क्यान्सर थेरेपी थेरेपीलाई मान्न सकिन्छ किनभने डेंडि्रिक सेलहरू प्रत्येक रोगीको रगतबाट फिल्टर गरिन्छ, प्रयोगशालामा प्रोस्टेट क्यान्सर कक्षहरूमा आक्रमण गर्नका लागि प्रयोग गरिन्छ, र त्यसपछि त्यस रोगमा पुनः पुनः प्रयोग गरिन्छ। यो प्रविधिको रूपमा उत्साहित रूपमा यो यो सुन्न अचम्मलाग्दो हुन सक्छ कि डाक्टरहरु र बिरामीहरु लाई मात्र धीरे-धीरे को निर्णय को प्रयोग को विचार मा ठोक्किएको छ। त्यसोभए, यो प्रतिवेदन को लागी यो गजल रवैया अप्रत्याशित थियो जब पहिले पहिलो पटक बजारमा आएको बेलामा ग्विविला, शिएटे मशरूम, पाउ डे अर्क र एसिआक चाइनाको रूपमा धेरै प्रतिरक्षा-बढ्दो वैकल्पिक औषधीहरु को लोकप्रियता दिइएको थियो।
एफडीए प्रतिरक्षा थेरेपी को प्रकार को मंजूरी को उपयोग गर्न को लागि कुनै संचिका किन चाहिए?
आलोचना
आलोचकहरूले संकेत दिए कि अभ्यर्थ महंगी छ र औसत प्राप्तकर्ताले मात्र अतिरिक्त तीन वा चार महिना मात्र रहन्छ। यद्यपि, क्यान्सर थेरेपीको वास्तविक संसारमा (क्लिनिकल परीक्षणहरूको संसार होइन), यो गलत धारणा हो। पुरुषहरु क्लिनिकल परीक्षणहरुमा भाग लिने एफडीए अनुमोदित उपचार प्राप्त ठेठ प्रोस्टेट कैंसर रोगीहरु को प्रतिनिधि छैनन्। सामान्यतया, पुरुषहरु क्लिनिकल परीक्षण को गुजरने को अधिक उन्नत रोग छ। यो कारणले गर्दा रोगी विलम्बले नैदानिक परीक्षणमा प्रवेश गरेपछि मानक उपचार विफल भएपछि।
त्यसकारण, एक नैदानिक परीक्षणमा पुरुषहरूको बापता अपेक्षाकृत कम हुन्छ, बिना उपचारको प्रकार व्यवस्थित हुन्छ। यद्यपि, यी अनुचित परिस्थितिहरू अन्तर्गत बाँच्न लामो समयसम्म कुनै औषधि साबित हुनुपर्छ। यसैले औषधिहरूले अस्तित्व लामो समयसम्म देखाउँदा एफडीए अनुमोदन प्राप्त गर्दछ। बिन्दु यो हो कि दबाइहरूले राम्रो परिणाम देखाउनेछन् जब पुरुषहरु लाई पहिले चरणमा उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ।
विभिन्न चरणहरूमा उपचार
प्राइभेन्स कि प्रावधानले पहिलेको चरणमा प्रोस्टेट क्यान्सरको उपचार गर्न प्रयोग गरेको बेला ठूलो प्रभाव छ जब मूल डेटा को पुनरुत्थान को माध्यम ले अनुसन्धान गरिएको थियो जुन एफडीए द्वारा अभिप्राय को शुरुवात अनुमोदन भयो। पुन-विश्लेषणले देखाएको छ कि प्रारम्भिक चरण रोग संग पुरुषहरु लाई वास्तव मा धेरै जीवित रहने को लामो समय सम्म रहयो थियो। वास्तवमा, अस्तित्वको लामो समयको रकम प्रगतिशील ठूलो भयो जब निर्णय चाँडै शुरु भयो।
यस पुनर्मिलिलिसमा, प्रावधान उपचारको सुरुवातमा उनीहरूको फरक पीएसए स्तरहरूद्वारा वर्गीकृत पुरुषहरूको चार समूहहरू, मूल्यांकन गरिएको थियो: 22 भन्दा कम पीएसए स्तरहरूसँग पुरुषहरू, 22 र 50 बीचको पीएसए पुरुषहरू, 50 र 134 को बीच पीएसएका मानिसहरू, र पुरुषहरू एसएसए 134 भन्दा बढी।
तल तालिकाले प्राणसँग व्यवहार गर्ने पुरुषहरूको अस्तित्वलाई संक्षेप गर्दछ, तुलनात्मक रुपमा शुरुवातमा पीएसए स्तरको विभाजित व्यक्तिले placebo संग व्यवहार गरेको तुलनामा। अंतर र placebo को बीचमा शुद्ध बचेको अंतर (महिनामा) सूचीबद्ध गरिएको छ।
PSA स्तर | ≤ 22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
रोगीहरूको संख्या | 128 | 128 | 128 | 128 |
प्रो बदला | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
जीवन रक्षा फरक | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
तालिकाको रूपमा बताउँछ, बाबा-उपचार भएका पुरुषहरूको तुलनामा सबै प्रावधान-उपचार गरिएका समूहहरूको लागि जीवित लाभ अवस्थित भयो। तथापि, बचेको सुधारको रकम पुरुषहरूमा सबैभन्दा ठूलो थियो जसले बदला लिन थालेपछि पीएसए सबै भन्दा कम थियो। पुरुषहरूले पीएसए 22 वर्षको उमेरमा निर्णय गरे भने पुरुषहरूले 13 बर्ष लामो उमेरमा पुरुषहरूको तुलनामा प्लेसबो-उपचार गरेका थिए। पुरुषहरु मध्ये धेरै उन्नत चरणहरुमा, 134 भन्दा बढी PSA स्तरहरु संग, केवल placebo प्राप्त पुरुषहरु भन्दा केहि महिना लामो मात्र रह्यो।
अनुप्रयोग
नाडीयर्सहरूले अर्को कारणको लागि बदलाको प्रभावकारी प्रश्न सोध्छन्। अधिकांश प्रकारका प्रभावकारी प्रोस्टेट थेरेपी, जस्तै हार्मोनल थेरेपी र केमोथेरापीले पीएसए स्तरमा गिरावट ल्याउँदछ। तर यसको बदलाले यो सामान्यतया मामला होइन। मानिसहरू आश्चर्यजनक छन्, त्यसोभए, प्रावधान कसरी बच्न लामो हुन सक्छ?
तिनीहरू बिर्सन्छन् कि मानक प्रोस्टेट क्यान्सर उपचारको प्रभावशीलता, जस्तै कीमोथेरेपी र हार्मोन ब्लकड्रेड, लगातार निरन्तर अनुप्रयोगद्वारा निरन्तर रहन्छ। एकपटक उपचार रोकिएको बेलामा एन्टिसेन्जर प्रभावहरू बन्द र क्यान्सर बढ्दै जान्छ।
अर्को प्रतिरक्षा प्रणाली, एक पटक सक्रिय, एक निरन्तर निरन्तर प्रभाव छ। यसैले, यदि पनि रोग मात्र रोग प्रगति मा एक न्यूनतम रैपिडेशन को कारण हो, भले ही प्रभाव निरन्तर हुन्छ रोगी को जीवनकाल को शेष मा एक संचयी प्रभाव हो। र अब एक मान्छे जीवित हुन्छ, लाभ को परिमाण अधिक।
ट्रयाकिंग क्यान्सर मेट्रोसेस
माथिको तालिकामा प्रस्तुत गरिएको डेटाको आधारमा, एक तार्किक निष्कर्षमा पुग्छ कि प्रावधान कुनै पनि व्यक्तिमा तुरुन्तै सुरु गर्नुपर्छ जुन क्लिनिक रूपमा महत्वपूर्ण प्रोस्टेट क्यान्सरको निदान गरिएको छ। दुर्भाग्यवश, बीमा कम्पनीले मात्र हर्बलोन (ल्यूप्रोन) प्रतिरोध र क्यान्सर मेटास्टेसिस को विकास पछि प्रोबिन उपचार को कवर गर्दछ। अधिकांश मामलाहरुमा हार्मोन प्रतिरोध मेटास्टेस पहिले हुन्छ, रिसेप्सेड प्रोस्टेट क्यान्सर भएका पुरुषहरु जसले पीपीए को कुनै पनि वृद्धि को लागी लप्रोन संग आफ्नो पीएसए को नियंत्रित गर्दै छन्। हार्मोन प्रतिरोध पीएसएमा वृद्धिको रूपमा परिभाषित भएको बेला ल्यूप्रोन वा कुनै लूप्रोन जस्तै औषधीमा।
पहिलो संकेतमा पीएसए बढ्न थालेको छ, पुरुषहरूले मेटास्टेजेसनहरूको लागि गहन खोज सुरु गर्नुपर्छ। हाल, पीईटी स्क्यान मेटास्टेसहरू पत्ता लगाउने सबैभन्दा राम्रो तरिका हो जबकि पीएसए अझै अपेक्षाकृत कम दायरामा छ, दुई अनुसार भन्नुहोस्। प्रयोग गरी विचार गर्नको लागि पीईटी स्क्यानको विभिन्न प्रकारका छन्: F18 हड्डी स्क्यान, एक्स्युमिन, C11 एसीटेट, C11 कोलेन, वा ग्यालियम 68 पीएसएम। यदि यी स्क्यानहरूले मेटास्टेटिक रोग प्रारम्भिक रूपमा पत्ता लगाउन असफल भएमा, उनीहरूले कम्तीमा हरेक छ महिनामा मेटास्टेटिक रोग अवस्थित नभएसम्म दोहोर्याइनुपर्छ, त्यस पछि कुन निर्णयले तुरुन्तै प्रारम्भ गर्नुपर्छ।
अन्य प्रकारको प्रतिरक्षा उपचार
पछिल्लो 30 सालोंमा, प्रतिरक्षा प्रणाली को दोहन गर्ने धेरै प्रयास असफल भएका छन्। हामी सिक्न थाल्छौं कि यी असफलता प्रतिरक्षा प्रणालीको नियामक घटकको अधिक गतिविधिको कारण हो। जब पनि शरीरले कुनै पनि नयाँ प्रतिरक्षा गतिविधि उत्पन्न गर्दछ, गतिविधिले आफूलाई प्रतिरक्षा प्रतिरक्षा प्रतिक्रियालाई पछाडि आत्म-नियमन गर्न उत्प्रेरित गर्छ। यो लुपस, रामेमेटोइड गठिया, वा एकाधिक sclerosis जस्तै विनाशकारी प्रतिरक्षा रोगहरूको विकास रोक्न हो।
अब शोधकर्ताहरु लाई थाहा छ कि क्यान्सर को कोशिकाओं प्रतिरक्षा suppressive हार्मोन निर्माण गरेर प्रतिरक्षा प्रणाली को यस नियामक घटक को शोषण गर्दछ। यी हार्मोनहरूले प्रतिरक्षा प्रणालीलाई सुत्न सुत्छन्, यसकारण कैंसरको कोशिकाहरूलाई बेसारमा हत्यारा टी कोशिकाहरूलाई राखेर जोगाउन अनुमति दिन्छ। नियामक कक्षहरु, Treg कोशिकाओं, एक अर्थ मा "अपहरण" हो र हाम्रो प्रतिरक्षा प्रणाली को एंटिसेन्स गतिविधि को कम गर्न को लागि एक ढाल को रूप मा प्रयोग गरे। प्रतिरक्षा आक्रमण गर्न प्रतिरक्षा प्रणालीको असक्षमता प्रतिरक्षा कमजोरीको कारण होइन; बरु, यो क्यान्सर कोशिकाहरु द्वारा उत्प्रेरित वृद्धि नियामक गतिविधि देखि प्रतिरक्षा दमन हो। यस नयाँ समझको साथ, यस औषधिको क्षतिपूर्ति गर्नको लागि विशिष्ट दवाव एजेन्टहरू डिजाइन गरिएका छन्।
यारोयय यस्तो औषधि हो, जसले एफडीए मालनोमा उपचारको लागि स्वीकृत गरेको छ। CTLA-4 अवरुद्ध गरेर यरवेय प्रकार्यहरू, Treg कक्षहरूको सतहमा एक नियामक "स्विच"। जब यो स्विच "मा," नियामक गतिविधि बढेको छ र प्रतिरक्षा प्रणाली दबाइन्छ। यर्वेयले CTLA-4 "बन्द" लाई स्विच गर्दछ भने Treg कक्षहरूको रोकथाम कार्य दबाईएको छ र शुद्ध प्रभाव प्रतिरक्षा प्रणाली गतिविधि बढेको छ।
प्रोस्टेट क्यान्सरसँग पुरुषहरूमा यिरोयको प्रारम्भिक अनुसन्धानको वादा थाहा हुन्छ, विशेष गरी जब विकिरण संग संयुक्त (तल हेर्नुहोस्)। तथापि, हालैका अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि कुञ्जीटुडा भनिने अर्को नियामक-अवरोधित औषधि राम्रो काम गर्न सक्छ।
कीराउडाडाले PD-1 भनिने अर्को नियामक स्विच रोक्छ। प्रोस्टेट क्यान्सर रोगीहरूमा प्रारम्भिक अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि किरूरुडा योरयूभन्दा बढी प्रभावकारी प्रभाव बढाउन सक्छ, र बूट गर्न कम साइड इफेक्टहरूको कारण हुन सक्छ। यदि कुञ्जीटुडाको साथ यी प्रारम्भिक निष्कर्षहरू पुष्टि हुन्छन् भने, किरुराबुड प्लसको साथमा संयोजन उपचार प्रतिरक्षा प्रणालीको उत्प्रेरक गतिविधि बढावा गर्न एक राम्रो तरिका हुन सक्छ।
Abscopal Effect
एक स्कैन द्वारा पाईएको मेटास्टैटिक ट्यूमर मा निर्देशित विकिरण, एक संभावित क्षमता हो जुन प्रतिरक्षा प्रणाली को रूप मा प्रोसेक्शन को माध्यम ले प्रतिरक्षा प्रणाली लाई प्रोत्साहित गर्दछ। जब एक बीम विकिरणले ट्यूमर कोशिकाहरूलाई हानि गर्छ, हाम्रो प्रतिरक्षा प्रणालीको कोशिकाहरूले मरिरहेको ट्यूमरलाई हेर्छन् र लेफ्ट्रोभर सेल्युलर मलबे हटाउँछन्। यसैले अबकोपोलल प्रभावले गर्दा प्रतिरक्षा कोशिकाहरूको पहिलो व्यक्तिले मरेर ट्यूमर कोशिकाहरूमा ट्यूमर-विशेष अणुहरू पहिचान गर्दछन् र त्यसपछि शरीरका अन्य भागहरूमा कैंसरको कोशिकाहरूलाई शिकारका रूपमा ती ट्यूमर-विशिष्ट अणुहरूको प्रयोग गरेर शिकार गर्छ।
विकिरण-प्रेरित प्रतिरक्षा थेरेपी को लागी धेरै आकर्षक पहलुहरु छन्:
- जब चयन गरिएको छ र कुशलतापूर्वक त्यहाँ कुनै साइड इफेक्टहरू छैनन्।
- उपचार बीमाको सबै प्रकारहरू ढाकिएको छ।
- विकिरण लक्षित गरी हटाउन को लागी विकिरण सामान्यतया शक्तिशाली हुन्छ।
- यो चीज, किरुरुडा वा दुवैको साथ स्पेस विकिरण संयोजन गर्न सजिलो छ।
बाट एक शब्द
प्रोस्टेट क्यान्सरको लागि प्रतिरक्षा थेरेपी को हाम्रो बुझाइ चाँडै बढिरहेको छ तर अझै पनि यसको शिशुमा छ। यद्यपि, यो हामीले हाम्रो निपटानमा थुप्रै प्रभावकारी उपकरणहरू छन् भन्ने महसुस गर्न उत्साहजनक छ। अगाडी चुनौती चुनौती जान्छ कि यी नयाँ उपकरणहरू कसरी अनुकूल ढंगले प्रयोग गर्न सकिन्छ, आफैलाई वा एकअर्कासँग संयोजनमा। तपाईंको चिकित्सकसँग खुसी कुराकानी कुराकानी गर्नुहोस् कि यदि तिनीहरू तपाईंको लागि सही हो भने, यो इम्युथथेरेपी विकल्पहरूको बारेमा।
> स्रोतहरु:
> हेगानो, सेलेस्टेस एस। "सेप्लुकुसेल-टी: मेटास्टेटिक कास्टिंग - प्रतिरोधी प्रोस्टेट क्यान्सर को लागी ओटोलोज्स सेलुलर इम्युथेथेरेपी।" प्रोस्टेट क्यान्सर को ड्रग प्रबंधन मा , पृ। 321-328। स्प्रिंगर न्यूयर्क, 2010।
> कान्टोफ, फिलिप डब्ल्यू, सेलेस्टेशिया एस हेगानो, नेल डी शोर, ई र राय बर्जर, एरिक जे सानो, डेभीड एफ। पेन्सन, चार्ल्स एच। रेडफेर्न एट अल। "कास्ट्युलेक-टी प्रतिरक्षा प्रतिरोधी प्रोस्टेट क्यान्सरको लागि इम्युनोथेरेपी।" न्यू इंग्लैंड जर्नल अफ मेडिसिन 363, संख्या 5 (2010): 411-422।
> लिप्सन, इवान जे, पैट्रिक एम फोर्ड, हन्स-जोर्ज हमर, लिशा ए। एमिन्स, जेन्स एम। टीबे, र सुज्यान एल टोपलियन। "क्यान्सर उपचारमा पीडी-1 र पीडी-एल 1 को विरोधीहरू।" पुरालेख मा सेमिनार मा , भो। 42, नहीं। 4, पृ। 587-600। WB Saunders, 2015।
> Silvestri, आयो, Susanna Cattarino, साबरिना विशाललु, क्रिस्टिना Nazzari, Giulia Collalti, र Alessandro Sciarra। "प्रोस्टेट क्यान्सरको लागि प्रतिरक्षा थेरेपीको दृष्टिकोण।" क्यान्सर 8, संख्या। 7 (2016): 64।