घातक कक्षहरूलाई मद्दत गर्न आत्म-विनाश संकेतहरू सुन्नुहोस्
CLL वयस्क लुकुमिया को सबै भन्दा साधारण प्रकार हो। अन्य प्रकार को लेक्कैमिया जस्तै, CLL रगत र रगत को कोशिकाओं को घातक छ। CLL मा, लेक्कैमिया कोशिकाहरु प्राय: समय संग धीरे-धीरे निर्माण गर्दछ। CLL विकास गर्ने व्यक्तिहरूले धेरै फरक अनुभवहरू हुन सक्छन्, तर प्रायः उनीहरूको निदान गरिन्छ र कुनै पनि लक्षणहरू बिना जीवन बिताउँदछन् , कम्तीमा केही वर्षसम्म।
सामान्यतया यो एक नियमित रक्त गणना हो जसले उच्च स्तर लिम्फोसाइट सेतो रक्त कोशिकाहरू देखाउँछ - र लेकिमिया लक्षणहरू छैनन् - जुन त्यो डाक्टरले सुझाव दिन्छ र अन्त्य निदान हुन्छ।
प्रकारहरू
विभिन्न प्रकारका CLL फरक व्यवहार गर्दछ। केहि अरू भन्दा बढी छिटो बढ्छ। छिटो-बढ्दो र अधिक सुस्त भएर बढ्दै जाँदा एल्युमिया कक्षहरू सतहमा उस्तै देखिन्छ, तर प्रयोगशाला परीक्षणले उनीहरूको बीचमा फरक फरक हुन सक्छ। उदाहरणका लागि, अमेरिकन क्यान्सर सोसाइटीको अनुसार, ZAP-70 र CD38 नामक प्रोटीनहरूमा कम कक्षहरू छन्, अझ बढी ढिलो हुन्छ।
CLL को केहि मामलाहरुमा, क्रोमोजोम 17 को एक भाग गुमाएको छ - र इसके साथ, एपियोपॉसिस (क्रमादेशित सेल मृत्यु) को नियंत्रित एक महत्वपूर्ण जीन p53 भनिन्छ। 17p मेटाउने पहिले नै अनावश्यक मान्छे को 3 देखि 10 प्रतिशत मा भेटिन्छ, तर 30 देखि 50 प्रतिशत रिफैक्ट या आगामी मामलाहरु सम्म। अन्य शब्दहरुमा, 17p मेटाउने CLL को एक अधिक कडा मेहनत को सूचक हुन सक्छ।
तथ्याङ्कहरू
2016 मा संयुक्त राज्य अमेरिका मा बीमारी देखि अनुमानित 4,660 मृत्यु हुनेछ। यद्यपि प्रारम्भिक उपचार पछि समय अवधिको लागि CLL को लक्षणहरू हुन सक्छ, यो रोगलाई अपर्याप्त मानिन्छ र क्यान्सर कोशिकाहरूको फिर्ताको कारणले धेरै व्यक्तिलाई थप उपचारको आवश्यकता पर्दछ।
Venclexta एफडीए अनुमोदन
Venclexta (venetoclax) यसको प्रकारको पहिलो औषधि हो जुन स्वीकृत हुन सकिन्छ - यो बीसीएल-2 प्रोटीनलाई ब्लक गरेर ब्लक सेल (एपिओप्टोसिस) को क्षमतालाई बहाल गर्न मद्दत गरिएको छ।
माथि उल्लेखित रूपमा, CLL एक अपर्याप्त रोग हो र रिफ्रेश सामान्य हो, 30 देखि 50 प्रतिशत मान्छे जसको CLL 17p मेटाउने, एक क्यान्सर-क्यान्सर रोगसँग सम्बन्धित आनुवंशिक मार्कर भएको छ।
यो एफडीए अनुमोदन को अर्थ छ कि Venclexta को 17p मेटाउने संग CLL संग रोगहरु को उपचार को लागि संकेत गरिएको छ, को रूप मा एक एफडीए अनुमोदित परीक्षा, जो कम से कम एक पूर्व उपचार प्राप्त गरेको छ द्वारा पत्ता लाग्यो। अनुमोदन M13 982 भनिन्छ एक नैदानिक अध्ययन बाट निष्कर्षमा आधारित थियो जुन Venclexta संग 80 प्रतिशत समग्र प्रतिक्रिया दर देखाइएको थियो।
CLL संग रोगहरु को लागि महत्व
"आधा मानिसहरु जसको CLL मा प्रगति भएको छ 17p मेटाउने, एक आनुवंशिक मार्कर जसले रोगलाई कठिनाइ गर्दछ", ग्लोबल उत्पाद विकासका मुख्य मेडिकल अफिस र प्रमुख एमडी सैंडा होर्निंगले बताए। "Venclexta एक प्राकृतिक प्रक्रिया ट्रिगर गर्न पहिलो अनुमोदित चिकित्सा हो जसले कोशिकाहरू आत्म-विनाश गर्न मद्दत गर्दछ, र जसले मानिसहरूलाई पहिले उपचार गर्न मद्दत गर्दछ र यो रोगको उच्च जोखिमको रूपमा मद्दत गर्न नयाँ तरिका हो।"
Venclexta को एफडीए द्वारा सफलता थेरेपी पद को लागि 17p मेटाउने संग CLL पहिले मान्छे को उपचार (रिफैक्ट या आगामी) संग उपचार को लागि दिए गएको थियो। सफलता थेरेपी पद को डिजाइन गरिएको थियो को लागी गंभीर या जीवन को धमकी रोगहरुको उपचार गर्न को लागी दबाइहरु को विकास र समीक्षा को तेज गर्न र सुनिश्चित गर्न को लागी कि मान्छे को एफडीए को स्वीकृति को माध्यम ले जल्द देखि जल्द उन मा पहुंच को सुनिश्चित गर्न को लागि। Venclexta को लागि नयाँ औषधि अनुप्रयोग प्राथमिकता दिइएको समीक्षा, दबाइ को लागि एक पद छ कि एफडीए को एक उपचार को उपचार, रोकथाम या निदान मा महत्वपूर्ण सुधार प्रदान गर्न को लागी निर्धारित को लागि निर्धारित गरेको छ।
सुरक्षा प्रोफाइल
Venclexta मा सम्भावित गम्भीर साइड इफेक्टहरू निमोनिया, बुखार, बुखार, असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको साथ कम सेतो रक्त सेल गणना समावेश गर्दछ जुन कम रातो रगत सेल गणना , कम रातो रगत सेल गणना र ट्यूमर लिस सिन्ड्रोम (TLS) मा परिणाम हुन्छ। Venclexta को सबै भन्दा साधारण साइड इफेक्टहरू कम सेतो रक्त सेल गणना, दस्त, उल्टी, कम रातो रगत सेल गणना, माथिल्लो श्वसन पथ संक्रमण, कम प्लेटलेट गिन र थकान। तीन चिकित्सीय परीक्षणहरूबाट पहिले उपचार गरिएको CLL सँग 240 जना रोगीहरूको सुरक्षा सुरक्षा विश्लेषणले देखाएको गम्भीर साइड इफेक्ट 43.8 प्रतिशत रोगीहरूमा रिपोर्ट गरिएको थियो। गम्भीर असरमा आधारित साइड इफेक्ट ग्रिड गरिएको छ, तपाईसँग 1 देखि 4 सम्म गम्भीरता बढ्नको साथ। 3 वा 4 साइड इफेक्ट सबैभन्दा सेतो रगत सेल गणना, कम रातो रगत सेल गणना र कम प्लेटलेट काउन्टी थियो।
फेभोबो स्टार को फेब्रुअरी 2016 मा "अमेरिकन हेल्थ र ड्रग फाइफिट" को मुद्दा मा, "भियनाकोक्सक्स यस्तो बलियो अभिनेत्री गतिविधि छ जुन ट्यूमर लिस सिंड्रोम प्रारम्भिक अध्ययनमा प्रमुख चिन्ताको रूपमा देखा पर्यो, तथापि यो यो इबोवी (एक अध्ययनको प्रायोजक) venetoclax को dosing अनुसूची को समायोजन गर्न को लागि जांचकर्ताहरु, दैनिक 20 मिलीग्राम मा उपचार शुरू गर्छन र खुराक 400 सप्ताह को 400 मिलीग्राम को लक्षित खुराक मा धीरे-धीरे बढ जान्छ। नयाँ डाइजेक्ट शेर्पाको साथ TLS दर प्रमाणित परीक्षणमा 6 प्रतिशत थियो, कुनै नै नैदानिक TLS सँग।
एफडीए को त्वरित अनुमोदन कार्यक्रम को एक चिकित्सा को सशर्त अनुमोदन को अनुमति दि्छ जो प्रारम्भिक साक्ष्य को आधार मा एक गंभीर शर्त को लागी एक नैदानिक आवश्यकता को लागी नैदानिक लाभ को सुझाव दि्छ। यो संकेत समग्र प्रतिक्रिया दर को आधारमा त्वरित अनुमोदन अन्तर्गत अनुमोदन गरिएको छ। यस संकेतको लागि निरन्तर अनुमोदन पुष्टी परीक्षणमा नैदानिक लाभ प्रमाणिकरण र वर्णनमा आश्रित हुन सक्छ।
वेंसेलेक्टा र बीसीएल -2
Venclexta एक चयन को लागी डिजाइन गरिएको सानो अणु हो जुन BCL-2 प्रोटीन को रोकथाम गर्दछ, जो apoptosis भनिन्छ, या प्रोग्राम सेल कोशिका मृत्यु को रूप मा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभािन्छ - अनिवार्य रूपमा apoptosis एक सेलुलर आत्म विनाश अनुक्रम हो। Bcl-2 एक anti-apoptotic प्रोटीन हो। Bcl-2 को रोकथाम गरेर विएनाकोक्स्याक्समा कैंसरको कोशिकाहरूमा प्रो-एपिओप्टोटिक प्रभाव छ - यसले क्रमादेशित सेल मृत्युलाई प्रेरित गर्दछ।
बीएलसी -2 ले बी-सेल लिम्फोमामा गरेको वर्ष पहिले अनुसन्धानबाट यसको नाम प्राप्त गर्यो। बी-लिम्फोसाइट्स वा बी-कक्षहरू एक सेतो रगत हुन्। वैज्ञानिकहरूले बी बी कोशिकाहरूमा क्रोमोसोमहरूमा परिवर्तन गर्दा बीसीएल -2 जीन सक्रिय हुने कारणले गर्दा कोशिकाहरू जीवित रहन्छन् र क्यान्सरको रूपमा बढाउन अनुमति दिन्छन्। त्यस समयमा देखि, बीसीएल-2 को सहभागिता पनि अन्य क्यान्सरहरुमा पत्ता लगाइएको छ। CLL को अतिरिक्त, बीसीएल -2 मा मेलोनामा, स्तन, प्रोस्टेट र फेफड़ों को कैंसर मा शामिल छ।
माथि उल्लेखित रूपमा, बीसीएल -2 ले उपचारको प्रतिरोध गर्ने क्यान्सर सेलहरू पनि जडान गरेको छ। CLL जसले ठूलो मात्रामा उत्पादन गर्दछ BCL-2 प्रोटीन निश्चित औषधिको प्रतिरोधमा जोडिएको छ। यो विश्वास छ कि बीसीएल -2 लाई रोक लगाउन सिग्नल प्रणाली बहाल गर्न सक्छ जुन कोशिकाहरु, क्यान्सर कोशिकाहरु समेत, आत्म-विनाश गर्न सकिन्छ।
Venclexta विकसित भएको छ AbbVie र Genentech, रोचे समूह को एक सदस्य। साथसाथै, कम्पनीहरू Venclexta को अनुसन्धान गर्न प्रतिबद्ध छन्, जुन हाल चरण III क्लिनिकल परीक्षणहरूमा आश्रित, दुर्दम्य र पूर्वअर्गीकृत CLL उपचारका लागि मूल्यांकन गरिएको छ, साथै धेरै अन्य क्यान्सरहरूमा अध्ययनहरू साथ।
CLL को लागि उभरिरहेको थेरेपी
Venclexta पनि CLL सँग लड्न प्रयोग गरिने अन्य औषधि संग संयोजन मा अध्ययन गरिएको छ। Venclexta चुनिंदा रूपमा BCL-2 प्रोटीन अवरुद्ध गरेर एप्पियोपोसिस पुनर्स्थापित गर्न पहिलो अनुमोदित दबाइ हो - र यो सातौं वर्षमा जेनेटेक 10 औं नयाँ औषधि अनुमोदन गरिएको छ।
यस प्रकार, 3 अन्य नयाँ औषधिहरु एफडीए द्वारा अनुमोदन गरिएको छ CLL संग रोगहरु को उपचार को लागि, ब्रुटन को केसी अवरोधक ibrutinib (Imbruvica) , PI3K अवरोधित idelalisib (Zydelig), र विरोधी CD20 obinutuzumab (Gazyva) सहित ।
किनकि भ्यानकोकोक्सक्सले विभिन्न तन्त्र छ भने, यो अन्य CLL लागू औषधहरूसँग क्रियाकलापमा धेरै उपयोगी हुन सक्ने क्षमता छ जुन कार्यको पूरक तंत्र छ।
स्रोतहरू:
अमेरिकी क्यान्सर सोसायटी। पुरानो लिम्फियोटिक ल्यूकियाया के हो?
AbbVie इंक Venclexta जानकारी प्रस्तुत गर्दै।
Genentech, Inc Genentech FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) को लागि त्वरित अनुमोदन को लागि त्वरित अनुमोदन को घोषणा को क्रोनिक लिमिफाइटाइट ल्यूक्मेमा को हार्ड-टू-उपचार।
> ओन्कोलजी मा एनसीसीएन क्लिनिकल अभ्यास दिशानिर्देश। संस्करण 1.2016।
> रबर्ट्स ए AW, डेविड एमएस, Pagel जेएम, एट अल। भनाइकोलक्ससँग बीसीएल 2 लक्षित गर्दै पुरानो लिम्फोसाइटिक लुकुमिया। एन एन्जल जे मेड । 2016; 374 (4): 311-22।
> स्टार पी। Venetoclax CLL मा मजबूत गतिविधि देखाउँछ। अमेरिकी स्वास्थ्य र औषधि फाइदाहरू। 2016; 9 (निर्दिष्ट अंक): 21।