D-512: पार्किन्ससनको लागि एक सम्भावित डोपामिनि एग्नोनस्ट

एक अनुसन्धान औषधि कि लडाइँ पार्किन्ससनको रोगबाट शुरु हुन्छ

औषधिहरूले डोपामिन एलोनोस्ट भनिन्छ जस्तै अनुरोध (ropinirole) र Mirapex (pramipexole) सामान्यतया पार्किन्ससनको लक्षणको लक्षणहरू उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ, विशेष गरी प्रारम्भिक चरणहरूमा।

डोपामाइन एग्रोनिस्टहरू सामान्यतया न्यूरोलोजिस्टहरू द्वारा निर्धारित गरिन्छ वा यो समय लियोडोपाको उनीहरूको खुट्टा (वा वृद्धि) हुनुअघिको समय लामो समयको एक माध्यम जस्तै।

Levodopa पार्किन्ससनको लागि सबैभन्दा प्रभावकारी औषधि हो, तर यसको प्रभावकारिताले अब कसैलाई औषधीमा राख्छ।

मोटर लक्षणहरूको उपचारमा कमर लिभोडोपा हुनुको अतिरिक्त, डोपामिन एलोनोइस्टले रोगलाई ढिलो गर्न केहि पनि गर्दैनन्।

यी downsides अनुसन्धानकर्ताहरु लाई डी-512 भनिन्छ, जो ड-512 भनिन्छ, जो केवल नयाँ लक्षणहरु को प्रबंधन को लागी अन्य डोपामिनि एगोनस्टस्ट भन्दा अधिक देखि अधिक प्रतीत होता छ, तर मौजूदा तंत्रिका कोशिकाहरु को रक्षा गर्न को लागि संभवतः ब्रेक को एक व्यक्ति को रोग मा राखन (एक उल्लेखनीय feat)।

यो बुझ्न महत्त्वपूर्ण छ कि D-512 अनुसन्धान को शुरुआती चरणहरुमा छ। वास्तवमा, यो जनावरहरूमा मात्र अध्ययन गरिएको छ। अझै पनि, यो पार्किन्ससनको बीमारीलाई लड्ने औषधि खोज्नको लागि यो राम्रो कदम हो।

D-512 को अवलोकन

पार्किन्सनको रोगले मस्तिष्कको क्षेत्रमा पर्याप्तिया निग्रा भनिन्छ जुन डोपामिन-उत्पादन तंत्रिका कोशिकाहरूको हानि समावेश गर्दछ।

चूंकि डोपामिन एक दिमाग रासायनिक (एक न्यूरोट्रांसमीटर भनिन्छ) जुन शरीर को लागी आवश्यक छ, मोटर (आंदोलन-सम्बन्धित) लक्षण यस हानि देखि उत्पन्न हुन्छ।

जबकि पार्किन्सन रोग संग सम्बन्धित केहि मोटर लक्षणहरू छन्, चार कार्डिनरहरू निम्न हुन्:

• थोरै बाँकी
• ब्राडीडाइनेसिया (कम हुने क्षमताको कमी)

• कठोरता
• Postural अस्थिरता

एक डोपामिन एग्रोनिस्टको रूपमा, डी-512 दिमागमा डोपामिन रिसेप्टरहरूमा डॉकिङ रिसेप्टरहरूमा बाँध्छ। यी रिसेप्टरहरूलाई सीधै उत्तेजित गरेर, D-512 दिमाग रासायनिक डियोपामिन (यसैले दिमागले यो डम्पामिन गरेको छ जब यो साँच्चै छैन) लाग्छ।

D-512 अन्य डोपामिनि एग्रोनस्टहरु भन्दा फरक छ, यद्यपि, किनभने यो डोगामिन रिसेप्टरको लागि उच्च सम्बन्ध छ। यसको मतलब यो अधिक सजिलै संग र अधिक बलपूर्वक बाँध्न सक्छ, जसले यसलाई लामो समयसम्म बनाउँछ।

Dopamine रिसेप्टर्स को लागि उच्च प्रभाव को अतिरिक्त, डी-512 Dopamine-उत्पादन तंत्रिका कोशिकाहरु लाई अझै पनि जीवित रहन को लागी मानिन्छ, जो संभवतः ओक्सीडाइटी तनाव को कम गरेर (Parkinson रोग को पछि "किन" को एक प्रमुख विशेषता)। अक्सिडिएट तनाव कम गरेर, डी-512 एन्टिओक्सिडन्ट गुणहरू लाई मानिन्छ।

अन्य शब्दहरुमा, शोधकर्ताहरूले विश्वास गर्दछ कि D-512 पार्किन्ससनको रोगको लागि रोग-परिमार्जनको उपचार हुन सक्छ किनभने यो यसको प्रगति धीमा हुन सक्छ।

D-512 पछि विज्ञान: एक जनावर अध्ययन

फार्माकोलजीको ब्रिटिश जर्नलमा एक अध्ययनमा , चूहों को दिमागी 6-हाइड्रोक्साइडियोपिनिन (एक डोपामिन न्यूरोटोक्सिन संग मानवहरुमा पार्किन्सन को रोग को नकल गर्न को लागी) लाई प्रभावित गरियो। त्यसपछि, चूहों लाई D-512 दिइएको थियो वा अनुरोध (ropinirole), र प्रभावहरु मा तुलना गरियो।

परिणामहरू

अध्ययन परिणामले रोपिनोल भन्दा बढी मस्तिष्क बढ्ने र रक्त-स्तर 5 -12 को रक्तचाप देखापर्यो।

यसबाहेक, जब डीजे 512 र रोपिनीलियम दुवै इंजेक्शन पछि सही डिग्री (चूहहरुमा) को बढावा गरे, मोटर सक्रियता को अवधि D-512 को लागि ropinirole भन्दा लामो थियो।

विशेष गरी, रोपिनीलियमको पार्किजनोनियन प्रभावले मात्र लगभग दुई घण्टा लामो थियो जबकि डी-512 को पार्किन्सियनोनियन प्रभावले कम्तिमा चार घण्टासम्मसम्म पुग्यो।

साइड इफेक्ट: डिस्किनेसिया

D-512 dyskinesia को कारण मनाईयो, तर अनुरोध को रूप मा एक नै गंभीरता को रूप मा (ropinirole), चूहहरुमा। Dyskinesia असामान्य आंदोलनहरू जस्तै writhing वा घुमाउने व्यक्तिलाई एक व्यक्तिको नियन्त्रण भन्दा बाहिर छन्।

यो ध्यान दिनु आवश्यक छ कि डिसकेनेसियस लेभोडोपा को एक सामान्य साइड इफेक्ट हो, जसमा पार्किन्सन को रोग संग पांच साल सम्म लगभग 50 प्रतिशत मान्छे हो, उनि डोपामिन एलोनोस्ट लेने मा कम सामान्य हुन्छन्।

वास्तवमा, शोधले बताउँछ कि डिसकेनेसियस, जब व्यक्तिले मात्र डोपामिन एलोनिस्ट लिइरहेछ, पार्किनसनको साथमा 5 देखि 7 प्रतिशत व्यक्तिहरू हुन्छन् - र यदि डिस्किनेसियसहरू हुन्छन् भने तिनीहरू सामान्यतया गम्भीर हुन्छन्।

तल्लो रेखा

सबै डिसकिनेसियाले मात्र डोपामिनि एग्रोनिस्टहरू (लिभोडाका बिना) लिने व्यक्तिहरूमा ठूलो समस्या होइनन्, त्यसोभए D-512 लिनको लागि अझै पनि सुधारिएको फायदा-साइड इफेक्ट अनुपातको संभावना छ, जस्तै कि डिप्लोमाइन एप्सोनिस्टहरू जस्तै अपेक्षा (ropinirole) ।

याद राख्नुहोस्, यो एक जनावर अध्ययन हो, त्यसैले यो कुनै पनि निष्कर्ष बनाउन धेरै चाँडै छ। तल रेखा यहाँ छ कि मानव-प्रयोगमा D-512 को प्रभाव अनुवाद गर्न आवश्यक छ।

डम्पामिन एग्रोनिस्ट र गैर-मोटर लक्षणहरूमा उनीहरूको भूमिका

प्रारम्भिक चरणमा पार्किन्सनको रोगमा मोटर लक्षणहरूको उपचार गर्नुको साथै, वैज्ञानिक सबूतहरूले बताउँछ कि डोपामिन एलोनिस्टहरूले गैर-मोटर लक्षणहरू, विशेष गरी चिन्ता, अवसाद, र / वा अपील जस्तै मूड समस्याहरूको लाभ उठाउँछन्।

डोपामिन एग्रोनस्टहरूले पार्किन्ससनको रोगमा असीम लिङ्ग सिंड्रोम वा निद्रा विच्छेदन जस्तै यौन क्रिया वा पसीना जस्ता केहि स्वप्निक समस्याहरू पनि सुधार्न सक्छन्।

यो प्रतिज्ञा गर्दैछ, जस्तै विशेषज्ञहरूले गैर-मोटर लक्षणहरूमा अधिक र अधिक ध्यान केन्द्रित गर्दै छन्, किनभने तिनीहरू प्राय: मोटर लक्षण भन्दा पहिले सुरू गर्न सक्छन् र यसलाई कम गर्न सकिन्छ।

त्यसो भए, यो स्पष्ट छ कि डी-512 यी गैर-मोटर लक्षणहरू सहज गर्न अनुरोधमा (ropinirole) वा Mirapex (pramipexole) जस्तै परंपरागत डियोपिनो एप्सोनेस्टिस भन्दा उच्च हुनेछ।

बाट एक शब्द

जनावर अध्ययनको उल्लेखमा, D-512 को सबै भन्दा ठूलो लाभ (ropinirole) को आवश्यकता हो कि यो लामो समय सम्म रहन्छ र यसको शिखर प्रभाव मा राम्रो छ।

अझै पनि, राम्रो बुझ्नका लागि थप अध्ययन आवश्यक छ यदि एक पार्किङ जस्तै D-512 पार्किन्ससन संग मान्छे को उपचार को लागि वर्तमान डोपामिन एलोनोस्ट भन्दा राम्रो छ।

मोटर लक्षणहरू र साइड इफेक्टहरूको अलावा, अन्य कारकहरू व्यक्तिको गुणस्तरको रूपमा विचार गर्न आवश्यक छ, समय लेभोडोपा सुरु गर्न स्थगित भएको छ, र डी-512 साँच्चिकै रोग-परिमार्जन गर्दै हुनुहुन्छ (यसले अझै पनि डोपामिन उत्पादन-उत्पादन तंत्रिका सेलहरूको सुरक्षा गर्न सक्छ। जीवित)।

> स्रोतहरु:

> बटला ए, स्टेमेलू एम, मिन्सेकसी एन, स्कापरा अहम, भटिया केपी। पार्किन्सनको रोगमा रोपिनिनीन मोनोथैरेपीपीले उत्प्रेरित डाइसेकिनेसियालाई प्रेरित गरे। Mov Disord । 2013 जुलाई; 28 (8): 1159-60।

> लिन्डेनबाच डी, दास बी, कंटी एम एम, मेदेव एसएम, डटटा ए.के., बिशप सी डी डी 512, एक उपन्यास डोपामिन डी 2/3 रिसेप्टर एग्रोस्टिस्ट पार्किसियनियन चूहहरुमा रोपिनियम को तुलना मा ग्रीटिंग एंटी-पार्किन्सियनियन प्रभावकारिता दर्शाता छ। Br J Pharmacol। 2017 सेप्टेम्बर 174 (18): 3058-71।

> Poewe W et al। प्रारम्भिक पार्किन्सन रोगमा विस्तारित रिलीज pramipexole: एक 33 हप्ता बेवास्ता गरिएको नियन्त्रित परीक्षण। न्यूरोलोजी। 2011 अगस्ट 23; 77 (8): 75 9-66।

> पार्किन्ससनको अनुसन्धानका लागि माइकल जे फक्स फाउंडेशन। D-512: पार्किन्सन रोगको उपचारका लागि नोभेल, बहुभाषी डी 2 / डी 3 रिसेप्टर एग्नोस्टिस्ट।

> Schäffer ई, बर्ग डी। Parkinson को रोग मा गैर मोटर लक्षणहरु को लागि डोपिनरेनरिक उपचार। सीएनएस ड्रग्स । 2017 जुलाई; 31 (7): 551-70।