Integrase Inhibitors के हुन्?

पहिलो-लाइन उपचारको लागि शक्तिशाली ड्रग्स प्राथमिकता

Integrase Inhibitors (किनारा ट्रांजिस्टर इन्फिनिटरहरू वा INSTIs को रूपमा पनि जानिन्छ) एन्टिरेटोभेरल ड्रगको शक्तिशाली क्लास हो जसले एचआईभीलाई जेनेटिक कोडिङ (जीनोम) लाई संक्रमित होस्ट सेलको डीएनएमा राख्नबाट रोक्छ। यो इन्जेज भनिन्छ एन्जाइमलाई रोक्न र ब्लक गरेर, यो गर्दा, एचआईभीको लागि यो असम्भव बनाउँछ।

इन्ट्रे्रेस (ratelgravir) 12 अक्टोबर, 2007 मा अमेरिकी खाद्य र औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित पहिलो INSTI थियो।

सबैले भने, हाल तीनवटा अनुमोदित INSTI औषधि अणुहरू र चार निश्चित खुराक संयोजन औषधिहरू छन् जुन INSTI एक घटक हो।

• इन्ट्रे्रेस (ratelgravir)
• टिविस (डोल्युग्राभिर)
• भिटाटा (एल्वेट्राग्रेभ)
• ट्रुइक (डोल्युट्राराभरी + एबेक्वेर + लामिविडिन)
• Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)

जबकि Integrase संयोजन ड्रग, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), अमेरिका खाद्य र औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित गरिएको छ, यो समय मा अमेरिका मा व्यावसायिक रूप देखि उपलब्ध छैन।

औषधि निर्माताहरु ViiV र जोन्सेन फार्मास्युटिकल्स वर्तमान मा एक अन्य संयोजन को ड्रग मा सहयोग गर्दै छन् जो ड्युरेट्यूरावेर ड्रग्युट्रायर को साथ दबाइ एड्रेंट (रिलिलीवीन) संग मिलेगा । अर्को इन्स्टइजिङ इन्टिआई उम्मेद्वार, क्याबोटेग्रेभरी, चरण III मानवीय परीक्षणहरू पार गर्दै छ।

औषधिको एक वर्गको रूपमा, इन्टेज इन्स्क्रिप्टरले एचआईवी संक्रमणको उपचारमा फायदेमंद मानिन्छ, सजिलो डाइभिंग आवश्यकताहरू, कम साइड इफेक्टहरू, सुधार प्रतिरोध प्रोफाइलहरू, र अधिक स्थायित्वको साथ।

जस्तै, INSTI को एचआईभी दिशानिर्देशहरु मा अमेरिका को समेत सहित पसंदीदा विकल्प को रूप मा वर्गीकृत गरिन्छ

यू.एस. स्वास्थ्य र मानव सेवा विभागबाट हालको निर्देशन अनुसार एचआईवीका लागि भर्खर भएका व्यक्तिहरूको लागि रुचाइएको, पहिलो-रेखा एजेन्सीको रूपमा अवरोधहरूलाई जोड दिन्छ। वास्तवमा, भर्खरै उपचार गरिएका 6 जना रोगीहरूको लागि छानबिन उपचारका विकल्पहरूमध्ये, पाँचले आफ्नो रिसेप्शन ड्रग एजेन्सीको रूपमा एक integrase अवरोधक समावेश गर्दछ।

इन्टरग्रेसन इन्टिलेटरहरूले कसरी काम गर्छ?

एचआईभीले आफ्नो वायरल जीनोमलाई पाँच-चरण प्रक्रियामा होस्ट सेल डीएनएमा एकीकृत गर्दछ:

1. एन्टेज एन्जाइम एचआईवी डीएनएमा बाँध्छ, जसको पछि उल्टो प्रक्रियालाई रिवर्स ट्रान्सक्रिप्शन भनिन्छ।
   
2. एचआईभी डीएनए एकीकरण को लागी सफा भनिने प्रक्रियामा तयार गरिएको छ , जुन शाब्दिक आनुवांशिक आहारमा शाब्दिक हुन्छ, यसको ढाँचामा खुला खाई छोड्छ।
   
3. त्यसपछि सफा गरिएको स्ट्यान्डण्ड मार्टिन सेलको न्यूक्लियसमा एक परमाणु पुरी मार्फत घुस्यो।
   
4. न्यूक्लियस भित्र एकपटक एचआईभी डीएनएमा होस्ट डीएनएमा स्थानान्तरण गरिएको छ, के छ कि किनारा ट्राफिक प्रतिक्रिया भनिन्छ। यस चरणमा, वायरल डीएनए शाब्दिक सेल हो डीएनए मा आक्रमण गर्छ, जो होस्ट अलग गर्दछ कि होस्ट डीएन को साथ मिलन र यसलाई वायरल डीएनए को किनारा मा रासायनिक अंतराल को माध्यम ले संलग्न गर्दछ।
   
5. त्यसोभए यो आक्रमणले प्राकृतिक सुरक्षात्मक प्रतिक्रियालाई ग्याप मरम्मतको नाम भनिन्छ, जसमा होस्ट सेलले स्वचालित रूपमा डीएनएलाई क्षति पुर्याउँछ, अनिवार्य रूपले यसको आनुवंशिक कोडनको प्रयोगलाई सहयोग पुर्याउनेछ।

सरल रूपमा एन्टेज एंजाइम रोक्न, सम्पूर्ण एकीकरण प्रक्रिया रोकिएको छ, भाइरसको जीवन चक्र लाई प्रभावकारी रूपमा बन्द। तथापि, एचआईभी लाइभ चक्रका थुप्रै चरणहरू मात्र एकीकरणको रूपमा, अन्य औषधीहरूले एचआईभीलाई प्रतिकृया गर्नबाट रोक्न र यो भाइरस गतिविधि पूर्ण रूपमा बलियो बनाइदिन्छ (जस्तै एचआईभी भाइरस लोड द्वारा मापा)।

साइड प्रभावहरू र विचारहरू

एचआईभी औषधिको अन्य वर्गहरूको विपरीत, integrase अवरोधकहरूले सीधा कोशिकाहरूमा आफु भन्दा सेलहरूको तुलनामा कार्य गर्दछ। जस्तै, तिनीहरूसँग कम साइड इफेक्ट हुन्छ, मुख्य रूप देखि दस्त, विलक्षण, थकान, सिरदर्द र अनिद्रा।

तथापि, यी साइड इफेक्ट्स को अधिकांश, क्षणिक हो र सामान्यतया आफैले समाधान गर्दछ। त्यो भनिएको छ भने, यदि तपाइँले कुनै पनि प्रतिकूल घटनाको औषधि संयोजन लिँदा कुनै प्रतिकूल घटनाको अनुभव गर्नुहुन्छ भने तुरुन्तै तपाइँको डाक्टर वा क्लिनिकलाई सल्लाह दिनुहोस्। कम से कम एक योग्य पेशेवर बोल्ने उपचार बिना रोक्नुहोस्। रोक्न र समय भन्दा राम्रो परिवर्तन भन्दा बढी हानि गर्न सक्छ।

त्यसै गरी, जबकि एकीकृत इन्स्क्रिप्टरहरूले समयमै दुर्व्यवहार प्रतिरोधको प्रबल गर्न कम हुन्छ, तपाइँले उपचारमा छुटेको खुट्टा वा खाटबाट बच्नु हुँदैन। प्रतिरोध तब हुन्छ जब रक्त मा ड्रग्स स्तर गिर जान्छ, उत्परिवर्ती भाइरस उभरने र बढावा दिइन्छ। जब यो हुन्छ, तपाईंका ड्रगहरू पनि काम गर्न सक्षम हुनेछैनन् र अघि बढ्न सक्छ र, केहि अवस्थामा, असफल।

चूंकि integrase अवरोधहरु लामो समय को लागि रगत को धारा मा रहछन, उनि एचआईवी म्यूटेंट्स को दबाए पछि पनि खुराक को समयमा कभी पनि सम्झना मा सक्षम हो। तर यो महत्त्वपूर्ण छ कि लामो समय सम्मका रोकावटहरू बिरामीलाई सल्लाह दिईएको छ र त्यो दैनिक दृढता उपचार सफलताको लागि महत्वपूर्ण रहन्छ।

_{स्रोतहरू:}

_{अमेरिकी खाद्य र औषधि प्रशासन (एफडीए)। "औषधि अनुमोदन पैकेज - औषध नाम: इन्ट्रे्रेस (ratelgravir) 400mg ट्याबलेट।" चांदी स्प्रिंग, मैरील्याण्ड; अक्टोबर 12, 2007।}

_{एलर्जी र संक्रामक रोगहरु (एनआईआईआईआईडी) को राष्ट्रीय संस्थान "एचआईवी / एड्स Preclinical औषधि विकास।" बेथेस्डा, मैरील्याण्ड; 21 जुलाई 2015 को अद्यावधिक गरियो।}

_{स्वास्थ्य र मानव सेवा विभाग (DHHS)। "एचआईभी-1-संक्रमित वयस्क र किशोरहरूमा एन्टेरेर्रोभेरेरल एजेन्टहरूको प्रयोगको लागि दिशानिर्देशहरू।" रकविले, मैरील्याण्ड; 28 जनवरी, 2017 अपडेट गरियो मार्च 24, 2017 सम्म पुग्यो।}

_{क्रेगेई, आर र बुशमन, एफ। "एचआईवी डीएनए एकीकरण।" चिकित्सामा ठंड स्प्रिंग हार्बर पर्पेपेयी। जुलाई 2012; 2 (7): a006890।}

_{Bushman, एफ .; फुजुवाारा, डी .; र क्रेगी, आर। "विट्रो मा एचआईवी एकीकरण प्रोटीन द्वारा निर्देशित" रिट्रोविरल डीएनए एकीकरण। " विज्ञान। सेप्टेम्बर 28, 1 99 0; 24 9 (4976): 1555-1558।}