मानव निर्मित अणु मूर्ख एचआईभी मा आक्रमण गर्ने डमी लक्ष्य
फ्लोरिडामा हार्वर्ड मेडिकल स्कूल र स्किप्स रिसर्च इन्स्टीट्यूटका अनुसन्धानकर्ताहरूले यो घोषणा गरेको छ कि एक उपन्यास जीन थेरेपी, इन्फ्रामसुलुलियल रूपमा वितरित गरीएको छ। यसले एचआईभी-1 र एचआईभी -2 को प्रसारणलाई मिकाक बन्दरको समूहमा बारम्बार भाइरसबाट अवरुद्ध पारेको छ। खोज मा मानिसहरु मा एक नै सुरक्षा प्रदान गर्न सक्षम हुन एक टीका उम्मेदवार को विकास को दिशा मा पहिलो चरण को रूप मा देखा जान्छ।
हार्वर्ड र स्क्रिप्स शोधकर्ताले ईसीडी -4-आईजी भनिने ल्याब-निर्मित अणु विकास गर्न सकेन, जसलाई सेतो रक्त कोशिकाहरूको सतहमा भेटिएको दुई प्रकारका प्रोटीन रिसेप्टरहरू लगाउँछन् जुन एचआईभी स्वाभाविक रूपमा संक्रमणको समयमा संलग्न हुन्छन्। यसो गर्दा, एचआईभी "बेवकूफ" हो जुन आनुवांशिक निर्माणमा आफैलाई लुकाईरहेको छ, यसैले यसलाई बेवास्ता गर्दछ।
कसरी eCD4-Ig काम गर्दछ
eCD4-Ig ले सीडी 4 र अर्को टुक्रा सीसीआर 5- दुई लक्षित रिसेप्टरहरू बनाएको छ जुन सेलमा प्रविष्टि "ताला" को रूपमा कार्य गर्दछ-जसलाई एकैछिनको एन्टिबॉडीमा फ्याक्ने गरिन्छ। आनुवंशिक निर्माण पछि एडेनोभिरस (एक प्रकारको गैर-रोगको कारण भाइरस) मा घुसिएको छ, जुन सिधै मांसपेशी ऊतकमा डेलिभर गरिएको छ। त्यहाँ एकपटक, हानिकारक भाइरसले सेलहरूलाई छिटो पार्छ, यसको डीएनए न्यूक्लियसमा राख्छ र यसलाई प्रोटीन कारखानाहरूमा परिणत गर्छ। यी परिमार्जित एन्टिबाडीहरूमध्ये धेरै र अधिक।
"अप्रत्याशित" CD4-Ig को रोजगारमा अघिल्लो प्रयासहरू (जस्तै, सीसीआर 5 टुक्रा बिना) मात्र राम्रो रूपमा आंशिक रूपमा सफल भएको छ।
अन्य अवस्थामा, यदि परिमार्जित एंटीबॉडीको सावधानी धेरै कम थियो भने, एचआईभी गतिविधि मात्र बढाइनेछ। यो कारणले गर्दा एचआईभी तटस्थताबाट बचाउन सक्षम हुन सक्दोरहेकी थिई र रिसेप्टरहरूमा बाँध गर्न।
एचआईभी अझै पनि ईसीडी 4-आईजीको उपस्थितिमा भाग लिन सक्षम बनाइन्छ, यद्यपि बिरोध (जस्तै क्रोमोसोमको दुई सेट समावेश छ) कुराकानीले उत्परित गर्न यसको क्षमतालाई नाटकीय ढंगले कम गर्न, उत्परिवर्तित भाइरसमा भारी लागत घटाउँदछ।
उनीहरूको नियन्त्रित जनावर अध्ययनहरूमा, शोधकर्ताहरूले रिपोर्ट गरेका थिए कि आनुवंशिक रूपले परिमार्जित एडेनोभिरस बन्द भएका बन्दरहरू एचआईभी-1, एचआईभी -2 र एसआईभी (एचआईभीको सिमियन रूप) लाई रोक्न सक्षम भए तापनि बारम्बार उच्च रक्तचापमा इन्जेक्सन गरेपछि 40 हप्ताको लागि भाइरस। एक इनक्युलेटेड बन्दरहरू मध्ये कुनै पनि संक्रमित थियो, र कुनै पनि ईसीडी 4-आईजीमा कुनै नकारात्मक प्रभाव अनुभव गर्दैन (सम्भवतः किनभने तिनीहरूका शरीरहरूले प्रोटीन आफैंको रूपमा पहिचान गरे)।
ईसीडी 4-आईजे आविष्कार गरिएको बन्दरहरू सबै संक्रमित थिए।
यो सबै के हो?
यद्यपि यो अझै पनि शुरुवात हो कि मानिसहरूमा परीक्षणहरू एउटै परिणामहरू प्रदान गर्दछन्, यो दृष्टिकोणले एचआईभीलाई प्रभावकारी रूपमा टीकाकरणलाई प्रभावकारी ढंगमा खेल-परिवर्तनकारी रणनीतिको विकास गर्दछ।
केही समय पहिले नै सम्मोहन गर्न शुरु भएको छ कि सफल ईसीडी -4-आईभी क्यामेराको विकास, जसले दीर्घकालिक प्रभावकारी ढंगले कार्य गर्दछ, एचआईवी-संक्रमित रोगहरू मा भाइरल गतिविधिलाई बेवास्ता गर्न प्रभावकारी हुन सक्छ, यसको आफ्नै वा अन्य एजेन्टहरूमा। यदि यो हो, वास्तवमा, प्राप्त गर्न योग्य, त्यसपछि गहिरो, बहु-औषधि प्रतिरोध गर्ने रोगहरू सम्भवतः लाभ उठाउन सक्थे।
तैपनि, यो सबै अत्यधिक सट्टाको बनी रहन्छ। थप अनुसन्धानले सम्भवतः आगामी महिनामा प्रारम्भिक-चरण मानव परीक्षणको दिशालाई संकेत गर्दै आइरहेको महिनाहरूमा धेरै ज्ञान प्रदान गर्नेछ।
जीन थेरेपीका अन्य उपन्यास दृष्टिकोण
हार्वर्ड / स्क्रीप्प शोधका अतिरिक्त, अन्य वैज्ञानिकहरूले एचआईभी संक्रमणका विरुद्ध लड्नका लागि अन्य जीन सम्पादन गर्ने प्रविधिहरू हेर्दैछन्।
एक यस्तो मोडेलले मेमोरियलको रगतबाट एचआईवी-संक्रमित टी-कोशिकाहरूलाई वैज्ञानिकहरू निकाल्छ र एन्जिमिजले होस्ट सेललाई डीएनएबाट एचआईभी आनुवंशिक सामग्री "क्याप्प" भनिन्छ एंजाइमलाई प्रयोग गर्दछ। यसो गर्दा, कक्षहरू एचआईभी द्वारा संक्रमित कम सक्षम छन्।
यो सैद्धान्तिक हो कि यी कक्षहरू मस्तिष्कको शरीरमा फर्काउन, संक्रमण गर्न एचआईभीको क्षमता अत्यन्तै कम हुन्छ, पुन: इन्जिनियरिङ सेलहरूलाई व्यक्तिको जीनोम (आनुवंशिक श्रृंगार) को भाग बन्न सक्षम गर्दा रोग प्रगति हुन्छ।
त्यसैगरी, यूसीएलएमा वैज्ञानिकहरूले इन्जिनियरिङ अणुको कार भनिन्छ जसले कार (चिमेरिक प्रतिजन रिसेप्टर) भनिन्छ, जुन रोगमा कुनै रक्त खानु हुँदैन। CAR लाई रगत-निर्माण स्टेम सेलहरूमा सम्मिलित गरेर, वैज्ञानिकले सेल-घर्षण एचआईवीलाई बेवास्ता गर्नको लागि आवश्यक विशेष "हत्यारा" प्रकारहरूमा कोशिकाहरू परिवर्तन गर्न सक्षम थिए।
जबकि दुवै अध्ययनहरू अहिले टेस्ट ट्यूब स्टेसनमा छन्, अन्वेषणहरू एचआईभी क्यामेराको उम्मेद्वारहरूलाई बेवास्ता गर्न विकासमा महत्त्वपूर्ण मानिन्छ।
स्रोतहरू:
गार्डनर, एम .; Kattenhorn, L .; कन्डुर, एच .; et al। "AAV-Express CD4-Ig ले धेरै SHIV चुनौतीहरूको लागि टिकाऊ सुरक्षा प्रदान गर्दछ।" प्रकृति। फेब्रुअरी 18, 2015; doi: 10.1038 / nature14264।
कमिस्की, आर; चेन, वाई .; टेडलडी, ई .; et al। "CRISPR / Cas9 जीन सम्पादनद्वारा मानव टी-लिम्फाइड सेलहरूको एचआईभी-1 जीनोमहरूको उन्मूलन।" प्रकृति । मार्च 4, 2016; अनलाइन प्रकाशित DOI: 10.1038 / srep22555।
जेन, ए .; कमटा, एम .; रेजेक, वी। एट अल। "एचआईभी-विशिष्ट प्रतिरक्षा Chimeric Antigen रिसेप्टर-इन्जिनियर स्टेम सेलहरूबाट प्राप्त गरिएको।" आणविक थेरेपी। अगस्ट 2015; 23 (80): 1358-1367।