क्यामेरा क्यान्सर उपचारमा खेल्ने PARP अवरोधहरूले कस्तो भूमिका खेल्न सक्छ? धेरै पेरिसहरू PARP अवरोधकहरूको रूपमा चिनिन्छ जुन भर्खरै स्तनपानको उपचारको लागि अध्ययन गरिएको छ। यो औषधिको किसिमले के गर्छ र स्तन क्यान्सर संग मान्छे को व्यवस्थापन मा उनको भूमिका को लागी हो?
PARP र डीएनए मरम्मतको बारेमा
PARP पोलिस (एडीपी-रिबोज) पोलिमिरेजको लागि एक परिचित छ।
PARP एक प्रोटीन हो जुन सेलुलर प्रक्रियाहरूमा धेरै भूमिकाहरू छन्, खासगरी डीएनए मरम्मत र क्रमादेशित सेल मृत्यु (apoptosis)। स्वस्थ कोशिकाहरू आफैले मरम्मत गर्न र आफ्नो सामान्य जीवन चक्र बाहिर निस्कन PARP प्रयोग गर्न सक्छन्। तर क्यान्सर कोशिकाहरूले पनि PARP प्रयोग गर्न डीएनए क्षति को मरम्मत गर्न को लागी हुन सक्छ, यसैले आफ्नो अनियंत्रित वृद्धि को विस्तार गर्दछ। यस्तो क्यान्सर उपचार गर्न प्रतिरोधी हुन सक्छ। त्यहाँ धेरै फरक PARP प्रोटीनहरू छन्, र तिनीहरू प्रत्येकसँग कक्षहरूमा कार्यहरूमा आफ्नै भूमिका छन्।
PARP इन्स्ट्रटर्स र स्तन क्यान्सर उपचार
एक PARP अवरोधक एक ड्रग हो जसले पीआरपी प्रोटीनहरूलाई क्षतिग्रस्त क्यान्सर कोशिकाहरूको मरम्मतमा आफ्नो भूमिका प्रदर्शन गर्न रोक्दछ। कोशिकाओं को डीएनए तोडने कोमोथेरेपी र विकिरण को काम ताकि उनि पुन: पेश नहीं गर्न सक्छन्। क्यान्सर कोशिकाहरूका केही प्रकारहरू PARP एंजाइमहरू प्रयोग गर्दछ जुन उनीहरूको डीएनए क्षतिको मरम्मत गर्न र क्यान्सर उपचारको आक्रमणबाट प्राप्त हुन्छ। कतिपय क्लिनिकल परीक्षणहरू देख्न सकिन्छ कि यदि PARP अवरोधहरू, अन्य क्यान्सर उपचारहरूसँग संयोजनमा, क्षतिग्रस्त क्यान्सर सेलहरूबाट PARP प्रोटीन ब्लक गर्न सक्छन्।
स्तन कैंसर कक्षहरूमा प्रभावहरू
यदि स्तन क्यान्सरको लागि केमोथेथेरेपी उपचारमा एक PARP अवरोधक थपिएको छ भने, शोधकर्ताहरूले आशा गर्छन् कि एन्टिग्रान्सिन ड्रगहरूको प्रतिरोध गर्ने क्यान्सर सेलहरूले घातक डीएनए क्षतिलाई कमजोर बनाउनेछन्। केहि अवस्थामा, केमोमो र विकिरण संग संयोजन को लागी एक PARP अवरोधक लाई मात्र प्रयोग गर्न सकिन्छ।
अझ राम्रो खबर यो पनि हो कि PARP अवरोधहरू सामान्य, गैर-कैंसर कोशिकाहरूमा असर पर्दैन। यसको अर्थ मरीजका लागि कम दुष्प्रभाव र उपचारबाट छिटो रिकभरी।
विराटनगर स्तन कैंसरको लागि आशा
PARP अवरोधकहरूले विशेष गरी सहायक रोगीहरूलाई स्तनपानको स्तन क्यान्सरको लागि उपयोगी हुन सक्छ। बीआरसी 1 र BRCA2 जेनेटिक उत्परिवर्तन भएका व्यक्तिहरू स्तन क्यान्सरको विकासको उच्च जोखिममा छन्। स्वस्थ BRCA जीनहरूले प्रोमिन उत्पादन गर्छन् जसले ट्यूमरको गठनलाई रोक्न सक्छ ( तिनीहरूलाई ट्यूमर suppressor जीन भनिन्छ ), तर उत्परिवर्तित बीआरसीए जीनहरूले यी प्रोटीनहरू कि क्यान्सरको कोशिकाहरूका विरुद्ध लड्ने शक्तिहीन बनाइन्छन्। PARP अवरोधकहरूले बीआरसीए संग क्यान्सरको कोशिकाहरूमा निहित कमजोरीलाई शोषण गर्न सक्दछ। PARP अवरोधहरूको लागि एक सम्भावना प्रयोगले नैतिकताको स्तन कैंसरको रोकथाम हुन सक्छ। सम्भवतः PARP अवरोधहरू उच्च जोखिमका महिलाहरूको लागि रोकथाम उपचार हुनेछ र प्रोफोलिटिक्स हस्तमैथुनहरू अप्रचलित बनाउन सक्नेछन्।
ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसरहरूको लागि समाचारको प्रोत्साहन दिनुहोस्
PARP इन्फ्रिटरहरूको केही क्लिनिकल परीक्षणले केही नैदानिक फाइदा पत्ता लगाएको छ जुन एकपल्ट पीपीपी अवरोधकले मेटास्टैटिक ट्रिपल नकारात्मक स्तन क्यान्सरको लागि अन्य उपचारमा थप्नबाट पाएको छ। यी अध्ययनहरूमा, PARP अवरोधहरूलाई राम्रो सहन सक्ने थियो। यस समयमा मेटास्टेटिक स्तन स्तन क्यान्सर को लागी केवल स्वीकृत लक्षित थेरेपी होभियोजुम्याब हो, तर यो औषधिले ट्रिपल नकारात्मक स्तन क्यान्सर भएका व्यक्तिहरुको लागि धेरै भन्दा बढी लाभ छैन।
अन्य उपयोगका लागि PARP इन्टिटरहरू
पीआरपी अवरोधकहरूसँग विकसित औषधिहरू धेरै प्रकारका क्यान्सरहरूमा परीक्षण गरिएका छन्: स्तन र दुर्व्यवहार, गर्भाशय, मस्तिष्क, र अग्निरोधी। 2015 मा, केहि दुर्व्यवहार को कैंसर को उपचार को लागि एक PARP अवरोध को अनुमोदन गरियो।
PARP इन्फिनिटरहरूको संभावित महत्व
स्तन क्यान्सर विरुद्ध हतियारको वर्तमान शस्त्रागारको लागि PARP अवरोधहरूको अतिरिक्त धेरै आशाजनक देखिन्छ। PARP अवरोधकहरूले आक्रामक विरासत र ट्रिपल नकारात्मक स्तन क्यान्सरको विरुद्धमा केमोथेरेपीको प्रभावकारिता बढाउँछन्, सम्भवतः धेरै गम्भीर साइड इफेक्टहरू थप नगरी। यी ड्रगहरू जीवनको गुणस्तर सुधार र रोगीहरूको लागि अस्तित्व विस्तार गर्न देखा पर्छन्।
यसको डीएनए स्तरको स्तरमा स्तन क्यान्सर लड्ने भविष्यको लहर जस्तो देखिन्छ।
> स्रोतहरु:
> बोर्नर, जे। एट अल। डीएनए क्षति मरम्मत प्रोटीन को प्रोटीन अभिव्यक्ति टोपीओइमेराइज र PARP इन्स्टिटरहरूको प्रतिक्रिया ट्रिपल नकारात्मक नकारात्मक स्तन कैंसरमा। PLos One । 2015. 10 (3: e0119614।
> हास्य, ई।, र एम। रोब्सन। पाली (एडीपी-रिबोज) ट्रिपल नकारात्मक नकारात्मक क्यान्सरमा पोलिममेस इन्डिटरहरू। क्यान्सर जर्नल । 2010. 16 (1): 48-52।
> डिजार्ड, ओ।, अर्सनल, सी।, र के.टेन्उन्डाक। स्तन क्यान्सरको उपचारको लागी PARP इन्फिनिटरहरूमा सुधार। फार्माकोथेरेपी मा विशेषज्ञ राय । 2015 (16): 2751-8।
> गेरबर, जे।, र एल। लिभ्रागी। स्तन क्यान्सरको व्यवस्थापनमा PARP अवरोधहरू: हालको डाटा र भविष्यका संभावनाहरू। बीएमसी औषधि । 2015. 13: 188।
> हिलर, डी, र क्यू। चू। पोलिसी-नकारात्मक स्तन कैंसरको लागि नोभेल चिकित्सीय एजेन्टहरु को रूप मा पोलिसी (एडीपी-रिबोज) पोलिमररेज इन्डिटर्स को वर्तमान स्थिति। स्तन क्यान्सरको अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल । 2012. 2012: 829315।
> ली, जे एट अल। BRCA1 वा BRCA2 उत्परिवर्तित सम्बन्धी स्तन वा दुर्व्यवहार क्यान्सरमा बायोमार्कर विश्लेषणका साथ ओलापार्ब र कार्बोप्लिनन का चरण I / Ib अध्ययन। राष्ट्रिय क्यान्सर संस्थानको जर्नल । 2014. 106 (6): dju089।
> O'Shaughnessy, J. et al। मेटास्टेटिक ट्रिपल-नकारात्मक स्तन कैंसरमा इन्निरब प्लस केमोथेरापी। औषधिको नयाँ इङ्गल्याण्ड जर्नल । 2011. 364 (3): 205-14।
> O'Shaughnessy, J. et al। क्लिनिकल ओन्कोलोजीको जर्नल । 2014. 32 (34): 3840-7।
> O'Sullivan, C., Chen, A., and S. Kummar। प्रतिज्ञामा डेलिभर गर्ने: लक्षित एन्टिसेन्जरको रूपमा पाली एडीपी रिबोज पोलिमरजस्ता कार्यक्रम। ओन्कोलोजी मा वर्तमान राय । 2015 (27): 475-81।
> रियोस, जे।, र एस पुउल्ला। स्तन कैंसर मा PARP इन्स्प्लेटर: BRCA र परे। ओन्कोलोजी (विलिस्टन पार्क) । 2011. 25 (11): 1014-25।
> वान der Noll, आर। एट अल। उन्नत स्तन, दुर्व्यवहार या फलाप्पिया ट्यूब क्यान्सर संग रोगियहरुमा कार्बोल्लिनन र Paclitaxel संग संयोजन पछि दीर्घकालिक सुरक्षा र ओलपरिब Monotherapy को एंटी ट्यूमर गतिविधि। ब्रिटिश जर्नल अफ क्यान्सर । 2015. 113 (3): 396-402।