एचआईवी जेनेटिक प्रतिरोध परीक्षण कसरी काम गर्दछ?

जीनोटाइप र फिनेटोपिङले पहिचान गर्न सक्छ, र पनि भविष्यवाणी गर्दछ, एचआईभी ड्रग प्रतिरोध

यहां सम्म कि मान्छे थेरेपी को लागी इष्टतम पालन को लागि, एचआईवी ड्रग को प्रतिरोध को डिग्री को केहि भाइरस को प्राकृतिक उत्परिवर्तन को समयमा समय को विकास को संभावना हो। अन्य अवस्थामा, प्रतिरोध गर्दा तेजी देखि विकास गर्न सक्दछ जब उपपल्टिम पालनले प्रतिरोधी एचआईवी जनसंख्या बढाउन मद्दत गर्दछ, अन्ततः उपचारको विफलताको लागी।

जब उपचार असफलता हुन्छ, प्रतिरोधी भाइरस को यो नयाँ आबादी को दबाने को लागि वैकल्पिक दबाइ संयोजन को चयन गर्नु पर्छ।

जेनेटिक प्रतिरोध परीक्षणले व्यक्तिको "वायरल पूल" मा प्रतिरोधी उत्परिवर्तन को प्रकारहरु को पहिचान गरेर यसको सुविधा दिन्छ, यद्यपि यो कसरी थाहा हुन्छ कि कसरी हानिकारक हुन सक्ने यो भाइरस संभव एंटीरिट्रोभेरल एजेन्सी हुन् ।

एचआईभीमा जेनेटिक प्रतिरोध परीक्षणको लागि दुई प्राथमिक उपकरणहरू प्रयोग गरिन्छ: एचआईभी जेनोटिपिक परख र एचआईभी फिनेटोपिटिक परख ।

जेनोटाइप र एक फिनोटाइप के हो?

परिभाषा अनुसार, एक जीनोटाइप मात्र एक जीवको आनुवंशिक श्रृङ्खला हो, जबकि एक फेनोटाइप यो जीवको उल्लेखनीय विशेषताहरू वा विशेषता हो।

सेलको आनुवंशिक कोडिङ, वा डीएनए भित्र विरासतित निर्देशहरू पहिचान गरेर जेनेटोटिपिक एसिड (वा जेनोटाइपिंग) प्रकार्य। फिनोपिटिक एसिन्स (वा फेनोटाइपिङ) विभिन्न पर्यावरण परिस्थितिहरूको प्रभाव अन्तर्गत ती निर्देशनहरूको अभिव्यक्तिलाई पुष्टि गर्नुहोस्।

जबकि जीनोटाइप र फेनोटाइप बीचको सम्बन्ध निरपेक्ष छैन, जीनोटाइप अक्सर फिनोटाइपको भविष्यसूचक हुन सक्छ, विशेष गरी जब आनुवंशिक कोडमा परिवर्तनहरूले लक्षण वा विशेषताहरूमा अपेक्षित परिवर्तनहरूको रूपमा परिवर्तन गर्दछ - जस्तै ड्रग प्रतिरोध विकास गर्ने अवस्थामा।

अर्कोतिर फिनेटोपिङले "यहाँ र अहिले।" को पुष्टि गर्दछ। यसले पर्यावरणीय दबाबमा विशेष परिवर्तनहरूको जीवनीको प्रतिक्रियाको आकलन गर्न चाहन्छ - जस्तै जब एचआईभी विभिन्न औषधि र / वा औषध साक्षरतामा पर्दछ।

एचआईभी जेनेटोटाइप बुझाउँदै

एचआईभी जेनोटाइप आम तौर पर प्रतिरोध परीक्षण को लागी सबै भन्दा साधारण प्रविधी हो।

असत्यको लक्ष्य भनेको भाइरस जीनोम (वा आनुवंशिक कोड) को ग्याग-पोल क्षेत्रमा विशिष्ट आनुवंशिक उत्परिवर्तन पत्ता लगाउनु हो। यो क्षेत्र हो जहाँ उल्टो transcriptase, प्रोटीज र एंजाइज को एकीकृत। ज्यादातर एंटीरिटर्रोविरल ड्रग्स को लक्ष्य - डीएनए श्रृंखला मा एन्कोड गरिएको छ।

पोलिमर चिनो प्रतिक्रिया प्रतिक्रिया (PCR) प्रविधिको प्रयोग गरेर एचआईभी जीनोमलाई पहिला प्रवर्द्धन गरेर प्रयोगशाला प्रयोगशालाहरूले विभिन्न उत्परिवर्तन पत्ता लगाउने प्रविधिहरू प्रयोग गरेर भाइरसको आनुवंशिकी अनुक्रम (वा "नक्सा") गर्न सक्छन्।

थेसि उत्परिवर्तन (वा उत्परिवर्तन को संकलन) तकनीशियनों द्वारा व्याख्या गरिएको छ जो पहिचान को उत्परिवर्तन र भाइरस को अलग-अलग एंटीरिटीरोभेरल ड्रग्स को अपेक्षित संवेदनशीलता को बीच सम्बन्ध को विश्लेषण गर्दछ। अनलाइन डेटाबेसले प्रोटोटाइप "जंगली प्रकार" भाइरसको लागि परीक्षण अनुक्रमको तुलना गरेर सहायता गर्न सक्छ (जस्तै, एचआईभी जुन कुनै प्रतिरोधी उत्परिवर्तन छैन)।

यी परीक्षणहरूको व्याख्या औषधि संवेदनशीलता निर्धारण गर्नको लागि प्रयोग गरिन्छ, लागू औषधिको उच्च स्तरको औषध प्रतिरोधको उच्च तहको साथमा ।

एचआईभी फेनओटाइपिंगको व्याख्या

एचआईभी फिनेटाइपिङले औषधिको उपस्थितिमा व्यक्तिको एचआईभीको विकासको आकलन गर्दछ, त्यसपछि त्यही औषधिमा एक नियन्त्रणको विकास, जंगली प्रकारको भाइरस तुलना गर्दछ।

जीनोटिपिक एसिन्सको रूपमा, फेनोटिपिक परीक्षणले एचआईभी जीनोमको ग्याग-पोल क्षेत्रलाई बढावा दिन्छ।

आनुवंशिक कोडको यो खण्ड त्यसपछि पुनःसंरचना डीएनए टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर जंगली प्रकार क्लोनमा "गाँसिएको" हो। परिणामी पुनःसंरचना भाइरस मा स्तनपान कक्षहरु लाई विट्रो मा (प्रयोगशाला मा) मा संक्रमण गर्न को लागी प्रयोग गरिन्छ।

वायरल नमूना 50% सम्म पुग्छ र 9 0% वायरल दमन हासिल गर्न सम्म विभिन्न एंटीरेटीरोभेरल ड्रग्स को सांद्रता बढन को लागी उजागर गरिन्छ। त्यसोभए नियन्त्रण, जंगली प्रकार को नमूना को परिणामहरु संग तुलना गरिन्छ।

सापेक्ष "गुना" परिवर्तनहरूले मान दायरा प्रदान गर्दछ जसको द्वारा दबाइ संवेदनशीलता निर्धारित हुन्छ। चार गुना परिवर्तनको अर्थ मात्र होइन कि जंगली प्रकारको तुलनामा वायरल दमन प्राप्त गर्न औषधीको मात्रा चार पटक आवश्यक थियो।

अधिक तह मान, भाइरस एक विशिष्ट औषधि हो कि कम संक्रामक।

त्यसपछि यी मानहरू निम्न-नैदानिक ​​र उच्च-क्लिनिकल दायराहरूमा राखिएको छ, माथिल्लो मानहरू लागू औषध प्रतिरोधको उच्च स्तरको साथ। ( नमूना रिपोर्ट हेर्नुहोस्।)

जेनेटिक प्रतिरोध परीक्षण कत्तिको हुन्छ?

अमेरिकामा, आनुवंशिक प्रतिरोध परीक्षण पारंपरिक रूपमा उपचार नगरेको रोगीहरूमा प्रदर्शन गरिएको छ भने उनीहरूलाई कुनै "अधिग्रहण" ड्रग प्रतिरोध छ भने। अमेरिकामा अध्ययनहरूले सुझाव दिन्छ कि 6% र 16% प्रसारित भाइरस कम्तिमा एक एंटीरेटोभेरेरल ड्रगको प्रतिरोधी हुनेछ, जबकि लगभग 5% एक भन्दा बढि औषधीको लागी प्रतिरोधी हुनेछ।

जेनेटिक प्रतिरोध परीक्षण पनि प्रयोग गरिन्छ जब औषधि प्रतिरोध उपचारमा व्यक्तिहरूमा शङ्कास्पद हुन्छ। परीक्षण गर्दा प्रदर्शन गरेमा रोगीले पनि असफल रिफिम लिन वा उपचारको विचलनको चार हप्ता भित्र यदि वायरल लोड 500 प्रतियां / एमएल भन्दा ठूलो हुन्छ। जेनेटिपिक परीक्षण सामान्यतया यी उदाहरणहरूमा मनपर्दो छ किनभने तिनीहरू कम लागतमा छन्, छिटो बारम्बार समय छ, र जंगली प्रकार र प्रतिरोधी विषाणु को मिश्रण पत्ता लगाउन अधिक संवेदनशीलता प्रदान गर्दछ।

फेनोटिपिक र जेनेटोटिपिक परीक्षण को संयोजन सामान्यतया व्यक्तिहरु को लागि जटिल, बहु-औषधि प्रतिरोध संग विशेष रूप बाट प्राथमिकता दिइन्छ, विशेष गरी प्रोटेज अवरोध को लागी ।

_{स्रोतहरू:}

_{विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्लूएचओ)। "एचआईभी औषधि प्रतिरोध तथ्य तथ्य।" जिनेभा, स्विट्जरल्याण्ड; अप्रिल 11, 2011।}

_{किम, डी .; जाइबेल, आर .; Saduvala, N .; et al। "सम्बन्धित उत्परिवर्तन-प्रसारित एचआईवी -1 एआरवी औषधि प्रतिरोधमा फैलाउनुहोस्: 10 एचआईवी निगरानी क्षेत्रहरू, अमेरिका, 2007-2010।" रिट्रोभिरिरस र ओभरपोर्टेटिक इंफेक्शन 20 औं सम्मेलन। अटलान्टा, जर्जिया; मार्च 6, 2013; मौखिक सार 149।}

_{राष्ट्रीय संस्थान स्वास्थ्य (एनआईएच)। "एचआईभी-1-संक्रमित वयस्क र किशोरहरूमा एन्टेरेर्रोभेरेरल एजेन्टहरूको प्रयोगको लागि दिशानिर्देशहरू।" बेथेस्डा, मैरील्याण्ड; अक्टोबर 11, 2013।}