एचआईभी विरुद्ध लड्ने नोभल इम्युनोलिक दृष्टिकोण

वैज्ञानिकहरू "रेल" प्रतिरक्षा कक्षहरू प्रभावकारी हत्याराहरू हुन

हालैका वर्षहरूमा, शोधकर्ताहरूले एचआईभीलाई बेवास्ता गर्न विभिन्न इम्युनोलोजी दृष्टिकोणहरूमा बढी फोकस राखेका छन्, जसमा शरीरको प्रतिरक्षा प्रणाली आक्रमणकारी भाइरस विरुद्ध सक्रिय सुरक्षामा उत्प्रेरित भएको छ। अधिकतर व्यक्तिहरूमा, शरीरको क्षमताले आफनो सुरक्षाको क्षमतालाई समय-समयमा "सीकर" कोशिकाहरू जस्तै सीडी 8 + टी-कोशिकाहरूको रूपमा चिनिन्छ, यसले तीव्र गतिले उत्परिवर्तन गर्ने भाइरसलाई बिस्तारै आफ्नो क्षमता गुमाउँछ।

विषयहरू जटिल गर्न, एचआईभीले चाँडै आफैलाई स्थापित गर्ने क्षमतामा ल्यापटप जलाशय भनिन्छ - वास्तवमा सेलुलर छुपाउने ठाउँहरू - जहाँ यो सफल एंटीरेटोरोभेरल थेरेपी (एआरटी) को सामनामा साढे बर्ष र यहाँ पनि दश वर्षसम्म रहन सक्छ ।

शरीरबाट एचआईभी हटाउन वैज्ञानिकहरूले यी अभियुक्तहरूबाट मात्र एचआईवी एचआईवीलाई रिहाउन नसक्ने तर तर तिनीहरूलाई पूर्ण रूपमा निष्कासित एजेन्सीलाई मार्न वा तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (वा दुवै) ट्रिगर गर्न थाल्छन्। जस्तै कि अन्वेषकहरूले खुल्यो एचआईभी आउटलाई खोलिदिने नयाँ र आशावादी तरिकाहरू खोज्दै, अहिले सम्म हामीले अहिले सम्मको साधन पत्ता लगाउन सकेन जुन भाइरस को रिहाई पछि एकपटक बिर्सन्छ।

जॉन हॉपकिन्स विश्वविद्यालय स्कुल अफ साइन्सिसका वैज्ञानिक, जोरदार सिसिलेटर रबर्ट सिसिकोले, एमडी, पीएच.डी. ले ​​नेतृत्व गरेमा मात्र यो खुलासा छैन किनकि यो घटनाले उत्पन्न हुन्छ तर एक रणनीति प्रस्तावित गरेको छ जुन पूर्ण रूपमा समाप्त गर्न सक्ने एक भाइरस सिर्जना गर्न ढोका खोल्न सक्छ। lingering वायरल कणहरु।

"प्रशिक्षण" किलर टी-सेलहरूको लागि मोडेल

उनीहरूको अनुसन्धानमा, सिसिगोलो र उनको टोलीले रिपोर्ट गरेको छ कि नयाँ रिलीज भएको एचआईभी प्रायः CD8 + T-cells को लागि पूर्ण रूपमा अपरिचित रूपमा उत्परिवर्तित हुन्छ। उनीहरूले विश्वास गर्छन् कि "प्रशिक्षण" द्वारा यी रक्षात्मक कक्षहरू धेरै संक्रमित कक्षहरूलाई राम्रो स्थानमा राख्न र मार्नका लागि तिनीहरूलाई प्रदान गर्ने मेमोरी सीडी 4 + टी-सेलको रूपमा चिनिन्छ। उनीहरूले एचआईभीको शरीर सफा गर्न सक्दछन् वा कम्तिमा औषधिको प्रयोग बिना भाइरस।

एचआईभी-एचआईभी-एचआईभी रोगीहरूबाट रगतको नमूना लिन थालेका अन्वेषकहरूले 10 वटा संक्रमित तीन महिना भित्र एआरटी सुरु गरे र बाँकी रहेका पछि पछि उपचारको सुरुवात पछि संक्रमणको पुरानो अवस्थाको समयमा जब सुरुवात रोग र लक्षणको लक्षण देखा पर्दछ।

आश्चर्यजनक कुरा होइन, ती ए आर टी सुरु गर्नेहरू प्रायः एचआईभी विलम्बित भए तापनि ती व्यक्तिहरूले पछिल्ला "भाग्य" उत्परिवर्तन गरेका थिए जसले भाइरस प्रोटीनलाई पत्ता लगाउनबाट मुखबाट अनुमति दिए। यद्यपि, सिसिलोलो र उनको शोधकर्ताहरूले पत्ता लगाउन सकेनन् कि उनीहरूले एचआईभी र विस्थापित र एचआईभी दुवैलाई आफ्नो वास्तविक वायरल प्रोटीनको सानो भाग बनाए। यस प्रोटीन "मार्कर" को पहिचान गर्न CD8 + T-cell priming द्वारा वैज्ञानिकहरूले विश्वास गर्छन् कि सेलले लक्षित हुन सक्ने र भाइरस नष्ट गर्न सक्दछन्।

विट्रो प्रयोगशाला अध्ययनमा, अन्वेषकहरूले पहिला आफ्नो रोगीहरूबाट हत्यारा टी-कोशिकाहरू प्राप्त गरे र उनीहरूलाई उत्परिवर्ती एचआईवी वा उत्परिवर्तित र गैर-उत्परिवर्तनित एचआईभी दुवैबाट लिइएको वायरल प्रोटीन अंकहरूको संयोजनलाई अवगत गराए। त्यसपछि नमूना पछि एसेक्स-संक्रमित सीडी 4 + टी-कक्षहरूबाट बचाइएको रोगबाट बच्न ज्ञात रोगबाट उत्पन्न भएको थियो। परिणामको विश्लेषणपछि सिसिगोलो र तिनको टोलीले पत्ता लगाएको टी-कोशिका दुई उत्परिवर्तित र गैर-उत्परिवर्तित एचआईवीले पराजित भएका थिए भने संक्रमित कोशिकाहरु को 63% लाई मार्न र उत्प्रेरक एचआईभी को लागी उनि 23% मारने को लागि सक्षम थिए।

त्यसपछि अन्वेषकहरूले मानव मानिएको चूहों मा मोडेल (जस्तै, चूहों bioengineered एक मानव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हुन को लागि) को खोज को छ कि प्रत्येक को एचआईवी को सामना गरेको थियो। जब चूहहरूले पछि-चरण, लक्षण रोग विकास गरे र एक वा अर्को "प्रशिक्षित" हत्यारा टी-कक्षको नमूनाहरूसँग इंजेक्शन गरेका थिए, परिणामहरू त्यहि थिए। सबैले एचआईभी मात्र एचआईभीको साथमा हत्यारा टी-सेल पाएका थिए। जो कि उत्परिवर्तनीय र गैर-उत्परिवर्तित एचआईवी संग प्रचलित टी कोशिकाहरु लाई प्राप्त भएन केहि केहि को पूरी तरिका देखि अयोग्य स्तर सम्म दबाए गए वायरल लोड मा गहरे, हजार गुना ड्रॉप को अनुभव गरे।

जॉन हपकिन्स अनुसन्धानले सम्भवतः एचआईभी डट्याड्ने वा नियन्त्रणको सम्पूर्ण नयाँ मोडेल मार्गनिर्देशन गर्न सक्ने सम्भावनापूर्ण सबूत-अवधारणा प्रदान गर्दछ।

_{स्रोतहरू:}

_{स्ट्रेक, एच .; ब्रुमम, जे .; Anastario, M .; et al। "एन्टिगेन लोड र वायरल अनुक्रम विविधता एचआईभी -1 1 विशिष्ट CD8 + टी-सेलहरूको कार्यात्मक प्रोफाइल निर्धारण गर्नुहोस्।" पीएलओ | चिकित्सा। 6 मई, 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100।}

_{Buggert, M .; Tauriainen, J .; यममोटो, टी .; et al। "टी-शर्त र इमोजले विभेदकारी एचआईभी संक्रमणमा सीडी 8 टी सेलहरूको थकाइिएको फिनेटोपिससँग जोडिएको छ।" PLoS | Pathogens । 17 जुलाई, 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251।}

_{भान्सा, एस .; जोन्स, एन .; लाजर्ज, एस .; et al। "सीडी 8 (+) मा सीडी 4 टी कोशिकाहरूले प्रभावकारी कार्यलाई प्रत्यक्ष रूपमा बढाउँछ र एचआईभी संक्रमणको लागि लक्ष्य हो।" नेशनल अकादमी अफ साइंस युनाइटेडको। 2004; 101: 8727-8732।}

_{डेंग, के .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al। "ब्रिट सीटीएल प्रतिक्रियाले भाग्य उत्परिवर्तनको प्रभुत्वको कारणले एचआईभी एचआईभी -1 लाई स्पष्ट गर्न आवश्यक छ।" प्रकृति। जनवरी 7, 2015; doi: 10.1038 / nature14053।}