के विरोधी-इन्फ्राममेन्ट ड्रगले हतियार रोक्न सक्छ?

2017 को गर्मीमा अन्वेषकहरूले कोन्टास परीक्षणका परिणामहरूबारे रिपोर्ट गरेका थिए, जसमा उपचारका लागि क्यान्सरिनम्याब (इलारिस, नोरार्टिस) का उपचारले उच्च जोखिममा पार्ने प्रमुख हृदय रोगका घटनाहरूको खतरा बढ्यो।

अधिकतर विशेषज्ञहरूले विश्वास गर्छन् कि क्यान्टास टेस्ट म्याचको रूपमा सम्झाइनेछ, किनभने यो पहिलो साँच्चै ठोस नैदानिक ​​प्रमाण बनाउँछ जुन औषधि उपचार विशेष गरी सूजन कम गर्न हृदयको परिणाम सुधार गर्न सक्छ।

निवारण उपचारको लागि नयाँ लक्ष्यको रूपमा सूजन को पहिचान निश्चित रूप देखि आशावाद को लागी एक कारण हो, र हामी अब यस दिशा मा ध्यान केंद्रित गर्न को लागि धेरै मात्रा मा अनुसन्धान को आशा गर्न सक्छन्। तथापि, हामी पनि संदेह हुन सक्छ कि CANTOS परीक्षण-क्यानकनिनमब-मा प्रयोग गरिने विशिष्ट औषधि-प्रायः हृदय हृदय जोखिममा मानिसहरूको लागि एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प हुनेछ।

इन्सुलेशन र एथरोसक्लोरोसिस

यो दशकहरु को लागि ज्ञात गरिएको छ कि सूजन एथेरोस्क्लारोसिस मा एक भूमिका निभािन्छ, र विशेष रूप देखि, कि सूजन कोशिकाओं atherosclerotic पकाने को एक प्रमुख विशेषता हो। ती प्याजहरू भित्र, म्याक्रोफेजहरू (एक प्रकारको सेतो रक्त खण्ड) जसले अक्सिडीज एलडीएल कोलेस्ट्रोलमा ल्याएको छ भने एक हानिकारक पदार्थलाई हानिकारक पदार्थको रूपमा लिन्छ। यो वर्षको लागि विश्वास गरिएको छ कि यो सूजनले पलायन वृद्धि र पट्टिका भित्तालाई पनि मद्दत पुर्याउँछ। पट्टिकाको भाँडा घातक हुन सक्छ। पक्की रत्न सामान्यतया कार्यक्रम हो जुन अन्तमा तीव्र कोरोनरी सिन्ड्रोम ट्रिगर गर्छ, यसले अस्थिर एनालिना वा हृदयघातको असर पुर्याउँछ।

त्यहाँ नै क्लिनिकल परीक्षणहरू पनि छन् जुन दृढताले बताउँछ कि सूजन एथेरोस्क्लोरिसिसको साथ व्यक्तिको परिणाम निर्धारण गर्न महत्त्वपूर्ण छ। विशेष गरी, दुई मार्करहरु को ऊर्ध्वाधर रक्त स्तर - सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन (सीआरपी) र interleukin-6 - दिल को दौराहरु को बढयो जोखिम र अन्य हृदय घटनाहरु संग जुडे हुन्छन्।

यसबाहेक, अध्ययनले देखाउँछ कि स्टेटिन ड्रग्सहरू - जो कोलेस्ट्रॉल स्तरहरू कम गर्नका लागि प्रसिद्ध छन्, तर सूजन कम गर्दछ जसले उच्च जोखिम वाले व्यक्तिका व्यक्तिहरूको क्लिनिकल परिणाम सुधार गर्न प्रभावकारी बनाउँछ जुन सीआरपी स्तर उच्च हुन्छ, भले पनि जब कोलेस्ट्रॉल स्तरहरू विशेष गरी बढ्न सक्दैनन्। (धेरै विशेषज्ञहरूले विश्वास गर्छन् कि किनभने कटिन्सले मात्र "मात्र" कोलेस्ट्रललाई कम गर्नुको साथै धेरै हृदय जोखिमलाई कम गर्न प्रभावकारी बनाउँछ। "

यद्यपि, CANTOS परीक्षण सम्म, कुनै पनि क्लिनिकल अध्ययनले कहिल्यै प्रदर्शन गरेको थिएन कि भाइरस को स्तर को कम गर्न को बिना, संवहनी सूजन को कम गर्न नैदानिक ​​परिणामहरुमा सुधार हुनेछ।

कोन्टास परीक्षण

CANTOS परीक्षणले एक अनोखी ड्रगको फाइदा उठाउँछ जुन भ्रामक प्रतिक्रियाको एक विशेष भागमा लक्षित गर्दछ। Canakinumab एक monoclonal एंटीबॉडी छ कि interleukin-1b, एक cytokine जो interleukin-6 सम्बन्धित सूजन मार्ग मा गंभीरता देखि महत्वपूर्ण छ। क्यानैकिनमब को केहि वर्ष को लागि केहि गंभीर रीयमेटोलिक विकारों को उपचार को लागि मंजूरी दिइएको छ, तर हृदय रोग को उपचार को लागि कभी नहीं प्रयोग भएको थियो।

CANTOS परीक्षणमा, हजारौं भन्दा बढी व्यक्तिहरू जसले हृदयघाती आक्रमण गरेका थिए, र जसले सीआरपी रगतको स्तर बढाएको थियो, तोकिनम्याब वा प्लेसबोको इंजेक्शनहरू प्राप्त गर्न अनियमित भएको थियो।

औसत 3.7 वर्ष पछि, क्यानसिइनम्याब को 150 मिलीग्राम इंजेक्शनहरु लाई बेरोजगारी गर्ने व्यक्तिहरु (तर तर जसले 50 मिलीग्राम वा 300 मिलीग्राम पाएको छ) को हृदयस्थलका घटनाहरु को सांख्यिकीय रूप देखि कम जोखिम भएको थियो (जस्तै कि समग्र समाप्ति बिन्दु द्वारा मापन गरियो गैर-घातक दिलको आक्रमण, गैर-घातक स्ट्रोक, वा हृदय रोग) समावेश छ। क्यानिनिनम द्वारा समग्र मा मृत्यु दर प्रभावित थिएन।

150 मिलीग्राम इंजेक्शन संग प्राप्त लाभ, जबकि सांख्यिकीय महत्वपूर्ण, अपेक्षाकृत सानो परिमाण को थियो, र अंतरिम नैदानिक ​​महत्व को। Placebo समूहमा, प्रति 100 व्यक्ति-वर्षमा 4.11 नैदानिक ​​कार्यक्रमहरू थिए, र 150 मिलीग्राम canakinumab प्राप्त गर्ने व्यक्तिहरूमा 100 व्यक्ति-वर्षमा 3.86 घटनाहरू बनाइयो।

अन्य शब्दहरुमा, अध्ययन जनसंख्या मा जोखिम मा पूर्ण कमी लगभग चार वर्ष उपचार पछि 1 प्रतिशत भन्दा कम थियो। जबकि यस स्तर को लाभ धेरै प्रभावशाली छैन, यो अझै पनि सांख्यिकीय महत्वपूर्ण थियो। तसर्थ, CANTOS परीक्षणको नतिजा स्पष्ट रूपमा संकेत गर्दछ, पहिलो पटक, कि एड्स भ्रामक थेरेपी उच्च जोखिम व्यक्तिहरूमा समग्र हृदय रोगको सुधार गर्न सक्छ।

यो फेरि तनावपूर्ण छ कि Canakinumab रन-को-मिल-मिल विरोधी भ्रामक औषधि होइन। यसको सट्टा, यो भ्रामक झगडा को एक विशेष र अद्वितीय पहलू मा लक्षित छ। यो स्पष्ट छैन कि दबाइहरु को अन्य पहलुओं को प्रभावित गर्दछ कि ड्रग्स पनि लाभकारी हुनेछ। वास्तवमा, यो जान्दछ कि गैर-स्टेरॉयडल विरोधी भ्रामक ड्रग्स (एनएसएडीएडीएस) लाई हृदय रोग बिग्रिएको देखिन्छ। त्यसोभए, क्यानिकोइनम्याबको साथ देखाएको स्पष्ट हृदय रोगले अन्य विरोधी भ्रामक औषधिहरुमा लागू गर्दैन।

एक पक्ष नोटको रूपमा, कोन्टास परीक्षणको व्यक्ति जसले क्यानिनिनमबलाई फेफड़ोंको क्यान्सरबाट मृत्युको खतरा बढाउन को लागी मनाएको थियो - अर्को अवस्थामा जसमा सूजन एक प्रमुख भूमिका निभाएको छ। त्यसैले CANTOS परीक्षणले सूजन र क्यान्सरमा अनुसन्धानको लागि नयाँ अवसर पनि खोलेको छ।

प्रमुख प्रतिकूल घटना CANTOS परीक्षणमा क्यानिनिनम्याबमा देखा पर्यो एक सानो तर संक्रमणको कारण मृत्यु मा सांख्यिकीय महत्वपूर्ण वृद्धि। चूंकि एक शक्तिशाली भ्रामक प्रतिक्रिया अक्सर बन्द संक्रमण देखि लडने को लागि आवश्यक छ, यो खोज एक ठूलो आश्चर्य थिएन।

यो सबैले कस्तो पाउनुभयो

यो संदिग्ध छ कि CANTOS परीक्षणले उच्च जोखिममा रहेका हृदय हृदय घटनाहरूलाई कम गर्नका लागि क्यानिनिनम्याबको व्यापक प्रयोगको नेतृत्व गर्नेछ। क्यानकिनम्याबबाट वास्तविक क्लिनिकल फाइदा मात्र नराम्रो फरक देखिन्छ, तर यो औषधि असाधारण महंगा हुन्छ। क्यानिकिनम्याबको साथमा हालैको उपचार, गम्भीर रमेटोलोगिक अवस्था भएका व्यक्तिहरूमा प्रति वर्ष 200,000 डलर खर्च गर्दछ। CANTOS परीक्षणमा देखेको हृदयको लाभको मामूली डिग्री लगभग निश्चित रूपमा यस्तो महँगी औषधीको प्रयोगलाई औचित्य नदिने।

त्यसैले, प्रायः, कोन्टास अध्ययनको महत्व यो होइन कि यसले हृदय रोगको लागि एक विशेष नयाँ रोकथाम उपचारको पहिचान गरेको छ, बरु, यसले अनुसन्धानको लागि नयाँ लक्ष्य पहिचान गरेको छ।

अब सम्म, दबाउको साथ हृदय रोग को कम गर्न को लागी कोलेस्ट्रॉल को कम (मुख्यतः स्टेटिन्स संग), र शायद अवरोधित थ्रोम्बोसिस ( एस्पिरिन संग) को लागी एकदम धेरै सीमित भएको छ। यो अब प्रकट हुन्छ, अघिल्लो भन्दा धेरै स्पष्ट छ, कि रक्त वाहिकाहरु भित्र भ्रामक प्रतिक्रिया को विशेष पहलुहरु लाई दबाएर हृदय हृदयघातहरु को घटनाहरु लाई पनि कम गर्न सक्छ।

हामी औषधि कम्पनीहरूको आशा गर्न सक्छौं कि ती थोरै उपचारको लागि यस नयाँ आकस्मिक दृष्टिकोणलाई छिट्टै फाइदा लिन सक्दछौं, र भिसाको सूजन कम गर्न सक्ने अन्य एजेन्सीहरूको विकास बढ्न सक्छ। यदि यो प्रयास कुनै पनि कुरालाई पछाडि छोड्छ जस्तो कि कति विशेषज्ञहरु अब भविष्यवाणी गर्छन, CANTOS परीक्षण वास्तव मा हृदय रोग को उपचार मा एक प्रमुख सफलता को रूप मा मानिन्छ - क्यानकिनम्याब को प्रयोग को रूप मा या कभी नै सामान्य हुन्छ।

बाट एक शब्द

यो अहिले वास्तवमा केहि देखिन्छ कि एसिमेसन एथेरोस्क्लारोसिसको विकासमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, र एथेरेरोस्क्लोरोटिक वासुलर रोग भएका व्यक्तिहरूको नतिजामा। CANTOS परीक्षणले प्रदर्शन गरेको छ कि लक्षित थेरेपी भ्रामक प्रतिक्रिया को विशेष पहलुओं को उद्देश्य देखि मान्छे को उच्च जोखिम मा महत्वपूर्ण परिणाम को सुधार गर्न सक्छन्।

क्यान्टोस परीक्षणमा नियन्त्रित औषधि - क्यानिकिनमब-कार्डियोवाकुल रोगको लागि कहिल्यै व्यापक प्रयोगमा आउन सक्छ, शोधकर्ताहरूले अहिले यो रोगको उपचारको लागि नयाँ अवसर स्थापित गरेका छन्। आगामी वर्षमा एथेरोस्क्लोरोसिसको कारणको रूपमा सूजनको बारेमा धेरै सुन्नु पर्दछ, र यो सूजनलाई रोक्न को लागी नयाँ उपचारको बारेमा।

> स्रोतहरु:

> लिबी पी, रडकर पीएम, हन्ससन जीके, एथरथ्रोमोस्कोस मा लेडक्ق ट्रांटाटोटिक्ट नेटवर्क। एथरोसक्लोरोसिसमा एन्लामेन्ट: पथोफिसियोलोजीबाट अभ्यास गर्न। जे एम कोलो कार्डियोल 200 9; 54: 2129।

> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al। Atherosclerotic रोग को लागि Canakinumab संग एंटी भ्रामक थेरेपी। एन एन्जल जे मेड 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914।

> वेबर सी, नोल्स एच। एथरोसक्लोरोसिस: वर्तमान पाटनजनेसिस र चिकित्सीय विकल्प। नेट मेड 2011; 17: 1410।