तपाईंको शरीरसँग विभिन्न प्रकारका सेतो रक्त कोशिकाहरू छन्। एक प्रकारको, लिम्फोसाइट , दुई मुख्य प्रकारका हुन्छन्: बी-सेल र टी-सेल। यहाँ, क्यान्सर उपचारको सन्दर्भमा, हामी मुख्यतया दोस्रो प्रकारको, टी-सेलसँग सम्बन्धित छौं।
त्यसोभए, केमिकल प्रोटीन रिसेप्टर (कार) टी सेल थेरेपी के हो? संक्षेपमा, यो एक क्यान्सर थेरेपी हो जुन आनुवंशिक तवरले टी-कोशिकाहरू प्रोग्राम गर्दछ जसले कैंसरलाई पहिचान गर्न र क्यान्सरमा आक्रमण गर्न सक्दछ।
यो एकाधिक प्रकारको प्रतिरक्षास्थलहरूको अन्वेषण गरिन्छ। यदि तपाईं यस प्रकारको उपचार पछि जैव प्रौद्योगिकीमा रुचि राख्नुहुन्छ भने, एक थप विस्तृत व्याख्या कसरी कार टी-सेल थेरेपीले त्यस दृष्टिकोणलाई प्रस्ताव गर्दछ।
यहाँ, फोकस यी "जीवित उपचार" र अन्य समान उपचारहरू छन् जुन टी-कोशिकाहरूमार्फत काम गर्दछ-तपाईंको शरीरको "प्रतिरक्षा प्रणाली सैनिकहरू" - ट्यूमर कोशिकाहरू पहिचान र आक्रमण गरेर क्यान्सर लड्नको लागि। केहि क्यान्सर उपचारहरू जुन तपाईंको शरीरका टी-सेलहरू प्रयोग गर्दछन् पहिले नै अनुमोदित भएको छ, र अरु धेरै चाँडै पछ्याउने आशा गरिन्छ।
प्रतिरक्षा-आधारित उपचारका साथ मार्ग सुरक्षित गर्दै
क्यान्सर लड्नको लागि तपाईंको शरीरको प्रतिरक्षा प्रणालीसँग टिंकर पूर्ण रूपमा नयाँ छैन। वास्तवमा, त्यस्ता औषधिहरूको उदाहरणहरू (टी-सेल प्रतिक्रियामा फोकस) जुन पहिले नै एफडीए अनुमोदन प्राप्त गरिएको छ: एसप्युलेक्लेल-टी, इपिल्लोकम, र ब्लिनटुम्याब उदाहरणका लागि।
उपचार | क्यान्सर प्रकार | प्रतिरक्षा प्रणाली कार्य |
Sipuleucel-T (प्रावधान) | उन्नत प्रोस्टेट क्यान्सरका केहि अवस्थाहरू |
|
इपिलामीब (यिरोय) | केहि दुर्भावनापूर्ण मेलानोमा छाला क्यान्सर |
|
Blinatumomab (Blincyto) | वयस्कों र बच्चाहरु मा नाली या आगामी बी-सेल अग्रसर तीव्र लिम्फोब्लास्टिक लेक्कैमिया (सबै) |
|
तीमध्ये एक, एसिपुलुसेल-टी, एक कार टी-सेल थेरेपी जस्तै धेरै जस्तो लाग्छ कि यसले तपाईंको प्रतिरक्षा कक्षहरू प्रयोग गर्दछ जुन पहिलो रक्तचापबाट एकत्रित हुन्छ र त्यसपछि प्रयोगशालामा प्रशोधन गरिन्छ; तिनीहरू सक्रिय हुन्छन् र ट्यूमर कोशिकाहरूलाई थप उत्तरदायी बनाइन्छ, त्यसपछि उपचारको रूपमा रक्तचापमा फर्काउन सकिन्छ।
Sipuleucel-T "autologous vaccine," या "autologous सेलुलर इम्युथेथेरेपी" हो, र एक कार टी सेल थेरेपी मानिन्छ किनकी प्रतिरक्षा कोशिकाहरु प्रतिक्रिया को लागि प्रशिक्षित गरिदै छन्, को आनुवांशिक रूप देखि ट्यूमर कोशिकाओं को प्रतिक्रिया को हेरफेर गर्न को लागी ।
कैंपस विरुद्ध तपाईंको प्रतिरक्षा रक्षा को लागी प्रयास गर्न को लागी ipilimumab (माथि) प्रतिरक्षा चेकपोइन्ट अवरोधकहरूले तपाईंको प्रतिरक्षा प्रणालीको विभिन्न तंत्रहरू "ब्रेकहरू लागू गर्ने" वा शरीरको प्रतिरक्षा प्रणालीमा "ग्याँस पेडल" को "म्यानपाइल गर्ने" को विभिन्न तवरमा काम गर्दछ। Ipilimumab एक औषधिको एक मात्र उदाहरण हो जुन यस तरिकाले काम गर्दछ। एक प्रतिरक्षा चेकपोस्ट अवरोधक को एक अन्य उदाहरण pembrolizumab (Keytruda) छ, जो टी-कोशिकाओं को लागि "ओवर ओफ स्विच" को लक्ष्य गर्दछ, जो PD-1 भनिन्छ।
कार-टी सेल क्याप्सन: साँचो "जिउँदो औषधि"
तथापि कार-टी सेल उपचारहरू स्पष्ट रूपमा तिनीहरूको आफ्नै इकाई हुन्। टी कक्ष तपाईंको शरीरबाट बाहिरिएको छ, आनुवंशिक रूपले राम्रो ट्यूमर कोशिकाहरूलाई चिन्न र हत्या गर्न प्रोग्राम गरिएको छ, र त्यसपछि जीवित थेरेपी को रूपमा पुनःप्राप्त। कक्षहरू ईन्जिनियर हुन सक्छन् र 21 दिनमा कम्तिमा बढि जान्छन् र त्यसपछि उनीहरूलाई रक्तचापमा संक्रमित हुन्छन्।
कार टी-सेल थेरेपी थोरै उपचार छैन जुन अन्य उपचारहरू प्रयास गर्नु अघि प्रयोग गरिने छ - कम्तीमा, वर्तमानमा। यी नयाँ उपचार सामान्यतया दुर्भाग्यवश तथ्यबाट उत्पन्न हुन्छ कि, बिरामी-बिरामीको बिरामीको साथमा, सर्जरी, केमोथेरेपी र विकिरण उपचार सहित पारंपरिक क्यान्सर उपचार, कहिलेकाहीँ सीमित प्रभाव प्रदान गर्दछ।
त्यसो त, अब सम्म, कार-टी सेल थेरेपीहरू केवल रोगीहरूलाई नै नैदानिक परीक्षणमा नामाकरण गर्न उपलब्ध छन्, जस्तै उपचार अमेरिकामा अन्वेषक मानिन्छ, तर यो चाँडै परिवर्तन हुन सक्छ। CAR-T सेल उपचारले 2017-2018 को रूपमा एफडीए अनुमोदित र नैदानिक परीक्षणका बाहिर उपलब्ध हुन सक्छ।
केही प्रमुख उम्मेदवारहरूको संक्षिप्त सूची जुन क्लिनिक रूपमा विकसित गरिएको छ।
CTL019 (tisagenlecleucel) Novartis द्वारा
CTL019 एक CD19-specific chimeric antigen रिसेप्टर (कार)-आधारित टी-सेल थेरेपी हो।
अघिल्लो वाक्य अनप्याक गरेर सुरू गरौं: सीडी 1 9 बी-सेल भनिन्छ केहि निश्चित प्रतिरक्षा कक्षहरूमा अणु हो, र यी कक्षहरू निश्चित प्रकारको लेक्कैमिया र लिम्फोमाको स्रोत हुन सक्छ।
CTL019 को एक खुराक ले लामो उपचार र सम्भावित इलाज (हामी अझै सम्म थाहा छैन) अध्ययन मा रोगीहरु को लागि उपचार को विकल्प देखि बाहिर भाग को लागि।
यहाँ रोगहरूको रन-डाउन हो जसको लागि हाल CTT01 9 विचार गरिएको छ:
- CTL019 एफडीए सफलता थेरेपी पदोन्नति प्राप्त गरीएको रोगी को उपचार को लागि अवशोषित / आगामी विलुप्तता ठूलो बी-सेल लिम्फोमा (डीएलबीसीएल) संग। (लिम्फोमो सामान्यतया दुई आधारभूत समूहहरुमा वर्गीकृत गरिएको छ: हडकिन र गैर-हेडकिङ्क। गैर-होडकिङ्क लिम्फोमा को सबैभन्दा सामान्य प्रकार डीएलबीसीएल हो।
- CTL019 बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक लुकुमिया (सबै) सँग रिफ्याक्ट वा दुर्दम्य बाल रोग र युवा वयस्कृत रोगहरूको उपचारको लागि स्वीकृतिको लागि पनि छ।
CTL019 ले एफडीए ओन्कोलोगिक ड्रग्स सल्लाहकार समितिको अनुमोदनको एकमत (10-0) मत प्राप्त गर्यो, यसको अर्थ यसको अन्तिम अनुमोदनको लागि प्रतिज्ञा हो। नोभेर्टिस CTT019 को लागी लक्ष्य को लागी अनुमोदित या आगामी बी-सेल सबै को उपचार को लागी बालबालिका र युवा वयस्कों मा उपचार को लागि मंजूरी दिइन्छ। ल्यूकेमिया नम्बर एक बचपन क्यान्सर हो, र सबै सबैभन्दा सामान्य रूप हो, बचाउनु पर्ने लगभग 25 प्रतिशत बालबालिकाको लागि जिम्मेवार। त्यहाँ विभिन्न प्रकारका सबै प्रकारका छन्, जसमा B-cell ALL र T-cell सबै समावेश छ, र भित्रै उपप्रकारहरूले आफ्नै प्रोमेन्सेसहरू लिन सक्छन्।
CTL019 वर्तमान प्राथमिकता समीक्षा अन्तर्गत छ र समयमै अनुमोदन यो पहिलो CAR-T सेल थेरेपी उपलब्ध हुनेछ। कार टी-सेल उपचार मात्र साना साना बच्चाहरु र युवा वयस्कों को लागि उपलब्ध हुनेछ जसको लेकिमिया मानक हेरविचार को लागी प्रतिक्रिया गर्दैन। यी रोगीहरु लाई सामान्यतया एक गरीब प्रोग्नोजिस छ, तर कम्तीमा परी एक दर्जन देशहरुमा परीक्षण परीक्षण को जांच को जांच मा 83 प्रतिशत रोगहरु को छूट मा गए। एक वर्षपछि दुई तिहाई यति नै बाँकी रहे।
किनकी उपचार न केवल लेक्मेमिक बी कोशिकाहरु लाई पनि नष्ट गर्दछ तर स्वस्थ, रोगाणु-विरोधी लडाइँहरु, बिरामीहरु लाई संक्रमण देखि उनलाई रक्षा गर्न को लागी उपचार को आवश्यकता हो। तिनीहरू हरेक महिना महिनामा सुरक्षात्मक उपायको रूपमा प्रतिरक्षा ग्लोबलिनहरूको संक्रमणको संक्रमण प्राप्त गर्छन्।
सबै भन्दा साधारण साइड इफेक्ट्स साइटोकिन रिलीज सिन्ड्रोम भनिन्छ, जसले उच्च बुखार र फ्लू-जस्तो लक्षणहरूको कारण दिन्छ कि केही अवस्थामा यति खतरनाक हुन सक्छ कि रोग गहन हेरविचारमा समाप्त हुन्छ। अर्को प्रमुख चिन्ता न्यूरोटोक्सिसिटी हो, जुन अस्थायी विलम्बन वा सम्भावित घातक मस्तिष्क सूजन हुन सक्छ।
रोगी सुरक्षा सुनिश्चित गर्न प्रयास गर्नको लागी, नोभेर्टिसले एक सामान्य उत्पाद रोलआउट योजना बनाइरहेको छैन, औषधी संग व्यापक रूपमा र आक्रामक रूपले धक्का दिएका छन्। यसको सट्टा कम्पनी उपचार गर्न 30 देखि 35 मेडिकल सेन्टरहरू नामित गर्नेछ। तीमध्ये धेरैले नैदानिक परीक्षणमा भाग लिइन्, र सबैले व्यापक प्रशिक्षण पाए।
कुट फार्मा द्वारा एक्क्सबाटेजेन सिलिलुकल
क्यालिफोर्नियाका सान्टा मोनिकामा आधारित, काइट फार्मा कम्पनी हो जुन कार र टी-सेल रिसेप्टरमा सेल थेरेपी इन्जिनियर गरिएको छ। कोटले अर्किकब्यागेन क्लोकल्युल भनिने कार टी-सेल थेरेपीलाई विकास गर्दैछ, जुन अहिले अमेरिकामा प्राथमिकता समीक्षा अन्तर्गत दुर्दम्य आक्रामक गैर-हॉडकिन लिम्फोमा (एनएचएल) को रोगीको उपचारका लागी रहेको छ। आगामी आक्रामक एनएचएल संग रोगीहरु लाई छ महिना सम्म जीवित रहने को एक मात्र 50 प्रतिशत मौका संग एक खराब गर्भनिरोधक को सामना गर्दछ। यसले यी मरीहरूको लागि तत्काल मेडिकल आवश्यकतालाई उल्टाउँछ।
सीटीएल 01 9 जस्तै, अक्षिकब्यागेन क्लोकल्युलले एन्टिगरेसन CD19 लाई पनि लक्ष्य गर्दछ, बी-सेल लिम्फोमा र लेकिमेमा सेल सेलमा व्यक्त गरिएको प्रोटीन। रोगीको टी कोशिकाहरू एन्टिगेडी सीडी 1 9मा लक्षित गर्नको लागि चिमनी एन्जिजन रिसेप्टर (CAR) व्यक्त गर्न इन्जिनियर गरिएको छ।
औषधि विकास र अनुमोदन प्रक्रियामा, अक्षिकाबटीजेन क्याइल्युक्लेलले सीटीएल 01 9 को लागि एउटा समान प्रोफाइल पाएको छ, जुन बी-सेल उत्पत्तिमा ध्यान केन्द्रित हुन्छ, तर बी कक्ष सबै यसको क्लिनिकल विकासको भाग हुन सक्दैन। अहिलेको समयमा।
यहाँ रोगहरु को एक रन-डाउन हो जसको लागि axicabtagene ciloleucel वर्तमान मा विचार गरिन्छ:
- Axicabtagene ciloleucel लाई diffuse ठूलो बी-सेल लिम्फोमा (डीएलबीसीएल) को लागि सफलता थेरेपी पदस्थिति प्रदान गरिएको छ, कूपिक लिम्फोमा (TFL) र प्राथमिक मध्यस्थ बी-सेल लिम्फोमा (पीएमबीसीएल) को अमेरिकी एफडीए र प्राथमिकता प्राथमिकता (PRIME) नियामक समर्थन द्वारा परिवर्तित DLBCL EU मा।
एफडीए द्वारा एक सफलता थेरेपी को रूप मा स्वीकृति को लागि ZUMA-1 चरण 2 परीक्षण को डेटा समर्थित छ जो 82 प्रतिशत (पी <0.0001) संग एक एकल अज्ञात कोणिका पछि रेकर्ड गरेको उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) को प्राथमिक अंतबिन्दु संग मिले। 8.7 महिनाको मेडियन अनुगमनमा, 44 प्रतिशत रोगीहरू निरन्तर प्रतिक्रिया रहेको थिए, जसमा 3 9 प्रतिशत रोगीहरू पूर्ण प्रतिक्रिया (सीआर) समावेश थिए।
साधारण प्रतिकूल घटनाहरूले संक्रमणका साथ लड्ने स्वस्थ कोशिकाहरूको कमी समावेश गर्दछ र रक्तदान गर्न मद्दत गर्दछ। CTL01 9 को रूपमा, सबैभन्दा सामान्य साइड इफेक्ट को एक साइटोकिन रिलीज सिन्ड्रोम भनिन्छ, जसले उच्च बुखार र फ्लू-जस्तै लक्षणहरूको कारण दिन्छ कि केहि अवस्थामा यति खतरनाक हुन सक्छ कि रोग गहन हेरविचारमा समाप्त हुन्छ। Encephalopathy परिणाम अस्थायी भ्रम हुन सक्छ वा सम्भावित घातक मस्तिष्क सुजन। त्यहाँका तीनजना घटनाहरू रोगीको प्रगतिको कारण होइनन्, जसमा दुई घटनाहरु, अक्षकोबजेन भाइलिओलेलसँग सम्बन्धित थिए। फेरि, यी औषधीहरूको नैदानिक विकास सावधानीपूर्वक अगाडि बढ्न अपेक्षा गरिएको छ।
GoCAR-T, बेलिकु फार्मास्यूटिकल्स द्वारा ठोस ट्यूमर को लागि उम्मेदवारी
ह्यूस्टन, टेक्सास-आधारित बेल्लिकियम फार्मास्युटिकल्स, Inc, यसमा औषधीय उम्मेदवारहरू छन् जुन बीपीएक्स-601 (गोर्खा टीका उम्मेदवारहरू, ठोस ट्यूमरहरूका लागि स्वामित्वत्मक आईएमसी सक्रियता स्विचको साथ प्रभावकारीता, चरण I) र बीपीएक्स-701 (उच्च -अन्तिकता टीसीआर उम्मेद्वार, ठोस ट्यूमरहरूका लागि , CaspaCIDe सुरक्षा स्विचको साथ डिजाइन गरिएको, चरण I)।
त्यसोभए यसको अर्थ के हो? अनिवार्य रूपमा, यो समूह CAR T-cell प्रविधि परिमार्जन गर्दै काम गर्दैछ ताकि यसले टी-सेल प्रतिक्रियामा अधिक नियन्त्रणकर्तालाई अधिक खर्च गर्नेछ। GoCAR-T कक्षहरू केवल पूर्ण रूपमा सक्रिय हुनका लागि डिजाइन गरिएका हुन्छन् जब क्यान्सर कक्षहरू र रुकुक्चिड नामक एक एजेन्सीलाई अवशोषित गरिन्छ। त्यसोभए, निस्सन्देही, क्लिनिकले डराउने व्यवस्थाको तालिका समायोजन गरेर CAR-T कोशिकाहरूको सक्रियता को डिग्री नियन्त्रण गर्न सक्षम हुनेछ, तर सेल हत्या अझै ट्यूमर-निर्भर तरिकामा हुन्छ।
अन्य उम्मेदवारहरू
Juno एक कम्पनी हो जुन अहिले JCAR017 मा रहेको छ, कार-टी सेल उत्पादन जसले सीडी 1 9मा लक्षित गर्दछ। एनआरएलका लागि जून 2018 मा बजारमा जेराएआरआरए 7 9 7 मा बजारमा ल्याइन्छ। यी प्रयासहरूमा कम्पनी सेलेगेनसँग साझेदारी गरिएको छ।
ZIPOPAR ओन्कोलॉजी एक सीडी 1 9-विशिष्ट उत्पादन छ र एक सीडी 33-विशेष कार टी-थेरेपीमा काम गरीएको / आगामी तीव्र माइलराइड लेक्कैमिया (AML) को लागी काम गर्दैछ। नान्वेकवेस्ट एक इम्युथेरेपी कम्पनी हो जसले क्यान्सर, संक्रामक रोगहरू र भ्रामक रोगहरूको उपचार गर्न प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कक्षहरू प्रयोग गरी ध्यान केन्द्रित गर्दछ।
कम्पनीको एनके सेल-आधारित प्लेटफर्मले सक्रिय एनके कोशिकाहरू (एएनके) प्रयोग गरी कार-सीधा हत्याका तीन विभिन्न मोडहरूद्वारा क्यामेरा वा संक्रामक कक्षहरू विरुद्ध सेल मृत्यु उत्पन्न गर्न डिजाइन गरिएको छ; एचएनकेक प्रयोग गरेर एंटीबॉडी-मध्यस्थ हत्या, र टाएनएनकेक प्रयोग गरेर लक्षित सक्रिय।
बाट एक शब्द
CAR-T सेल थेरेपीबाट शुरुआती नतिजाहरू धेरै उत्साहजनक छन्, नयाँ चिकित्सकहरूको बिरामीको लागि कि कुनै पनि विकल्पहरू पहिले यस्तो विकल्पहरू थिएनन्। तथापि, विफलता पनि कम भएको छ, तथापि, र ती समस्याहरु लाई कम से कम विषाक्तता संग सम्भावित रूपमा यो उपचार गर्न को लागी एक समस्या निवारण।
जस्तै कि शोधकर्ताहरु लाई यिनी उपचारहरुमा उत्तेजित प्रतिक्रिया को बारे मा र अधिक जानें, र लक्षित दुर्व्यवहार मा प्रभाव, जोखिम र लाभ को एक स्पष्ट तस्वीर उभरना चाहिए।
> स्रोतहरु:
> वांग एम, यिन बी, वांग एचवाई, वांग आरएफ। टी-सेल आधारित क्यान्सर प्रतिरक्षामा हालको प्रगति। Immunotherapy । 2014; 6 (12): 1265-1278।
> भोज वीजी, आर्न्टन्टुलिस डी, वार्टहेम जी, एट अल। CD19-निर्देशित CAR टी-सेल थेरेपीको जवाफ दिँदै व्यक्तिहरूमा लामो-प्लाज्मा प्लाज्मा सेलहरू र अपमानजनक प्रतिरक्षाको निरन्तरता। रगत। 2016; 128 (3): 360-370।
> कुईट एक्क्सकैटेजेन सिलिलुसेल को लागि अमेरिकी समीक्षा र औषधि प्रशासन प्राथमिकता समीक्षा प्राप्त गर्दछ। http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 जुलाई 2017 सम्म पुग्यो।
> मोरिस ईसी, स्टस एच जे। Hematologic निन्दा को लागि टी सेल रिसेप्टर जीन थेरेपी को अनुकूलन। रक्त । 2016; 127 (26): 3305-3311।
> पार्क JH, Geyer एमबी, ब्रेंटजेन्स आरजे। सीओ 1 9-लक्षित कार टी-सेल उपचार, हेमेटोलिक विकृतिका लागि: आज सम्म नै क्लिनिक परिणामहरू व्याख्या गर्नुहोस्। रक्त । 2016; 127 (26): 3312-3320।