कहिलेकाहीं हामी एचआईभी क्यासिनो हुनेछौं?

एचआईवी हटाउनका लागि नोभेल संयोजन रणनीतिहरू अन्वेषण गर्दै

यो 1 9 84 मा भएको थियो जब पछि - स्वास्थ्य र मानव सेवा सचिव सचिव मार्गीट हेर्केलरले साहसी भई भविष्यवाणी गरे कि एड्सका क्यासिनो "लगभग दुई वर्षमा परीक्षणको लागि तैयार हुनेछ।"

अब, महामारीमा 35 भन्दा बढी वर्षहरू, हामी अझै पनि व्यवहार्य उम्मेदवारीको लागी केहि पनि देख्न सक्दछौं, वा वायरल ट्राफिकलाई रोक्न वा एचआईभी व्यक्तिलाई औषधिको प्रयोग बिना भाइरस नियन्त्रण गर्ने क्षमता प्रदान गर्दछ।

के यो आवश्यक छ कि हामी सबै समय मा कहीं पनि छैन? जबकि यो तरिका जस्तो देखिन्छ, सार्वजनिक असफलता को एक प्रतीत रूप देखि अनंत स्ट्रिंग संग, सत्य यो छ कि हामी 1 9 80 र 90 को दशक मा वायरस को आनुवंशिक रहस्य अनलक गर्न को लागि धेरै कम उपकरणहरु थियो।

आज, यी यन्त्रहरू हाम्रो निपटानमा - उन्नत 3 डी इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपीबाट अर्को पीडित जीन सम्पादनमा-के हामी एचआईभीका लागि उत्तेजित इलाज पत्ता लगाउन नजिक छौं?

चुनौती र प्रारम्भिक अनुसन्धान को सीमाहरु

तथ्य यो छ कि, 1 9 84 मा पनि, एक प्रभावकारी टीका विकास गर्न सामना गर्नुभएका चुनौतीहरूको शोधकर्ताहरू राम्ररी थाह थियो। प्राविधिक मूल्याङ्कन कार्यालय द्वारा प्रस्तुत गरिएको कांग्रेसका प्रतिवेदनमा, अन्वेषकले उल्लेख गरे कि:

"एड्सको लागि भाइरसको टीभीहरू न त, एड्स भाइरसको आनुवंशिक सामग्रीमा पूर्ण रूपमा निष्क्रिय हुने तयारीहरू, वर्तमानमा धेरै प्रतिज्ञाहरू राख्दछन्" भनी थप्दै गर्दा "यदि जेनेटिक उत्परिवर्तन (एचआईभी) धेरै महत्त्वपूर्ण छन् ... यो विकास गर्न गाह्रो हुनेछ। एक प्रभावी टीका। "

दुविधामा थपिएको तथ्य यो थियो कि एक टीकाको विकास गर्न आवश्यक प्रविधिको धेरै मात्रामा प्रयोगात्मक थियो, विशेषकर पुन: अभिनय डीएनए प्रविधि आधुनिक वैक्सीन अनुसन्धानमा प्रयोग गरिन्छ।

तर यी प्रारम्भिक विफलताका साथ पनि, शोधकर्ताहरूले पारंपरिक टीका डिजाइनको सीमाको रूपमा धेरै ज्ञान प्राप्त गरेका छन्

• कि भनिन्छ "सम्पूर्ण-मारेका" टीकाहरू (जसमा एचआईवी शारीरिक रूपमा या तो एंटीबायोटिक्स, रसायन, गर्मी वा विकिरण द्वारा नष्ट गरीएको छ) एक प्रासंगिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्प्रेरित गर्दैन।
• जसले मात्र शरीरको प्राकृतिक प्रतिरक्षालाई सक्रिय पार्छ भने एचआईभी धेरै कोशिकाहरूलाई मारिन्छ जसले प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ( सीडी 4 टी-सेल ) लाई आर्केस्टरेट गर्दछ, शरीरलाई प्रभावकारी रक्षा माउन्ट गर्न असक्षम हुन छोड्छ।
• कि उत्परिवर्तन को उच्च दर एचआईवी को सबै प्रकार को उपभेदहरु लाई बेवास्ता गर्न को लागी भारी आनुवंशिक विविधता संग एचआईवी प्रदान गर्दछ जो एक एकल टीका बनाइन्छ - जो असंभव छैन यदि असंभव।

चिकित्सीय टीकाको उदय

हालैका दशकहरूमा, चिकित्सकीय टीकाको विकासमा धेरै अनुसन्धान गरिएको छ। छोटोमा, यदि एक क्यामेरा उम्मेदवार संक्रमण पूर्ण रूपमा पूर्ण गर्न असक्षम छ भने, यो सम्भावित ती रोगहरू मा ढिलो हुन वा रोक्न पनि रोक्न सक्छ। एक चिकित्सीय टीकाको प्रभावकारी विचारको लागि, प्राधिकरणहरूले सुझाव दिएका छन् कि तीमध्ये कम्तीमा 50% संक्रमणमा ती संक्रमणहरू रोक्न।

हामीले भर्खरै साढे वर्षमा यो लक्ष्यको नजिक राखेका छौं, जुन 200 9 मा RV144 परीक्षण भन्दा बढी छैन। यो थाई अध्ययन, जुन दुई फरक क्यामेराको उम्मेदवारहरू (जसमा दुवैले आफ्नै माविमा राखेका थिए) संयुक्त छन्, संक्रमणमा 31% कमी टीभीको समूहमा सहभागी भिसा समूहमा सहभागीहरू बीच।

यो परीक्षण चाँडै RV505 द्वारा गरिएको थियो, जुन उनीहरूको नतिजा विस्तार गर्नको लागि थियो "एक" प्रसाई "टीका" एक अक्षम "एसिड एडिनोभिरस" ( ठोससँग सम्बन्धित एक सामान्य प्रकारका भाइरस भित्र) भ्याक्सी "बढावा" संग। तर यसको सट्टा, परीक्षण निस्क्रिय रूपमा अप्रिल 2013 मा रोकिएको थियो जब यो रिपोर्ट गरियो कि अधिक क्यामेरा प्रतिभागिहरु गैर-टीका सहभागिता भन्दा संक्रमित थिए।

त्यस पछि, अनुसन्धान अनुसन्धानका थुप्रै समुदायले RV505 द्वारा छोटो शून्य बारे चिन्ता व्यक्त गरे, यसले सुझाव दिन्छ कि दश वर्षसम्म यो राम्रो तरिकाले क्यासिनो पहलहरू सेट गर्न सक्दछ।

एचआईभी वैक्सीन अनुसन्धान भविष्य के हो?

RV505 को विफलता को बावजूद, धेरै प्राइमर / बूस्टर रणनीतिहरु को जांच को लागि केहि साना परीक्षणहरु लाई जारी राखयो।

यी मध्ये पहिलो, RV305 ले भर्खर थाईल्याण्डमा RV144 परीक्षणको एचआईवी-नकारात्मक सहभागीहरू भर्ती गर्यो। अनुसन्धानको उद्देश्य भनेको निर्धारण गर्नुहोस् कि अतिरिक्त बूस्टर आवेदकले 31 प्रतिशत भन्दा माथिको सुरक्षा बढाउनेछ कि छैन।

एक दोस्रो अध्ययन, RV306 को रूपमा चिनिन्छ, मूल RV144 खोपहरू संग संयोजन गर्दा विभिन्न प्रकारका बूस्टर टीकाहरूको प्रभावकारी जांच गर्नेछ।

यसबाहेक, हालैका अनुसन्धानहरू तथाकथित "किक-हतियार" रणनीतिहरूमा ध्यान केन्द्रित गरिएको छ। संयोजनको दृष्टिकोणले विशेष औषधी एजेन्टहरू प्रयोग गर्दछ जुन एचआईभी लुप्त सेलुलर जलाशयबाट एचआईवी गर्न को लागी हुन्छ र दोस्रो सेन्ट एजेंट (वा एजेन्टर) प्रभावी ढंगले फ्री-घिमिरे भाइरसलाई मारिन्छ।

भाइरस जलाशयहरुलाई सफा गर्न केहि सफल भएका छन्, जसमा एचडीएसी अवरोधकहरु (एक प्रकारको औषधि को एक एंटीप्साइचिटिक को रूप मा वर्गीकृत) को प्रयोग पनि शामिल छ। जब हामीले यी लुकेका जलाशयहरू व्यापक रूपमा फैलाउन बारेमा जान्नुपर्दछ, यो दृष्टिकोण आशाजनक देखिन्छ।

त्यसै गरी, वैज्ञानिकहरूले शरीरको प्राकृतिक प्रतिरक्षा रक्षा गर्न सक्षम भएका प्रतिरक्षा एजेन्टहरूको विकासमा हेडवेहरू बनाएका छन्। यस रणनीतिको केन्द्रिक रूपमा एंटीबॉडी (बीएनबी) लाई बेवास्ता गरिन्छ - विशेष गरी प्रोटीनहरू एचआईभी सबटाइपको व्यापक दायरालाई मेटाउन सक्षम हुन्छन् (जसलाई गैर-प्रसारित अपटेन्डिङ एन्टिबाडीको विरोध गर्न एक तनावलाई मार्न सक्षम हुन्छ)।

अभिजात वर्ग एचआईभी नियन्त्रकहरू (एचआईवीमा सहभागी हुन सक्ने व्यक्तिहरू) अध्ययन गरेर, वैज्ञानिकहरूले बीएनएनबीहरूको धेरै उत्पादन गर्ने पहिचान र उत्तेजित गर्न सक्षम छन्। तथापि, मध्य प्रश्न अझै बाँकी छ: वैज्ञानिकले संक्रामक व्यक्तिलाई चोट पुर्याउन एचआईवीलाई हानिकारक प्रतिक्रियालाई प्रोत्साहन दिन सक्छ? आजसम्म, अग्रिम भएमा यदि अग्रिम हो भने भविष्यवाणीहरू प्रतिज्ञा गरिएको छ।

तिनीहरूको समग्रतामा, यी परीक्षणहरू महत्त्वपूर्ण मानिन्छ किनभने तिनीहरू अघिल्लो क्यासिनो विफलताबाट सिकेका पाठहरू निर्माण गर्छन्:

• विफलताले सधै हार हार गर्दैन। 2003 मा दुई मानव परीक्षणहरुमा विफल भयो एडआईएक्स टीके, को सफलतापूर्वक आर.वी. 14 4 अध्ययन को लागि "बूस्टर" भ्याक्सिन को रूप मा पुन: शुद्ध गरियो।
  
• 50 प्रतिशत हाम्रो पुगेको छैन। वास्तवमा, थाई अध्ययनले देखाएको छ कि टीकाको प्रभावकारिता दर पहिलो वर्षमा 60 प्रतिशतको रेखामा बढी थियो, प्रगतिशील समयको रूपमा प्रगति गरिरहेको थियो। यसले सुझाव दिन्छ कि अतिरिक्त आचरण वा रणनीतिहरू बढ्न सक्छ अधिक र अधिक टिकाऊ सुरक्षा प्रदान गर्न सक्छ।
  
• हामीले "सीमाना सीमित गर्न" तरिकाहरू खोज्न आवश्यक छ। हालको अनुसन्धानले देखाएको छ कि प्रतिस्पर्धात्मक एंटीबॉडी RV505 को विफलताको हृदयमा हुन सक्छ। जेनेटिक मोडलिंग सुझाव दिईएको छ कि टीकाहरूले मात्र इम्युनोग्लोब्लिन जी (आईजीजी) एन्टिबाडीको उत्पादनलाई प्रोत्साहन दिईन, तर इराकोग्लोबिन ए (आईजेए) एंटीबॉडीमा वृद्धि बढाइयो जसले सुरक्षात्मक असरलाई घटायो। तिनीहरूलाई पत्ता लगाउनको लागि विजयी हुन वा यस प्रतिस्पर्धात्मक प्रभावको सम्भावना बढि सबैभन्दा ठूलो चुनौती हुनेछ।
  
• सम्भवतः हामी एक मात्र टीभी भेट्टाउन सक्दैनौं। अधिकतर विशेषज्ञहरूले सहमति जनाएअनुसार यसले एचआईभी उन्मूलन वा प्रभाव पार्ने संयोजन दृष्टिकोण लिन सक्छ वा चिकित्सकीय "उपचार" प्रदान गर्दछ। परम्परागत क्यामेरा र इम्युनोलिक दृष्टिकोणहरू संयोजन गरेर, धेरैले विश्वास गर्छन् कि हामी एचआईभी कोच गर्न सक्दछौं, यसको संक्रामक क्षमता र यसको पहिचान पत्ता लगाउने क्षमतामा।

के निस्सन्देह रिसर्चहरू प्रायः बिरुद्ध बसाएका छन्?

एक समयमा जब एचआईभी कोषहरू तोडफोड वा रिडाइरेक्ट गरिएको छ, केही प्रश्न सोध्न थालेका छन् कि वृद्धिशील दृष्टिकोण-सभाले द्रुत रूपमा परीक्षण र त्रुटि-8 बिलियन डलर पहिले नै वैक्सीन अनुसन्धानमा खर्च गरेको छ। केहि मानिन्छ कि यो मानव र आर्थिक स्रोत को बर्बाद हुन सक्छ जबकि रबर्ट गैलो जस्तै अरुले तर्क गरेको छ कि वर्तमान क्यापिन मोडेल एक वृद्धिशील दृष्टिकोण को वारंट गर्न को लागि पर्याप्त बलियो छैन।

अर्कोतर्फ, हामी सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षाको बारेमा अझ बढी बुझ्न र एंटीबॉडीलाई स्पष्ट रूपमा बेवास्ता गर्न उत्प्रेरित गर्छौं, अरूले विश्वास गर्छन् कि ज्ञानले एचआईभी अनुसन्धानको अन्य पक्षलाई सजिलै लागु गर्न सक्छ।

गार्जियनको अखबारको 2013 बाट साक्षात्कारमा फ्रान्सको बिरे-सिन्नुस्सीले एचआईभीको सह -पत्ताकारिताको रूपमा श्रेय दिएका छन् भन्ने कुरा व्यक्त गरे कि "अर्को 30 वर्ष" भित्र एक कार्यात्मक उपचार राम्रो तरिकाले देखिन सक्छ।

भविष्यवाणीले आशाहरू बढाउँछ वा आशा गर्दछ कि यो फर्वार्ड मात्र वास्तविक विकल्प हो। र त्यो केवल वास्तविक असफलता हो जसबाट हामी केही सिक्न सक्दैनौ।

> स्रोतहरु:

> प्रौद्योगिकी मूल्यांकन कार्यालय। "एड्सको लागि सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवाको प्रतिक्रियाको समीक्षा।" वाशिंगटन, डीसी: अमेरिकी कांग्रेस; फेब्रुअरी 2005: पी। 28. पुस्तकालयको कांग्रेस सूचीपत्र संख्या 85-600510।

> Rersks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; निताहापन, एस .; et al। "थाइल्याण्डमा एचआईवी-1 संक्रमण रोक्नको लागि ALVAC र AIDSVAX सँग वैक्सीकरण।" औषधीको नयाँ इङ्गल्याण्ड जर्नल। डिसेम्बर 3, 200 9; 361 (23): 2209-20।

> एलर्जी र संक्रामक रोग को राष्ट्रीय संस्थान (एनआईआईआईआईडी)। "एनआईएच एचआईभी वैक्सीन स्टडीमा डिट्युब्युसन डिस्काउंट गर्दछ।" वाशिंगटन, डीसी: राष्ट्रीय संस्थान स्वास्थ्य (एनआईएच)। अप्रिल 25, 2013।

> अमेरिकी सैन्य एचआईवी रिसर्च कार्यक्रम (एमएचआरपी)। "RV144 अनुवर्ती अध्ययन RV305 थाईल्याण्डमा सुरु हुन्छ।" वाल्टर रीड मेडिकल सेन्टर, वाशिंगटन, डीसी; मिडिया रिलीज: अप्रिल 11, 2012।

> अन्तर्राष्ट्रिय एड्स वैक्सीन पहल (IAVI)। "एड्स भ्याक्सिन तिर पथमा प्रगति।" न्यूयर्क, न्यूयर्क; मिडिया रिलीज: जून 2012।

> Tomaras, G. "E103 एचआईवी -1 1 वैक्सीन इजाजत आईजेए र आईजीजी एंटीबॉडी विशिष्टता।" प्राप्त प्रतिरक्षा प्रतिरक्षा सिन्ड्रोमसहरूको जर्नल। अप्रिल 2013; 62 (1): 52।

> MacNeil, J .; जॉनसन, एम .; Birx, D; र Traumont, ई। "एचआईभी वैक्सीन परीक्षण न्याय।" विज्ञान। फरवरी 13, 2004: 303 (5660): 961।

> कन्नर, एस। एचआईभीको लागि एउटा उपचार अब एक यथार्थवादी संभावना हो। " स्वतन्त्र। प्रकाशित 1 मई, 2013।