Empagliflozin को सफलता को मधुमेह संग गुर्दे रोग को इंतजार गर्दै थिए
जब यो मधुमेह गुर्दे रोग को उपचार र गुर्दे को विफलता को जोखिम को कम गर्न को लागी ( डायलिसिस या गुर्दे प्रत्यारोपण को आवश्यकता हो), यो हरेक दिन छैन कि हामी दबाइहरु को बारे मा सुनाएको छ कि नियमहरु को रूप मा "पवित्र Grail,", "खेल परिवर्तक", "प्रमुख सफलता " , आदि। ठीक छ, हामी वास्तवमा दबाइमा ती दुर्लभ क्षणहरू मध्ये एक हुन सक्छ जहाँ एक औषधिले उनीहरूको लेबललाई औचित्य प्रदान गर्न पर्याप्त आशा गर्दछ।
वहाँ मधुमेह को नियंत्रण को लागि एक दबाइ छ, केहि empagliflozin बुलाया (यसको ब्रान्ड नाम, Jardiance द्वारा भी जाना जाता है)। तथापि, गुर्देको असफलतालाई रोक्न इम्प्यागलिफिननको सम्भावना भूमिका बुझ्नको लागी, यो पृष्ठभूमिको बिटको लागि आवश्यक छ।
किन मधुमेहले कुर्नीहरूलाई हानिकारक बनाउँछ
मधुमेह mellitus हात को हात मा एक ठूलो बच्चाहरु र गुर्दे रोग को विकसित दुनिया को सबै भन्दा ठूलो कारण को नीचे। यसको प्रचलन बढ्दै गएको छ र यसको प्रभाव सार्वजनिक-स्वास्थ्य दुर्व्यवहारमा जारी रहन्छ। यो एक चुप रोग हो, रोगीले जटिलताहरू विकास गर्न थाल्दा सबै अनदेखी गर्न सजिलो हुन्छ।
गुर्देहरूले मात्र यो अंगबाट बर्बाद गरेका अंगहरू होइनन्। चूंकि मधुमेहले प्राविधिक रूपमा रक्त वाहिकाहरूलाई क्षति पुर्याउँछ, हरेक अंग निष्पक्ष खेल हो। रक्त वाहिकाओं को आकार मा निर्भर गर्दछ, मधुमेह द्वारा प्रेरित रक्त पोत रोग को पारंपरिक रूप मा microvascular (जस्तै।
आँखामा, मधुमेह र मधुमेह निप्रॉपैथी , आदि), र macrovascular जटिलताहरु (मधुमेह हृदय रोग को हृदय रोग को जोखिम बढन को लागि, मस्तिष्क को रक्त वाहिकाओं मा cerebrovascular रोग को स्ट्रोक, आदि को जोखिम मा वृद्धि को कारण) मा मधुमेह रेटिनोपैथी।
माथि दिइएका, यसलाई बुझ्न सकिने छ कि मधुमेह व्यवस्थापनको क्षेत्रमा कुनै पनि समय सफल भएको छ, संसारले ध्यान दिन्छ।
चिकित्सकहरू र बिरामीहरू बिखन साससँग राम्रो समाचारको प्रतीक्षा गर्छन्। के नयाँ औषधि मधुमेह सम्बन्धित मृत्युको जोखिम घटाउन जाँदै हुनुहुन्छ? कसरी हृदयघात वा स्ट्रोक? शायद मधुमेह गुर्दे विफलता को जोखिम को कम गर्न सक्छ?
वा, अक्सर प्रायः केस हो , यो सबै एक निराशाजनक निष्कर्ष हो जहाँ सुधारिएको मधुमेह नियन्त्रणले रोगीहरूको लागि राम्रो क्लिनिकल परिणाममा अनुवाद गर्दैन? वास्तवमा, त्यहाँ मधुमेह औषधिको साथ मृत्यु / रोगको उच्च जोखिमको रिपोर्ट रिपोर्ट गर्दै छन्। यो यस प्रतीकात्मक डाइटिटोमीको कारण हो कि एफडीएले अब सबै नयाँ मौखिक मधुमेह औषध निर्माताहरू आवश्यक छ भनेर प्रमाणित गर्नका लागि उनीहरूको नयाँ औषधीले हृदय र वासुलर रोगको जोखिमलाई बिर्सेको छैन।
के नयाँ औषधिले मधुमेह र सम्बन्धित गुर्दे रोग सुधार गर्न सक्छ?
विगत दशकमा मधुमेहको नियन्त्रणको लागि अनुमोदित औषधिहरु को केहि पुरा तरिकाले नयाँ कोटिहरु लाई देखेको छ। केहि उदाहरणहरू छन्:
- GLP-1 Agonists पेंकेरा द्वारा इन्सुलिन रिलीज बढाउँछ
- DPP-4 अवरोधकहरूले GLP-1 को कार्यलाई लामो पार्छ र यसैले अप्रत्यक्ष रूपमा माथिको उही कार्यको नेतृत्व गर्छन्।
- SGLT-2 इन्स्प्रिटरहरूले गुर्कोज (चीनी) रिब्सोरप्शनलाई गुर्देमा रोक्न रोक्छ। यी ड्रगहरू यस लेखमा मेरो छलफलको फोकस हुन्
कसरी डीडी एसजीएलटी-2 अवरोधहरूले गुर्तीलाई असर गर्छ?
SGLT सोडियम-ग्लूकोज cotransporter को लागि खडा छ।
साधारण शब्दहरूमा राख्नु, यो गुर्दे भित्र दुई प्रकारका पदार्थहरू हस्तान्तरण गर्न प्रोटीन हो, मूत्रबाट रगतमा। यो एक सोडियम हो, र अर्को एक ग्लूकोज हो जुन सोडियमको यातायातमा "piggybacks" आवश्यक छ। संख्या "2" गुर्देको जल निकासी प्रणालीमा भेटिएको विशेष प्रकारको प्रोटीनलाई बुझाउँछ, "प्रोक्सीमल ट्युलेल" भनिन्छ। त्यहाँ एसजीएलटी -1 हो तर यो मात्र यो यातायातको एक सानो अंशको लागि उत्तरदायी छ)।
आणविक जीवविज्ञान मा एक पृष्ठभूमि को समझने को लागि उपयोगी छ कि अन्त्योक्रोनोलोजी र नेफोलोजी ब्रह्मांड यिनी नयाँ दबाइहरुमा एसजीएलटी -2 लाई अवरोधक को किनारा ले जा रहेको छ।
अब हामी जान्दछ कि एसएलएलटी -2 को भूमिका के हो, यो बुझ्न एकदम सजिलो हुन सक्छ यदि तपाईं यो प्रोटीनको "ब्लक" गर्न चाहानुहुन्छ भने के हुन्छ । गुर्दे अब ग्लुकोज अवशोषित गर्न सक्नेछैन जुन पहिले नै मूत्रमा राखिएको थियो (जुन यो सामान्यतया हुन्छ), र अनिवार्य रूप देखि कि शर्करा / ग्लूकोज सबै टाउकोमा शौचालयमा छ । यसको मतलब कम ग्लुकोज तपाईंको रगत मा राखिएको छ, र शायद राम्रो मधुमेह नियंत्रण।
यस लेखमा छलफल गरिएको औषधि इम्प्यागलिफ्लिन (जोर्डनन) भनिन्छ, एक प्रकारको 2 मधुमेह को उपचार को लागि एफडीए द्वारा अनुमोदित एक एसजीएलटी -2 अवरोधक। जबकि केहि नयाँ मधुमेह दबाइहरु लाई उनको लाभहरु लाई बढाने वाला स्केक मार्केटिंग संग मिलयो, धेरै परीक्षणहरु लाई यिनी नैदानिक औषधियों संग कठोर क्लिनिकल परिणामहरु (जस्तै दिल को दौरा या स्ट्रोक जोखिम मा सुधार) को कम जोखिम दिखने मा विफल भयो, मधुमेह नियन्त्रण गर्न। तथापि परिवर्तनको लागि, जब एक नयाँ दबाइले वास्तवमा हृदयको आक्रमण, स्ट्रोक वा गुर्देको असफलता घटाउनको बलियो प्रतिज्ञा देखाउँदछ, यो ध्यान केन्द्रित हुनु हो।
मधुमेह गुर्दा रोगको परम्परागत उपचार
दुर्भाग्यवश, पछिल्लो दुई दशकको लागि, हामीले मधुमेह गुर्दे रोग संग रोगहरु को उपचार मा सुधार मा कुनै पनि प्रमुख प्रगति नहीं गरेको छ। उपचारको हालको मानक मूलतः सामान्य हस्तक्षेपहरूमा आधारित हुन्छ जस्तै रक्तचाप नियन्त्रण गर्ने, वा मूत्रमा प्रोटीन हानि कम गर्न (एईएस-इन्स्प्लेटर वा एङ्गियोसिनस रिसेप्टर ब्लकर्स भनिने औषधि प्रयोग गरी)। हामी यी हस्तक्षेपहरूलाई अन्य लक्ष्यहरूको साथ जोड्न सक्छौं, जस्तै रक्त, राम्रो मधुमेह नियन्त्रण, र यूरिक एसिड स्तर कम गर्नका लागि अल्ल्कली स्तरहरू बढ्दै जान्छ। यद्यपि, धेरै उदाहरणहरूमा यी हस्तक्षेपहरू एक गुणात्मक भिन्नता बनाउन मिल्दैन कि रोगीको विकासलाई गुर्देको विफलता विकास गर्न पर्याप्त हुँदैन।
एम्पागेलिफ्लोन हुन सक्छ मधुमेह नेभरोपथ को लागि चमत्कार उपचार?
विश्वास गर्ने कारणहरू छन् कि इम्पैगलिफ्लोनले पछिल्लो बीस वर्षको निराशाजनक "चिकित्सकीय अकार्बनिक" लाई तोड्न सक्छ। Empagliflozin मधुमेह प्रबंधन दृश्य मा पहिलो फटट 2015 मा जब बुलायो ईएमपीए-आरईजी परीक्षण को नतिजा दिखाए गए कि यसले हृदय हृदय मृत्यु, nonfatal दिल को दौरा, र स्ट्रोक को कम गर्न मा एक महत्वपूर्ण प्रभाव पर्थ्यो। नतिजा पछि न्यू इंग्लैंड जर्नल अफ मेडिङ्गमा प्रकाशित गरियो ।
अध्ययन नै 42 वटा देशहरूमा धेरै केन्द्रहरूमा 7000 भन्दा बढी मधुमेह रोगीहरूमध्ये एक ठूलो परीक्षण थियो। यो ध्यान दिनु आवश्यक छ कि 80% भन्दा बढी सहभागीहरू पहिले नै मधुमेह गुर्देको रोग (80 प्रतिशत भन्दा माथि एईएस अवरोधक वा एङ्गियोटेन्सिन रिसेप्टर अवरोधक) को लागी मानक उपचारमा पहिले नै थिए। लगभग सबै रोगी हृदय रोग को लागि उच्च जोखिम थियो। ट्रायलको आकार एक कारक थियो जसले यसको निष्कर्षमा विश्वसनीयता थप्यो।
यी हृदयको नतिजालाई दिइयो, इम्पैगलिफ्लोन को प्रभाव को विकास को दर र गुर्दे को बीमारी को बिगड़न को बारे मा अधिक विश्लेषण गरियो। यसले जून 2016 मा प्रकाशित दोस्रो लेखको नेतृत्व गर्यो, जसले औषधिलाई गुर्दे गर्दछ। विशेष गरी, विश्लेषणले गुर्देको कामको बिग्रेसन (औषधीमा नपर्ने रोगीहरूमा रोग) को दरलाई हेर्छ। यो मूत्रमा क्रिएटिनिन स्तर वा प्रोटीन हानिको बिग्रेसन को माप गरेर गरियो । अन्तिम नतीजाले संकेत गर्दछ कि मधुमेह गुर्दे को रोगहरु को हृदय रोग हृदय रोग को लागि उच्च जोखिम हुन्छ, र जो इम्पैग्लाफिल्जिन ले (ले "मानक हेरविचार" मा जोड दिए) हुन सक्छ कि गुर्दे को क्रियाकलाप मा एकदम कम गिरावट को कारण हो। यस मेड लिने रोगहरू पनि रक्तचाप शर्कुश नियन्त्रणको साथ, कम रक्तचाप, कमर परिधि, वजन, र यूरिक एसिडको स्तरमा थिए।
प्रतिकूल प्रभावहरू र उत्तरदायी प्रश्नहरू
कहिलेकाहीँ एक औषधि एक "खेल परिवर्तक" भनिन्छ, यो सामान्यतया एक राम्रो विचार हो कि फिर्ता पछाडि र वैज्ञानिक संदेहको एक स्वस्थ खुराक हेर्न। यसको प्रभावकारीताबारे प्रश्न सोध्नुहोस्, सायद? यहाँ केहि प्रश्नहरू छन् जुन अझै पनि यस समयमा विश्वसनीय हुन आवश्यक छ:
- के यो इम्प्यागलिफ्लिनको बारेमा वास्तवमा केहि फरक छ? के हामी अन्य औषधीहरूको समान फाइदा देख्न सक्दछौं जुन एउटै कक्षाको औषधि हो (SGLT-2 इन्स्टिभिटर्स, उदाहरणका लागि। Canagliflozin, dapagliflozin)?
- के निस्क्रिय लाभहरू साँच्चै निचो रक्तचाप वा वजनको नतिजा हो, जुन इस्पैगलिफ्लिन लिने रोगहरूमा देखा पर्यो?
- के हुन सक्छ रगतको शिरको नियन्त्रणले इम्पैगलिफ्लिनको उत्कृष्टता बुझाउँछ?
माथिका मुद्दाहरूले अधिक वादा र प्रचारको स्वर उठाउँछन्। यदि हामी वर्तमान रक्तचाप र जीवनशैली समायोजनको प्रयोग गरेर राम्रो रक्त शर्करा / रक्तचाप नियन्त्रणको लागि गोली हान्न सक्दछ (जस्तै metformin + lisinopril + आहार / अभ्यास जस्तै केहि सोच्नु हुन्छ ? कि हामीलाई हामीलाई एकै बाक को लागि, शायद एक धेरै कम लागत मा देऊ? यी र थप प्रश्नहरु आने को लागी साल को अनुसन्धान को विषयहरु हुनेछ।
अन्तमा, परीक्षणमा रिपोर्ट गरिएका इम्पैगलिफ्लोनको प्रतिकूल प्रभावहरू ध्यानमा राख्नुहोस्, जसमध्ये केही थिए:
- जेनेटल संक्रमण
- Urosepsis
- जब इम्पैगलिफ्लिन परीक्षणले यो रिपोर्ट गरेन भने, एफडीएले भर्खरै यसको "चचेरे भाई" (क्यानागालिफ्लोन, डैपिग्लिओल्जिन) को प्रयोगबाट गुर्देको क्षतिको खतराबारे चेतावनी दिएको छ।
लेन्ट-गृह सन्देशको लागि सन्देश
- यी दुई परीक्षणहरूको नतीजा ((हृदय, वासुलर र गुर्देको रोगको जोखिममा इम्पैग्लिलोनको प्रभावमा) केही महिनाको अवधिमा प्रकाशित बिना निस्सन्देही प्रभावकारी हुन्छ तर सम्भवतः भविष्यको प्रमाणिकरणको आवश्यकता पर्दछ।
- अध्ययनहरूले इम्पैगलिफ्लिनले हृदय मधुमेहको खतरा बढाउँदा मानक मधुमेह व्यवस्थापनमा टाइप मधुमेह व्यवस्थापनमा थपिँदा हृदयको आक्रमण, स्ट्रोक र मृत्युको जोखिम कम गर्न सक्छ।
- Empagliflozin शायद गुर्दे समारोह मा अक्सर अनावश्यक गिरावट धीमा हुन सक्छ जो उच्च जोखिम मा मधुमेह मा देखिन सक्छ। हामी अझै पूर्णतया थाहा छैन यदि यो गुर्दे माथि र माथि ग्ल्यामेमेइक (रक्त शर्करा) नियन्त्रणमा सुरक्षा प्रभावको कारण हो।
- यदि नतीजाहरू थप परीक्षाहरूमा प्रमाणित हुन्छन् भने, पहिलो पटक सम्भवतः, हामीले पहिले नै मधुमेह गुर्देको रोग (जस्तै रक्तचाप र शिर नियन्त्रण जस्ता) उपचार गर्न प्रयोग गर्नुभएका जेनेरिक हस्तक्षेपहरू सार्न सक्नेछौं। यसले वास्तवमा बिरामीहरू लाई केहि गर्न सक्छ जसले डायलिसीमा समाप्त हुने मौकालाई वास्तविक रूपमा घटाउन सक्छ।
आशा छ कि, यी नयाँ घटनाक्रमहरू / प्रारम्भिकहरू केवल "शुरुआतीको भाग्य" को एक मामला होइन, जस्तै विगतमा मधुमेह गुर्देको रोगको लागि अन्य दबाइहरु (जस्तै बार्डोक्सोलोन बिन्दुमा रहेको मुद्दा हो) हो। दुई परीक्षण प्रकाशित भएकोले, मैले हाइपरबोले मार्फत अर्डर प्रेसमा असंतुलित लेखहरूको निराशाजनक संख्या देखेको छु। एक संपादकीय देखि एक उद्धरण जो न्यू इंग्लैंड जर्नल द द चिकित्सा (जसलाई मूल अध्ययन प्रकाशित गरियो) मा प्रकाशित गरिएको थियो, हामी अब सम्म के थाहा जान्छ को सार को भरी:
... "हामी उत्प्रेरित हुन सक्ने फरक फरक छौँ, तर मधुमेहको प्रबन्धमा" होम रन "होइनन्। आगामी सातामा, नियन्त्रण र तुलनात्मक प्रभावकारीता परीक्षणहरू जुन समानताले पुरानो एजेन्टहरूसँग नयाँ एजेन्टहरू मिलाउँदछ। लाखौं मानिसहरूको लागि अझ बढी प्रभावशाली उपचार योजनाको व्याख्या गर्नुहोस् जसको जीवन टाइप 2 मधुमेहद्वारा प्रभावित हुन्छ "।
> स्रोतहरु:
> Empagliflozin र गुर्दे रोग को प्रगति प्रकार 2 मधुमेह मा .वेन्डर सी, एट अल; EMPA-REG OUTCOME अन्वेषकहरू। एन एन्जल जे मेड। 2016 जुन 14
> Empagliflozin, हृदय रोग परिणाम, र टाइप 2 मधुमेह मा मृत्यु दर। Zinman बी, एट अल; EMPA-REG ओटोमिक अन्वेषकहरू। एन इन्जेल जे मेड .2015 नोभेम्बर 26