हामी एचआईभीको लागि एक कार्यात्मक उपचार कसरी नजिक छौं?

कुञ्जी अन्वेषणहरूले लामो समयसम्म छूटको मार्ग प्रशोधन गर्दछ

एक कार्यात्मक उपचार एक साक्ष्य आधारित परिकल्पना हो जुन यसको द्वारा एचडीएच पुरानो दबाइहरु को उपयोग बिना चेक मा राखी जान सक्छ। एक बाँझिने टीका को विरोध को रूप मा, जसमा एचआईभी पूरी तरिका शरीर देखि मिटाया जाएगा, एक कार्यात्मक इलाज एक छूट को लाइन संग अधिक कार्य गर्दछ जहां भाइरस को बीमारी को कारण मा पनि असमर्थ हुन पनि भाइरस को निशान पनि रहछन।

त्यहाँ धेरै उत्साह र लगभग एक कार्यात्मक उपचार को संभावना को आसपास धेरै विवाद भएको छ। 2013 मा एचआईभी एचआईभी को सह-पत्ता लगाउन फ्रेंकोइस ब्रेसे-सिन्नुस्सीले उनीहरूलाई पूर्ण रूपमा विश्वास गर्दछ कि यस्तो उपचार "अर्को 30 वर्षको ठाउँ भित्र" फेला पार्न सकिन्छ। यसको विपरीत, रबर्ट गैलो (जसलाई एचआईभी खोज्न पनि श्रेय दिइएको छ) ले अवधारणालाई दोषी मान्दछ र विश्वास गर्दछ कि सिद्धान्तका भागहरू "काम गर्ने सम्भावना छैन"।

कसरी एक कार्यात्मक उपचारले काम गर्दछ

शोधकर्ताहरूको सामना गरिरहेका सबै भन्दा ठूलो चुनौतीहरू शरीरका कोशिकाहरू र ऊतकहरू ( लम्बाइ जलाशय भनिन्छ) भनिन्छ, जहाँ एचआईभी पनि पूर्ण वायरल दमनको अनुहार जारी रहन सक्छ। यी सेलुलर जलाशय भित्र लुकेको एचआईवीको आनुवंशिक कोड हो जुन प्रतिरक्षा प्रणाली पत्ता लगाउन असमर्थ छ।

चूंकि भाइरस सक्रिय रूपमा प्रतिकृया गर्दैन - तर बिरुद्ध रूपमा होस्ट सेलको रूपमा प्रतिकृत हुन्छ - यो एन्टिरेटोभिरेरल ड्रग्सद्वारा ठूलो मात्रामा अप्रत्याशित हुन्छ (किनभने एन्टिरेटोभेरिल्सले भाइरसको जीवन चक्रमा स्टेसन बाधा गरेर काम गरिरहेको छैन) र होस्टको होइन।

यस ठेगानालाई सम्बोधन गर्न धेरै मोडेलहरू अन्वेषण गरिएका छन्:

• हल्का भण्डारहरू शुद्ध गर्नुहोस्। केही वैज्ञानिकहरूले देखेका छन्, जलाशयलाई उत्तेजित गरेर, एचआईभी पुन: सक्रिय र लुकेको स्थानबाट रिजर्भ गर्न सकिन्छ। यसो गर्दा ART र अन्य तटस्थ एजेन्टहरूलाई नयाँ विष्फोट भाइरस पूर्ण रूपमा हटाउन अनुमति दिन्छ, "रणनीति-किक" भनिन्छ। धेरै औषधीहरूसँग यी महत्त्वपूर्ण जलाशयहरू खाली गर्न तर अहिलेसम्म मात्र आंशिक रूपमा। नयाँ औषध संयोजनहरू यी परिणामहरूमा सुधार गर्न आशा गरिन्छ।

• शरीर "हत्यारा" एंटीबॉडी उत्पादन गर्न उत्तेजित गर्नुहोस्। वहाँ प्रतिरक्षा प्रोटीन को प्रकार छ, एंटीबॉडी भनिन्छ, जो संक्रमण को प्रतिक्रिया मा शरीर द्वारा उत्पादित गरिन्छ। यिनीहरुमध्ये एचआईवी लाई बेवास्ता गर्ने क्षमता छ। समस्या यो हो कि एचआईभी यति चाँडै उत्परिवर्तित गर्दछ कि त्यहाँ सबै उपभोगहरु लाई बेवास्ता गर्न "हत्यारा" एंटीबॉडी को एक ठूलो पर्याप्त विविधता छैन। हालैका वर्षहरूमा, वैज्ञानिकले पत्ता लगाएका छन् कि केही, दुर्लभ व्यक्तिहरूले एंटीबॉडी (बीएनएब्स) लाई बेवास्ता गरी विशेष गरी एचआईवी उत्परिवर्तनको व्यापक वर्णलाई मार्न सक्छन्। वैज्ञानिकहरूले यी प्राकृतिक स्वायत्त एजेन्टहरू उत्तेजित गर्ने तरिकाहरू खोजिरहेका छन्, जसको रणनीतिले "लाश-हतियार" प्रतिज्ञा पूरा गर्न सक्छ।

एक कार्यात्मक उपचार को समर्थन मा प्रमाण

जबकि एक कार्यात्मक उपचार मा अनुसन्धान केहि वर्ष को लागि तालिका मा भएको छ, तीन विशिष्ट घटनाहरु को आधारभूत प्रमाण को अवधारणा प्रदान गरे।

उनीहरु मध्ये 1 9 200 मा एचआईवी को "ठीक" भएको मानिन्छ एक रोगी। टिमोथी ब्राउन (बर्लिन रोगी) बर्लिन मा एक एचआईभी-सकारात्मक अमेरिकी जीवन बिताउने व्यक्ति थिए जसले उनको तीव्र लेक्मेमिया को उपचार को लागि एक प्रयोगात्मक हड्डी मज्जा प्रत्यारोपण दिए। डाक्टरले एक स्टेम सेल डोनर चयन गरे जुन जेनेटिक उत्परिवर्तनको दुई प्रतियां भएका छन् जुन सीसीआर 5-डेल्टा -32 भनिन्छ जुन एचआईभीको दुर्लभ जनसंख्याको विरोध गरिन्छ।

ट्राफिन परीक्षणले चाँडै प्रत्यारोपण गरेपछि ब्राउनको रक्तमा एचआईवी एंटीबॉडी यस्तो स्तरमा कमी आएको थियो जुन भाइरसको पूर्ण उन्मूलनको सुझाव दिन्छ। पछि बायोप्सीहरूले कुनै पनि ब्राउनको ऊतकमा एचआईभीको कुनै प्रमाणको पुष्टि गरेन, दावीलाई समर्थन गर्दछ कि मानिस, साँच्चै ठीक हुन्छ। जब मृत्युको जोखिम हड्डी मज्जा प्रत्यारोपण पत्ता लगाउन को लागी एक प्रकोप विकल्प को रूप मा धेरै अधिक मानिन्छ, वास्तव मा संभव छ कि मामला कम से कम प्रमाण प्रदान गर्दछ।

यसबाहेक, अन्य वैज्ञानिकहरूले प्रयोगात्मक एजेन्सीहरूको खोजी गर्दछन् जुन एचआईभीले आफ्नो विलुप्त जलाशयबाट छुट्याउन सक्ने क्षमता छ।

सन् 1 9 200 मा उत्तरी क्यारोलिना विश्वविद्यालयमा आयोजित प्रारम्भिक अध्ययन मध्ये एकले प्रदर्शन गरेको छ कि हिस्टोन डेएसिसेलसेसन (एचडीएसी) अवरोधकहरूले औषधिको वर्गीकरणलाई सुरक्षित र सहनशील मानिन्छ।

पछिल्लो अध्ययनहरूमा सुझाव दिइएको छ कि एकल HDAC एजेन्टको प्रयोग केवल आंशिक प्रतिक्रियाप्रणाली मात्र प्रदान गर्न सक्छ, त्यहाँ केही प्रमाणहरू सुझाव दिन्छ कि एचडीएसी थेरेपी वा नयाँ-क्यान्सरका औषधिहरू (क्यान्सरोल भनिन्छ) भनिन्छ कि उनीहरूले लुकेको एचआईभी एचआईभीबाट पूर्णतया फ्लश हुन सक्छ। जलाशयहरु।

पथ फर्वार्ड

सबै अनुसन्धानको लागी आशा गर्न सक्छन, उनि जवाफ दिन्छन् कि उनि धेरै प्रश्न उठाउँछन्। तिनीहरूका प्रमुखहरू:

• एचआईभीले यसको जलाशयबाट यो पनि सुनिश्चित गर्न सक्दछ कि भाइरसले (वा अन्य) कक्षहरूमा जलाशय पुन: स्थापित गर्दैन?
• एंटीबॉडीलाई बेवास्ता गर्दा कति महत्त्वपूर्ण हुन सक्छ यो एक कार्यात्मक उपचार हुन सक्छ कि यस प्रकारको एक एंटीबॉडी को उत्तेजना राम्रो तरिकाले सैद्धान्तिक हो?
• हामी कसरी निश्चित हुन सक्छौं कि भाइरस विस्थापित हुने बित्तिकै मिसिसिपी शिशु केस र अन्य असफल प्रयासहरू हुन सकेन?

हामी सही ट्रयाक देखा पर्दा, यो संरक्षित आशावाद संग अनुसन्धान हेर्न महत्त्वपूर्ण छ। तर वैज्ञानिकहरूले एचआईभीको वरिपरी रहस्यहरू अनलक गर्न जारी राखेका छन्, यी कुनै पनि प्रगतिले पनि स्पष्ट रूपमा सुझाव दिन्छ कि एचआईभीको रोकथाम र उपचार सम्बन्धी नियमहरू परिवर्तन भएको छ।

यदि केहि पनि हो, सबूत दिईयो कि प्रारम्भिक पत्ता लगाउने र हस्तक्षेप उपचारको कुञ्जी हो, आवश्यक सतर्क रहनु आवश्यक छ, सायद, भन्दा बढी महत्त्वपूर्ण।

_{स्रोतहरू:}

> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al। "सीसीआर 5 डेल्टा 32 / डेल्टा 32 स्टेम-सेल प्रत्यारोपण द्वारा एचआईवीको लामो-टर्म नियन्त्रण।" औषधीको नयाँ इङ्गल्याण्ड जर्नल। फेब्रुअरी 12, 200 9; 360: 692-698।

> आर्किम, एन .; Espeseth, A .; मार्गोलिइस, डी .; et al। "तीव्र एचडीएसी अवरोधक Suberoylanilide हाइड्रोक्सीमिक एसिड द्वारा प्रेरित ल्याटिन एचआईवी को अभिव्यक्ति।" मानव रिट्रोवेरियस को एड अनुसन्धान। फेब्रुअरी 200 9; 25 (2): 207-212।

> साज-करिअन, ए .; बाकस, सी .; Hocqueloux, L .; et al। "अन्त-उपचार एचआईवी-1 नियन्त्रकहरू को शुरुवात प्रारम्भिक एन्टेरियर्रोभेरेर थेरेपी ANRS VISCONTI अध्ययन अन्तर्गत लामो समयको विषाक्त उपचारको साथ।" PLoS Pathology। मार्च 14, 2013; 0 (3): e1003211।

> जियांग, जी .; Mendes, E .; कैसर, पी .; et al। "Ingenol-3-Angelate, PEP005, लक्षित NF-kB द्वारा JQ1 प्रेरित पी-TEFB सक्रियण संग संयोजन मा लन्टिभ एचआईवी अभिव्यक्ति को पुनर्गठन।" PLoS Pathogens। जुलाई 30 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066।