वैज्ञानिकहरू पत्ता लगाउँछन् एन्टिबोडीले लगभग सबै एचआईवी स्ट्रिजलाई मार्न सक्दछन्

एक परम्परागत एचआईभी क्यापिनोको विकासमा अवरोधहरूको सामना गर्दछन्, वैज्ञानिकले हालैका वर्षहरूमा स्वाभाविक रूपले प्रतिरक्षा प्रतिरक्षा प्रणालीको पहिचान गर्नका लागी अधिक ध्यान दिएका छन् जसले शरीरको युद्धलाई मद्दत पुर्याउन सक्छ वा एचआईभी संक्रमणलाई रोक्न सक्छ।

यस दृष्टिकोणको लागि प्रमाण बलियो छ। हामी पहिल्यै जान्दछौं, उदाहरणको लागि, कि कुटपिटको प्रयोग बिना एचआईवी नियन्त्रण गर्न सक्षम हुने कुलीन नियन्त्रकहरू भनिने व्यक्तिहरूको सबसेट छ।

यी व्यक्तित्वमा नजिकको नजिकमा, शोधकर्ताहरू यस प्राकृतिक सुरक्षासँग सम्बद्ध थुप्रै कारकहरू अलग गर्न सक्षम छन्।

यिनी मध्ये मुख्य प्रतिरक्षा प्रोटीन एक प्रकार को एंटीबॉडी (बीएनएबी) भनिन्छ , जो अक्सर अभिजात वर्ग नियन्त्रकहरु मा देखिएका हुन्छन् र "ठेठ" एंटीबॉडी को विपरीत, एचआईवी को रोकथाम को व्यापक विविधता लाई बेवास्ता गर्न सक्षम हुन्छन्।

नोभेम्बर 2016 मा, नेशनल इंस्टिट्युट अफ साइंसले जनाएको छ कि एन 6 नामक एक नयाँ बीएनएचबी, जो पूर्व-क्लिनिकल लेबुल परीक्षणहरुमा सबै एचआईवी उपभेदहरु मध्ये 98 प्रतिशत बेवास्ता गर्न सक्षम भयो। यस उपन्यास प्रतिरक्षा एजेन्ट, एचआईवी इलाइट इन्ट्रीकबाट अलग रह्यो, एचआईवीलाई एचआईभीलाई हालको ज्ञात बीएनबीबी भन्दा बढीमा 10 गुना बढी प्रभावकारी थियो।

एन्टिबाइडलाई बेवास्ता गर्न व्यापक रूपमा बुझ्नुहोस्

एन्टीबॉडी एनिमेसन प्रणाली द्वारा उत्पादित वाई-आकार प्रोटीनहरू हुन् जसले रोग रोगको कारण रोगको कारण जीवाणु वा जीवाणु जस्तै।

द्वारा र ठूलो, अधिकतर एक प्रकार को रोगजन र एक रोगजन्य देखि लडने को लागि क्रमादेशित गरिन्छ - एक समस्याग्रस्त स्थिति को अनुसार एचआईवी लगातार उत्परिवर्तित छ र केवल रक्षात्मक एंटीबॉडी को अपरिचित बनने को पहिचान को पत्ता लगाउन सक्षम छ।

यसको विपरीत, बीएनएबीए पनि यो morphs र mutates को रूप मा एचआईवी को ट्रैक गर्न को लागी, यसको संरचनात्मक रचना द्वारा नहीं बल्कि भाइरस को पहिचान (वायरस (CD4 बाध्यकारी साइटहरु) को सतह मा रिसेप्टर द्वारा, जो कि बदलन को लागि कम संवेदनशील छ।

जबकि बीएनबीएसहरू प्रायः कुलीन नियन्त्रणमा संलग्न हुन्छन्, उनीहरूले वास्तवमा एचआईवीसँग सबै व्यक्तिहरूमा विकास गर्नेछन्, तर टाढाको दरबारको तुलनामा।

धेरै अभिजात वर्ग नियन्त्रकहरूमा, बीएनएबीहरूको उपस्थिति सहज मानिन्छ, यसको अर्थ तिनीहरू संक्रमणको समयमा उपस्थित छन्। गैर-इलाइट इन्टर्नेटरहरूमा, बीएनएबीहरू सामान्यतया प्रारम्भिक संक्रमणको 2-3 वर्ष भित्र देखा पर्नेछ, कुन समयमा भाइरसले आफैले कोशिकाहरूमा इम्बेड गरिएको छ र ऊतले जलाशय भनिन्छ ऊ ऊतकहरू, जहाँ यसले अत्यधिक मात्रामा प्रतिरक्षा पत्ता लगाएको छ।

वैज्ञानिकहरूले अब विश्वास गर्छन् कि यदि उनीहरूले "माझी" मा बनिनका लागि प्रतिरक्षा प्रणाली बनाउन सक्छ भने उनीहरूलाई पनि संक्रमणबाट रोक्न वा दबाइको सहायता बिना, बिरामीको बिस्तारमा सक्षम हुन सक्छ।

एंटीबॉडीहरू स्पष्ट रूपमा तटस्थ गर्ने प्राकृतिक इतिहास

जबकि वैज्ञानिकहरूले 1 99 0 को दशकको अन्तमा बीएनबीएस फिर्ता गर्न थाल्नुभयो, यो केवल 200 9 मा मात्र थियो कि धेरै प्रभावशाली उम्मेदवारहरूले टीभी शोधकर्ताहरूको ध्यान आकर्षित गरे। यीमध्ये VRC01 थियो, एउटा बीएनएनबी जुन अफ्रिकी अमेरिकन मान्छेबाट पृथक भएको थियो र पछि उनीहरूलाई एचआईभी -1-1 विषाणुहरूको 9 0 प्रतिशत बेवास्ता गर्न देखाइएको थियो।

VRC01 भाइरसको सतहमा सीडी 4 बाइकिङ साइटमा संलग्न गरेर काम गर्दछ, एचआईवीलाई हानिकारक होस्ट सेलमा प्रवेश गर्नबाट रोक्छ।

VRC01 को शुरुवात पशु परीक्षण परीक्षण वादा देखाइएको छ, जसमा 6 महिना को अवधि को लागि वायरल नियंत्रण को प्रदर्शन एंटीबॉडी संग इंजेक्शन वाला प्रजातिहरु संग।

मानव परीक्षण, यसको विपरीत, ठूलो मात्रा मा निराशाजनक रहेको छ। एड्स क्लिनिकल परीक्षण ग्रुप बाट 2016 को अध्ययनले देखाएको छ कि VRC01 को खतरनाक संक्रमण, सहनशील भए तापनि सहभागिताहरुमा वायरल नियन्त्रण को कम गर्न को लागी कम गर्न को लागी उनको ड्रग को बाहिर खींच दिए। बहुविध इंजेक्शनहरू यी नतिजाहरूमा सुधार गर्न असमर्थ थिए।

नयाँ एन 6 एन्टिबोडी को खोज को लागी महत्वपूर्ण मानिन्छ जुन यसलाई VRC01 को एक प्राकृतिक उत्तराधिकारी को रूप मा देख्छ, यसको आनुवंशिक वंश र क्षमता मा।

अनि यी विचारहरूलाई समर्थन गर्न बलियो प्रमाण छ।

N6 को अघि, धेरै बीएनएएन उम्मेद्वारहरू या त अत्यन्त व्यापक तर हल्का शक्तिशाली थिए (जस्तै VRC01 सँगको मामला) वा अत्यन्त शक्तिशाली तर कम व्यापक। एनएडीले कम्तीमा पूर्व-नैदानिक ​​परीक्षणमा देखाएको छ, दुवै पक्षहरूमा प्रभावकारी हुन सक्दछ, 181 विभिन्न एचआईवी विरूद्ध 98% लाई बेवास्ता गर्दछ (जसमा 20 वटा स्ट्यानिन्सहरू पनि यसको बी.ए.बी.बी. को प्रतिमा प्रतिरक्षा हुन्छन्)।

यसको प्रभावशीलता को अधिकांश को एंटीबॉडी को असामान्य संरचना को जिम्मेदार ठहराया जा सकता हो, जसले यसलाई कार्बोहाइड्रेट "दरवाजा जाम" देखि बचाउन को लागी अनुमति दिन्छ जो अन्य बीएनबीस को भाइरस देखि जुडने देखि रोकथाम गर्दछ।

के एन 6 एचआईभीको उपचार गर्न दरवाजामा खोल्नुहुन्छ?

N6 मानव परीक्षणमा एउटै परिणामहरू प्राप्त गर्न सक्षम हुनु पर्दछ, यो पहिलो व्यक्ति हो जसले एचआईवीको विविधताको लागि क्षतिपूर्ति गर्दछ, एक व्यक्ति र आबादी आधारित स्तरमा।

यो भन्न छैन कि यो त्यहि बाधाहरू हिड्ने छैन जुन प्रारम्भिक VRC01 परीक्षणहरू देखापर्यो, जसमा प्रत्यक्ष आलोचनाले कुलीन नियन्त्रणको फाइदाहरू पछ्याउन असफल भयो। त्यसैगरी, त्यहाँ केही प्रमाणहरू छन् कि हामी यी एंटीबॉडीहरू उत्पादन गर्न प्रतिरक्षा प्रणाली उत्प्रेरित गर्न सक्दछ, कम से कम मात्राहरूमा पर्याप्त मात्रामा सुरक्षात्मक मानिन्छ।

शोधकर्ताहरूको सामना गर्ने सबैभन्दा ठूलो चुनौतिहरू एक तथ्य हो कि एक एकल एनएनएनबी को प्रेरणा अत्यन्तै गाह्रो छ। सामान्यतया बोल्नु, वैज्ञानिकहरूले प्रतिक्रिया उत्पन्न गर्न खोज्दा, शरीरले विरोधाभासी प्रतिक्रियाको जवाफ दिनेछ, जसले प्रभावकारी रूपमा प्रभाव पार्छ। मूलतः यो प्रतिरक्षा प्रणालीमा "ब्रेक राख्ने" को शरीरको तरिका हो कि यो न त कम-कम सक्रिय हुन्छ (जस्तै अटोमेम्युन रोगहरूसँग हुन्छ) वा कम्युनिटिज (जस्तै प्रतिरक्षा suppressive विकारहरू संग हुन्छ)।

थप जटिल समस्याहरू थम्बनेल जलाशयहरू छन् जहाँ एचआईभीले वर्षौं वा दशौं वर्षसम्म पत्ता लगाउनबाट बचाउन सकिन्छ। समस्या यो हो: केवल बीएनएनबीएस द्वारा पहिले परिसंचरण भाइरस बेवास्ता गर्न सकिन्छ; ती सेलुलर जलाशयमा लुकेको टाढा। यो केवल एचआईवी "छिटो" एचआईभी द्वारा छुट्याइएको छ कि बीएनएनबीहरूले स्थायी, बाँझने उपचारलाई प्रभाव पार्ने मौका पाउनेछन्। बहु-प्रक्षेपित रणनीति, जसले लोकप्रिय "किक-हतियार" को रूपमा चिनिन्छ, आज एचआईभी अनुसन्धान अनुसन्धान टोलीहरू बीच प्राथमिकताको रूपमा मानिन्छ।

बीएनएनबी अनुसन्धान भविष्य

वैज्ञानिकहरूले कसरी पराजित गर्न सक्ने यी बाधाहरू मध्ये कुनै पनि देखिने छैनन्। हामी केहि गर्न खोज्दछौं कि N6 ले अहिलेसम्म कुनै अन्य बीएनबीबीले हालैको अनुसन्धानको आधारमा पार गर्दछ, दुवैको चौडाईमा र क्षमतालाई बेवास्ता गर्दछ।

यसको क्षमताको कारण, एन6 प्रायोजक VRC01 भन्दा बढी लाभ देखा पर्नेछ किनकि यो IV भन्दा सट्टामा subcutaneously इंजेक्शन गर्न सक्षम हुन सक्छ। यसबाहेक, लगभग एचआईभी विषाक्त पदार्थहरूलाई बेवास्ता गर्न यसको अर्थ भनेको यो संक्रमण र उपचार दुवै को एक साधनको रूपमा प्रयोग गर्न सक्दछ।

जबकि एक अनुसन्धान को सावधानी को ध्यान मा राखन को लागी, पेपर मा यो सबै को बल्कि बल्कि प्रतिज्ञा को लागी लाग््छ। अर्को चरण vivo पशु परीक्षणहरूमा विस्तार हुनेछ, सम्भवतः 2017 को सुरुमा केही समय लाग्न सक्छ।

बीचमा, दुई चरण II परीक्षणहरू एचआईभी रोकथामको रूपमा ( एचआईवी पूर्व पूर्व जोखिम प्रफिक्सक्सिस वा प्रोईपको रूपमा चिनिन्छ) को रूप मा VRC01 प्रयोगको अन्वेषण खोज्दै 2017 मा सुरू हुन्छ।

ठूलो मात्रामा मानवीय परीक्षणहरूले यो निर्धारित गर्नेछ कि VRC01 ले एचआईभी-नकारात्मक व्यक्तिहरू बीचको सुरक्षात्मक लाभ प्रदान गर्न सक्छ कि दुइटा भित्री संक्रमण प्रदान गर्दछ। पहिलो 24 ब्राजिल, पेरू, र संयुक्त राज्य अमेरिकामा आयोजित हुनेछ, जसमा 2,700 पुरुष र ट्रान्सगेंडर व्यक्तिहरू छन् जसले पुरुषसँग यौन सम्बन्ध राख्छ । दोस्रो, बोत्सवाना, केन्या, मलावी, मोजाम्बिक, दक्षिण अफ्रिका, तान्जानिया र जिम्बाब्वेमा 1500 महिलाहरू भर्नेछ।

> स्रोतहरु:

> बार, के .; हरिजन, एल .; ओभरटन, ई .; et al। "एक्टिग 5340: विराल किनेटिटिक्स मा विक्रटीटिक उपचार अवरोध पछि VRC01 को प्रभाव।" रिट्रोभिरिरस र ओभरपोर्टेक्टिव इनफेक्सन (सीओआरआई) मा सम्मेलन; बोस्टन, मैसाचुसेट्स; फेब्रुअरी 22-25, 2016; सम्मेलन सार 32LB।

> Chun, T .; Sneller, M .; सीमोन, सी .; et al। "एचआईभी प्लाज्मा रिबाउन्डमा एन्टिबोडी VRC01 को स्पष्ट तटस्थ तटस्थता को प्रभाव को प्रभाव।" रिट्रोभिरिरस र ओभरपोर्टेक्टिव इनफेक्सन (सीओआरआई) मा सम्मेलन; बोस्टन, मैसाचुसेट्स; फेब्रुअरी 22-25, 2016; सम्मेलन सार 311 एलबी।

> Eroskin, A .; लेब्लाङ्क, ए .; हप्ता, डी .; et al। "बीएनएबर: डाटाबेस को व्यापक रूप से तटस्थ तटस्थ गर्न को डेटाबेस।" न्यूक्लिक एसिड रिसर्च। जनवरी 2014; 42 (डेटाबेस अंक): D1133-1139।

> एचआईवी रोकथाम परीक्षणहरु नेटवर्क (एचपीटीएन)। "एचपीटीएन अध्ययन: अध्ययन सूची - एचवीटीएन 704 / एचपीटीएन 085 र एचटीटीएन 703 / एचपीटीएन 081" वासिंगटन डिसी।

> Huang, J .; कांग, बी .; इशडा, ई .; et al। "एचआईभीमा सीडी 4-बाइकिङ साइट एन्टिबोडीको पहिचान जुन नजिकैको पन तटस्थता ब्रेड थियो।" प्रतिरक्षा नोभेम्बर 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027।