के पीसीएसके 9 इन्टरनेटरहरू नयाँ कोलेस्ट्रॉल "चमत्कार" ड्रगहरू हुन्?

PCSK9 अवरोधकहरूले प्रतिज्ञा देखाउँछन्, तर हामीलाई धेरै जानकारी चाहिन्छ

एक नयाँ क्लास को-कोलेस्ट्रोल ड्रग-पीसीएसके 9 इन्डिटर-कार्डियोलोजी समुदाय भित्र धेरै बढ्दो सिर्जना गर्दैछ र विभिन्न रिपोर्टहरूले सुझाव दिन्छ कि यी नयाँ औषधहरूले रोगीहरूको लागि राम्रो विकल्प हुन सक्ने रोगहरूको लागि एक ठूलो विकल्प हुन सक्छ। पहिलो दुई पीसीएसके 9 इन्डिटरहरू-रेटाथ (इयोोलुकुम) र प्रचलित (एरोरोकोम्याब) - 2015 मा प्रयोगको लागि अनुमोदन गरिएको छ।

पीसीएसके 9 अवरोधक औषधिहरूले वास्तवमा कोलेस्ट्रोल-निचोडमा एक प्रमुख सफलता को प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ।

तथापि, तिनीहरूको दीर्घकालीन सुरक्षा र प्रभावकारीता अझै पूर्णतया स्थापित छैन। त्यो, र उनीहरूको उच्च लागत, धेरै चिकित्सकहरू अझै पनि नैदानिक ​​दबाइमा आफ्नो उचित ठाँउको लागि निश्चित छैनन्।

पीसीएसके 9 इन्टिभर्सरहरूले कसरी कार्य गर्दछ?

यी ड्रगहरूले कोलेस्ट्रल नियामकलाई "प्रोप्रटिन कन्वर्टेस सबटिस्सिन / केक्सिन 9" भनिन्छ (PCSK9) लाई लिगरमा राख्छ। लिभर सेलहरूको सतह एलडीएल रिसेप्टरहरू हुन्छन्, जुन एलडीएल कणहरू घुमाईन्छ (जसमा एलडीएल कोलेस्ट्रल हुन्छ ) र रगतबाट हटाउँदछ। LDL कणहरू र LDL रिसेप्टर दुवै पछि जिगर कोशिकाहरूमा सारिएका छन्, जहाँ LDL कणहरू विभाजित हुन्छन्। एलडीएल रिसेप्टरहरू जिगर कक्षहरूको सतहमा फर्कन्छन्, जहाँ उनीहरूले एलडीएल अधिक कणहरू "जाल" गर्न सक्छन्।

PCSK9 एक नियामक प्रोटीन हो जसले एलडीएल रिसेप्टरहरूमा पनि बाँध्छ। पीसीएसके 9 9 द्वारा बाहिरी एलडीएल रिसेप्टरहरू सेल सतहमा पुन: पुन: तालिकामा छैनन्, तर यसको सट्टा कक्षभित्र तोडिएको छ।

यसैले, PCSK9 रक्तचाप देखि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को हटाउन को लागी जिगर को क्षमता को सीमित गर्दछ। PCSK9 लाई रोकथाम गरेर यी नयाँ ड्रगहरूले एलडीएल कोलेस्ट्रललाई हटाउने जिगरको क्षमतालाई प्रभावकारी बनाउँछ, र एलडीएलको रक्त स्तर कम गर्दछ।

जब एक PCSK9 अवरोधक उच्च-खुसी स्टेटिन थेरेपीमा थपिएको छ, एलडीएल कोलेस्ट्रल स्तर नियमित रूपमा 50 मिलीग्राम / डीएल भन्दा कम हुन्छ, र प्रायः 25 मिलीग्राम / डीएल वा कम सम्म।

पीसीएसके 9 इन्बेटरहरू

जब 2000000 को प्रारम्भमा पीसीएसके 9 नियामक प्रोटीन पत्ता लगाइएको थियो, वैज्ञानिकहरूले तुरुन्तै यो मान्यता पाए कि यो प्रोटीन अवरोध गर्नु भनेको एलडीएल कोलेस्ट्रल स्तरमा कम हुन्छ। औषधि कम्पनीहरू पीसीएसके 9 9 इन्डिटरहरू विकास गर्न एक दौडमा तुरुन्तै सुरू गरे।

उल्लेखनीय छ, यी दुई औषधी पहिले देखि नै विकसित र परीक्षण नैदानिक ​​परीक्षणहरुमा: evolucumab (Repagena, Amgen द्वारा विकसित) र alirocumab (प्रामाणिक, द्वारा Sanofi र Regeneron द्वारा विकसित)। यी औषधि दुवै मोनोकोलॉन एंटीबॉडी हुन् , जसलाई मात्र PCSK9 मा प्रभाव पारेको छ, र (सैद्धान्तिक रूप देखि, कम से कम) कहीं र अन्य। तिनीहरू दुर्व्यवहार इंजेक्शन (जस्तै इन्सुलिन थेरेपी) द्वारा संचालित हुन्छन्, र प्रत्येक महिना एक पटक वा दुई पटक दिइन्छ।

पीसीएसके 9 इन्डिटरहरूको साथ क्लिनिकल परीक्षण

शुरुवात नैदानिक ​​परीक्षण evolucumab (OSLER परीक्षण) र alirocumab (ODYSSEY परीक्षण) संग, यी नयाँ ड्रग्स को सुरक्षा र सहनशीलता को मूल्यांकन गर्न को लागि डिजाइन गरियो।

यी परीक्षणहरुमा, 4500 देखि अधिक रोगहरु जसको कोलेस्ट्रॉल स्तरहरु लाई यिनीहरु लाई एक या अन्य को यिनी ड्रग्स को उपचार को लागि मुश्किल साबित भयो। रोगीहरू एक स्थिना औषधि, वा एक्लै औषधिको औषधिसँग एक PCSK9 अवरोधक प्राप्त गर्न अनियमित भएको थियो। ध्यान दिनुहोस् कि कुनै पनि रोगीहरू मात्र पीसीएसके 9 अवरोधकसँग व्यवहार गरिएको थिएन।

सबै अध्ययन सहभागीहरूले प्राप्त तथ्याङ्कहरू प्राप्त गरे।

यी सबै परीक्षणहरूमा नतिजाहरू समान थिए - एलडीएल कोलेस्ट्रल रोगीहरूमा मात्र पीसी प्रतिशत 9 9 अवरोधक प्राप्त गर्न कम्तिमा 60 प्रतिशतले घट्यो, जस्तै कि केवल एक स्टेटिनसँग व्यवहार गरिएको नियन्त्रण समूहहरूको तुलनामा। यी प्रारम्भिक परीक्षणहरू विशेष गरी हृदयको परिणामहरूमा सुधार गर्न डिजाइन गरिएको थिएन, तर पीसीएसके 9 अवरोधक प्राप्त गर्नको लागि randomized मानिसहरू मा अवलोकन गरिएका परिणामहरू आशाजनक देखिए।

2016 को अन्तमा ग्लोगोव अध्ययनले देखाएको छ कि 9ोनका कोरिरीरी धमेरा रोग (सीएडी) मा भएका व्यक्तिहरु जो कि कुनै पनि उपलम्ब्याब प्लस संग एक स्टेटिन वा एक स्टेटिन संग उपचार गर्न को लागि अनियमित भएको थियो, जो दर्शकहरु लाई औसतन मा (औसत मा) मात्रा मा 1 प्रतिशत कमी अनुभव उनको एथेरोसक्लोटिक पोजीजहरु --एक धेरै अनुकूल परिणाम।

पीसीएसके 9 9 अवरोधक, क्वायरियर परीक्षणमा क्लिनिकल परिणामहरूको मूल्यांकन गर्नको लागि डिजाइन गरिएको पहिलो प्रमुख परीक्षण 2017 को प्रारम्भमा प्रकाशित गरिएको थियो। यो ठूलो अध्ययनले 27,000 भन्दा बढी व्यक्तिहरू सीएडीसँग नामाकरण गरेको छ, र फेरि तिनीहरूलाई अनौपचारिक प्लसमा एक स्टेटिन बनाइन्छ। 22 महिनाको औसत अनुवर्ती समय पछि, ईल्लकुलेब समूहमा नैदानिक ​​परिणाम एक तथ्याङ्कीय दृष्टिकोणबाट धेरै सुधारिएको थियो, यद्यपि मात्र एक मामूली सीमासम्म। विशेष गरी, हृदयघातको जोखिम 1.5 प्रतिशतले घटाइएको थियो, आक्रामक चिकित्सा थेरेपीको खतरा पनि 1.5 प्रतिशत र जोखिममा पर्ने जोखिम 0.4 प्रतिशतले घट्यो। मृत्यु को घटनाहरु लाई काफी कम नहीं गरेको थियो। जबकि सम्भव छ कि क्लिनिकल फायदाको परिमाण लामो समय पछ्याउने समयका साथ सुधार हुनेछ, केहि निश्चित गर्नका लागि दस्तावेज जो केहि वर्ष लाग्न सक्छ।

PCSK9 इन्डिटरहरूसँग साइड इफेक्टहरू

पीसीएसके 9 इन्स्पेक्टरहरूसँग नै नैदानिक ​​अध्ययनहरूमा, कम्तीमा धेरै साइड इफेक्टहरू - इंजेक्शन साइटमा छाला प्रतिक्रियाहरू थिए, तर प्रतिकूल प्रतिक्रिया पनि मांसपेशी दुखाइ ( स्टेटिन्सको मांसपेशी साइड इफेक्ट जस्तै) र न्यूरोकोसिजल समस्या (विशेष गरी, एमनेशिया र मेमोरी हानि)। प्रारम्भिक अध्ययनहरुमा यो पछिल्लो प्रभाव एक PCSK9 अवरोधक को लागि randomized रोगहरु को लगभग 1 प्रतिशत मा देखा गएको थियो।

संज्ञानात्मक समस्याहरूको घटना, कम हुँदा, केहि सावधानी झण्डा उठाएको छ। FOURIER परीक्षणको उप-अध्ययनमा, व्यक्तिले एक स्टेटिन प्राप्त गर्ने तुलनात्मक रूपमा प्लस एक स्टेटिन प्राप्त गर्ने व्यक्ति बीचको संज्ञानात्मक कार्यमा कुनै महत्त्वपूर्ण मतभेदहरू थिएनन्। तथापि, प्रश्न बनी रहन्छ कि लामो समय सम्म को लागि ड्राइभिङ्ग कोलेस्ट्रॉल स्तर धेरै कम स्तर सम्म संज्ञानात्मक गिरावट को जोखिम बढन सक्छ, जो पनि ड्रग्स गर्न को लागि प्रयोग गरिन्छ। फेरि यो महत्त्वपूर्ण प्रश्नमा राम्रो ह्यान्डल प्राप्त गर्न लामो अवधिको अनुगमन आवश्यक छ।

पीसीएसके 9 इन्डिटरहरू परिप्रेक्ष्यमा

PCSK9 इन्स्क्रिप्टरले पलायन कोलेस्ट्रॉल को उपचार मा एक प्रमुख सफलता को रूप मा बाहिर जान सक्छ, र हृदय रोग को कम गर्न मा। तथापि, धेरै हृदयविज्ञानीहरूले सबै उत्साह व्यक्त गरे तापनि हामी अहिलेको लागि उचित दृष्टिकोणमा कुराहरू राख्नुपर्छ।

पहिलो , यी नयाँ ड्रगहरूसँग हृदय रोगको परिणाममा महत्त्वपूर्ण सुधार भएको देखिन्छ (अपेक्षाकृत छोटो-अवधि अध्ययनहरूमा), सुधारको परिमाण अब सम्म धेरै ठूलो छैन। लामो समय सम्म पछ्याउने पछाडि आवश्यक छ कि वास्तवमा यी औषधीहरूले उत्पादन गर्ने-कसरी लाभ उठाउन आवश्यक छ र, विशेष गरी, उनीहरूले अन्ततः लामो समयसम्म मृत्युको लाभ प्रदान गर्दछन्।

दोस्रो , सबै आधुनिक "डिजाइनर ड्रग" (औषधिहरू विशिष्ट आणविक लक्ष्यको लागि बनाइएका औषधिहरू) जस्ता पीसीएसके 9 इन्स्पेक्टरहरू धेरै महँगो हुन्छन्। कम से कम प्रारम्भिक वर्षमा उनीहरूको प्रयोग लगभग निश्चित रूपमा जुन धेरै जोखिममा रहेका छन् सीमित हुनेछ, र जसको खतरा पर्याप्त रूपमा स्टेटिन्सहरू संग कम गर्न सक्दैन - जस्तै पारिवारिक हाइपरकोलस्ट्रोलियामिया ।

तेस्रो , जब यी ड्रगहरू स्टेटिन थेरेपीको लागि एक विकल्पको रूपमा बोलेका छन्, हामीले ध्यानपूर्वक ध्यान दिनुपर्छ कि डेटिनल क्लिनिकल परीक्षणहरू उनीहरूले स्टेटिन्सहरूसँग तुलना गरेका छन् र तथ्याङ्कहरूको सट्टा। त्यसोभए, हामीसँग वास्तवमा कुनै नैदानिक ​​डेटा छैन हामीलाई बताउन सक्छ कि तिनीहरू व्यवस्थित स्टेटिन विकल्पहरू बाहिर हुन सक्छन्।

चौथो , जबकि पीसीएसके 9 लागू औषधिको सुरक्षा प्रोफाईल अबसम्म आशाजनक देखिन्छ, त्यहाँ खुला प्रश्नहरू छन्; विशेष गरी, चाहे लामो लामो समयको लागि ड्राइभर कोलेस्ट्रॉल अल्ट्रा कम स्तरमा कम से कम आंशिक रूप देखि अपमानजनक हुन सक्छ, विशेष गरी रूपमा संज्ञानात्मक प्रकार्य को लागी।

> स्रोतहरु:

> निकोलस एसजे, पुरी आर, एन्डसन टी, एट अल। स्टेटिनको उपचारमा कोरोनरी रोगको प्रगतिमा इलिनोब्याबको प्रभाव। GLAGOV Randomized Clinical Trial। जमा 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951

> रबिन्सन जेजी, फर्नियर एम, क्रेमपीएफ एम, एट अल। प्रभावकारी र लिपिड र हृदय रोग घटनाक्रम को कम गर्न Alirocumab को सुरक्षा। एन एन्जल जे मेड 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031।

> सबटिन एमएस, Giugliano आरपी, Keech एसी, एट अल। कार्डियोवास्कुलर रोग संग रोगियों मा Evolocumab र क्लीनिकल परिणाम। एन एन्जल जे मेड 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664।

> सबटिन एमएस, Guigliano आरपी, विवोइट SD, एट अल। लिपिड र हृदय रोग घटनाक्रममा कमजोरी र Evolocumab को Eafety। एन एन्जल जे मेड 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858।

> स्टोन NJ, लियोड-जोन्स डीएम। LDL कोलेस्ट्रॉललाई निचोटि राम्रो छ, तर कति र कुनमा? एन एन्जल जे मेड 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192।