के यो ईरोलक्ब्याब कोरोनरी हृदय रोग संग सहयोग हुनेछ?

हाल सम्म सम्म, कोलेस्ट्रोल-आहार-CHD सम्मोचन को लागी धेरै चिकित्सकहरु। पहिलो, रक्त वा हाइपरचालिएलोलिया मा कोलेस्ट्रॉलको उच्च स्तरको स्तर कोरोनरी हृदय रोग (CHD) कारण। दोस्रो, रगत मा कोला र कोलेस्ट्रॉल मा अमीर आहारहरु लाई रक्त मा कोलेस्ट्रॉल स्तर बढ्छ। तेस्रो, रगतमा कोलेस्ट्रॉल स्तर कम गर्दै कोरोनरी हृदय रोगको लागि जोखिम कम गर्छ।

अनुहारको मूल्यमा, कोलेस्ट्रोल-आहार-CHD सम्मोहन भाव बनाउन जस्तो लाग्छ। आखिर, "हामी जो खाँदैछौँ," र यदि हामी कोलेस्ट्रोल र संतृप्त (जनावर) बोसो मा अमीर आहार हुन्छ भने, त्यसपछि हाम्रो रगत कोलेस्ट्रॉलको स्तर सम्भव हुन्छ। यसबाहेक, किनकि पजाइजहरु - जो क्लोग धमनी र सीएचडी र स्ट्रोक - कोलेस्ट्रॉल को बनेको भाग मा हो, खून को माध्यमिक मा कोलेस्ट्रॉल को स्तर मा वृद्धि को लागि आहार को लागि CHD र स्ट्रोक को जोखिम मा वृद्धि हुनेछ। र, यदि तपाइँ दबाइहरु को प्रयोग गरेर तपाईंको रगत मा कोलेस्ट्रॉल स्तर को कम गर्न को लागी गर्नुभयो भने, तपाईं आफ्नो CHD र स्ट्रोक, दाँया को लागि जोखिम कम गर्छन? खै, यी सबै धारणाहरूको सम्मानको साथ, यो सम्भव छैन।

हालैमा, CHD को प्रबंधन को शासकीय सिद्धान्तहरुमा समुद्री परिवर्तन भएको छ। हामी अनिश्चित छौं कि क्यालेस्ट्रॉल र संतृप्त वसामा अमीर आहार रक्तमा कोलेस्ट्रॉलको वृद्धिको स्तरको लागि सीधा उत्तरदायी छ कि छैन। यसबाहेक, हामी अनिश्चित छौं कि रगतमा कोलोस्ट्रोलको स्तर कम हुँदा हृदय रोगको जोखिममा स्ट्रोक, अस्थिर एनालिना, हृदयघात र अन्यलाई रोक्न मद्दत गर्दछ।

हामी सबै जान्दछौं कि जीवनशैली परिमार्जन (उदाहरणका लागि, वजन घटाने, व्यायाम र धूम्रपान गर्ने पोषण) साथ साथै स्टेटिन्सहरू, वा जोकर र क्रेस्टोर जस्ता औषधीहरू, जसले पकावटहरू स्थिर पार्छ र कम-घनत्व लिपोप्रट्रोटिन कोलेस्ट्रल (LDL-C) घटाउन थालेका छन्। "खराब" कोलेस्ट्रॉल, शायद मृत्यु र अन्य प्रतिकूल हृदय रोग घटनाहरु लाई रोक्न मद्दत गर्दछ,

Evolocumab औषधिको एक नयाँ वर्ग हो। क्लिनिकल परीक्षणमा यो विभिन्न सहभागी जनसंख्यकहरूमा एलडीएल-सी स्तर छिट्टै कम गर्न देखाइएको छ - सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण व्यक्ति जसमा पारिवारिक हाइपरचोलिएस्टोलिया भनिन्छ जुन रक्तचापमा कोलेस्ट्रोलको (साँच्चै, वास्तवमा उच्च) स्तर हुन्छ। अब चाहे वोल्लकुबबले अधिकांश मानिसहरूमा मृत्युको जोखिममा पार्ने र कोरोनरी हृदय रोगको कारणले प्रतिकूल घटनाहरू देखा पर्दछ भने सम्भवतः दीर्घ-सम्बन्धी वा सम्भव अध्ययनहरूको परिणाममा निर्भर गर्दछ जुन वर्षौंको अवधिमा उपलव्यापक (रेष्टता) ) थेरेपी। अन्य शब्दहरुमा, केवल समय यो थाहा हुनेछ कि evolocumab काम गर्दछ।

Evolocumab के छ?

Evolocumab पुरा तरिकाले मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी बांड छ र यसैले प्रोटीन पीसीएसके 9 को रोकथाम गर्दछ। यो प्रोटीन रिसेप्टरसँग हस्तक्षेप गर्दछ जसले एलईडीद्वारा गिरावटको लागि एलडीएल-सी उठाउँछ र यो रिसेप्टरको पुन: प्राप्ति गर्ने क्षमताको साथ हस्तक्षेप गर्दछ। (दिलचस्प छ, अनुसन्धानले सुझाव दिन्छ कि स्टेटिन्सले कुनै पनि तरिका PCSK9 अपग्रेड गर्न सक्छ; तथापि, जब एक साथ प्रयोग गर्दा, statins र evolocumab बिल्कुल synergize वा शक्तिशाली हुन सक्दैन।)

वर्तमानमा, अजनजन, इलिनोलोज्या निर्माताले विश्वभर विभिन्न रोगी जनसंख्यामा धेरै ठूलो मात्रामा नैदानिक ​​परीक्षण सञ्चालन गर्दैछ।

यी परीक्षणहरूको नतिजा एलडीएल-सी स्तरहरूलाई कम गर्नका लागि विकसित गर्न को लागी evolocumab क्षमताको सम्बन्धमा प्रतिज्ञा गर्दै हुनुहुन्छ। उदाहरणका लागि, एक चरण 3 परीक्षणमा, सहभागी हाइपरचेलस्टरोलियािया (ह्युमोजोग्ज पारिवारिक हाइपरचालिएलियामिया) को सबै भन्दा खराब रूप हो जसको अवस्था क्यान्सर थेरेपी थियो (केहि केहि पनि Zetia भनिने अर्को कोलेस्ट्रॉल ड्रगमा पनि थियो) मा एलडीएल-सी स्तरमा 31 प्रतिशत कमीको अनुभव थियो। हप्ताको तुलनामा औषधीहरू प्राप्त गर्नुभएन। (सहभागीहरूले पनि apolipoprotein बी मा 23 प्रतिशत कमीको अनुभव गरे।) महत्त्वपूर्ण रूपमा, उपलम्ब्याबले पाइप लाइनमा आएर दुई अन्य नयाँ औषधहरू भन्दा छिटो छिटो काम गर्यो: lomitapide र mipomersen।

बूट गर्न, प्रतिकूल प्रभावहरु को मामला मा, evolocumab lomitapide र mipomersen को तुलना मा बेहतर सहन सक्छ।

अर्को चरण 3 परीक्षणमा सहभागिताहरू कम्तिमा दुई स्टेटिनहरूसँग असन्तुष्ट थिए र केवल evolocumab र Zetia सँग व्यवहार गरिएको थियो LDL-C मा 53 देखि 56 प्रतिशत कमी देखा पर्यो जसको तुलनामा मात्र ज्यूटिया प्राप्त गर्ने प्रतिभागिहरु मध्ये 37 देखि 3 9 प्रतिशतको कमी थियो। यसबाहेक, ज्योति भन्दा कमोडिग्याबले कम प्रतिकूल घटनाहरू पार्यो।

अन्ततः, चरण 2 अध्ययनहरूमा हाइपरचेलस्टरलेमेडियासँग सहभागितामा र पहिले नै मध्यम-उच्च तीव्रता स्टेटिन थेरेपीमा, इलिनोब्याबले एलडीएल-सी स्तरलाई 66 देखि 75 प्रतिशतले घटाउँदा, महिनामा दुई पटक व्यवस्थापन गरे।

के यसले साँच्चै रोगीहरूलाई मदत गर्न सक्छ?

यस बिंदु मा, जूरी अझै पनि बाहिर को रूप मा छ कि evolocumab मान्छे मा कुनै स्वास्थ्य लाभ को स्ट्रोक र दिल को दौरे को लागि जोखिम मा सक्षम हुनेछ कि। केवल कोलेस्ट्रॉलको स्तर कम गर्न सम्भवतः धेरै मानिसहरूमा कम हुन्छ, एउटा बिन्दुले नयाँ एसीसी / एएएए दिशानिर्देशहरूद्वारा घर चलाएको छ जसले सीमियम कोलेस्ट्रलको "लक्षित" स्तरलाई ठीक ढंगले समाप्त गर्यो। यसबाहेक, यी दिशानिर्देशहरूले सुझाव दिन्छन् कि केवल हृदय रोग र मृत्यु दर घटाउने कुनै पनि फाइदा भनेको केवल औषधि मात्र हो, जो मान्छेसँग पहिले नै हृदय रोग (स्ट्रोक वा हार्दिक आक्रमण) हो, जो LDL-C को स्तरमा 1 9 0 भन्दा बढी व्यक्तिहरु मा निर्धारित हुनुपर्छ ( "खराब" कोलेस्ट्रोलको धेरै उच्च स्तर), टाइप 2 मधुमेहको साथ 40 देखि 75 वर्षका उमेरका व्यक्तिहरू र अर्को 10 वर्षको दौडान हृदय रोगको 7.5 प्रतिशत जोखिम संग 40 देखि 75 वर्षका उमेरका मानिसहरु।

यदि लामो समयको क्लिनिकल परीक्षणको क्रममा जो वर्षहरुका लागि सहभागिताहरु पछ्याउनुहुन्छ, उडलगब्याब स्ट्रोक र हार्दिक आक्रमण जस्तै हृदय रोग को पुनरुत्थान को कम गर्न को लागी प्रभावकारी साबित गर्दछ, तब हामी दबाइ को सफलता देख रहे हो कि केवल केवल स्टेटिनहरु संग तुलना गर्न सकिन्छ। हामी पनि कोलेस्ट्रोल-आहार-CHD सम्मोचनको पुष्टिको सामना गर्दै हुनुहुन्छ जुन अब सम्म सम्म वैज्ञानिक जांच को वर्ष मा आधारित हुन सकेको छैन। अन्ततः, विविध सहभागी जनसंख्यामा एलडीएल-सी स्तरमा नाटकीय रूपले कम गर्ने क्षमताको विकासको क्षमताले ब्लकबेस्टर औषधि जेटिशियालाई ध्यान दिनेछ, जसले अध्ययन सहभागितामा पिक्सेल बिल्डअपलाई रोक्न प्रभावकारी (वा पनि हानिकारक) साबित गरेको छ। अन्य शब्दहरुमा, जेटिशिया एक महाकाव्य विफल थियो र त्यसैले evolocumab हुन सक्छ

स्रोतहरू

> "एन्टी-पीसीएसके 9 9 एन्टिबोडीले स्टेटिन असहिष्णुता संग रोगीहरूमा कोलेस्ट्रोललाई प्रभावकारी रूपमा कम गर्दछ" एरिक स्ट्रोज र 11/23/2014 मा प्रकाशित सहकार्यकर्ताहरू ( अमेरिकन कलेज ऑफ कार्डियोलोजीको जर्नलमा प्रिन्ट ई-पब)

> Bersot टीपी। अध्याय 31. हाइपरकोलेस्ट्रोलियामिया र डिसिलिपिडमिया को लागी औषध थेरेपी। यसमा: ब्रान्डटन एल एल, चाब्नर बीए, नल्लोमन BC। eds। Goodman र Gilman को औषधीय स्थिती को चिकित्सीय, 12e न्यूयर्क, NY: McGraw-Hill; 2011।

> "Evolocumab या ezetimibe को प्रभाव मा मध्यम- या उच्च-तीव्रता स्टेटिन थेरेपी मा LDL-C मा उच्च रक्तचाप मा उच्च रक्तचाप चिकित्सकहरु संग कम: LAPLACE-2 randomized नैदानिक ​​परीक्षण" जे जे रबिन्सन द्वारा र 5/14/2014 मा जमा प्रकाशित प्रकाशित सहयोगिहरु द्वारा।

> "एचडीएसके 9 9 को होमोजोजिगोस पारिवारिक हाइपरचोलिएस्टमिया (TESLA भाग बी): एक यादृच्छिक, डबल-बलाइन, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण" मा शोधकर्ता संग पीसीएसके 9 को प्रदर्शनी "10/2/2014 मा एफजे रावल र द लन्ससेट मा प्रकाशित सहयोगिहरु द्वारा।