यो एचआईभी क्यासिनो बनाउन किन गाह्रो छ?

बहुविध रणनीतिहरु लाई रोक्न को लागी, संक्रमण को हटाउन को लागी

एचआईभी क्यापिनो विकासको इतिहास धेरै असुविधा र निराशाको रूपमा चिन्ह लगाइएको छ, प्रत्येक स्पष्ट "सफलता" लाई अझ चुनौतीपूर्ण र बाधाहरू हटाउनका साथ। अक्सर यो देखिन्छ कि एक कदम अगाडी शोधकर्ताहरु को लागी, एक अप्रत्याशित बाधाले उनलाई एक र दुई चरणहरु लाई पनि फिर्ता गर्छ।

केही तरिकामा, यो एक उचित मूल्याङ्कन हो, यसकारण हामीले अहिले सम्म एक व्यवहार्य टीका उम्मेदवारी देख्यौं।

अर्कोतर्फ, वैज्ञानिकहरूले हालैका वर्षहरूमा ठूलो प्रगति गरे, एचआईभी संक्रमणको जटिल गतिशीलता र यस संक्रमणको शरीरको प्रतिक्रियामा अझ बढी अन्तरदृष्टि प्राप्त गर्दछन्। त्यसोभए यी प्रगतिहरू यस प्रगतिमा छन् कि कोहीले अब एक खोपको विश्वास गर्छन् अर्को 15 वर्ष भित्र सम्भव हुन सक्छ (उनीहरूको बीचमा, नोबेल पुरस्कार पुरस्कार र एचआईभी सहकर्मी फ्रान्कोइस बरे-सिन्नुस्सी )।

त्यस्ता एक क्यापिन किफायती, सुरक्षित, र विश्वव्यापी जनसंख्या व्यवस्थापन गर्न र वितरण गर्न सजिलो हुनेछ चाहे जस्तो देखिन्छ। तर हामी के जान्दछौं कि कति महत्वपूर्ण बाधाहरू समाधान हुन आवश्यक छ यदि कुनै पनि उम्मेदवार कहिलेकाहीँ सबूत-अवधारणा चरण भन्दा बाहिर जान्छ।

3 एचआईभी ह्याम्पर्स भिजिजिन प्रयासहरू

सबै भन्दा आधारभूत दृष्टिकोणबाट, एचआईभी क्यामेरा विकास गर्न प्रयासहरू भाइरसको आनुवंशिक विविधताले गर्दा बाधा पुऱ्याएको छ। एचआईभी को प्रतिकृति चक्र न केवल छिटो (24 घण्टा भन्दा कम) तर प्रायः गलत त्रुटिहरूको प्रलोभन हो, आफैलाई उत्परित प्रतियां बाहिर पुर्याउँछ जुन भाइरसले व्यक्तिलाई व्यक्तिबाट व्यक्तिको रूपमा पठाइएको छ।

एक प्रमुख टीकाको विकासमा 60 प्रभुत्वहरू हट्ने र पनि पुनःसंहारक उपभोगहरूको बहुतायत मेटाउन सक्षम हुन्छन् र विश्वव्यापी स्तरमा -सबैभन्दा बढी चुनौती हुन्छ जब पारंपरिक टीकाले मात्र सीमित संख्यामा वायरल उपभेदहरू विरुद्ध सुरक्षा गर्न सक्छ।

दोस्रो, एचआईभी विरुद्ध लड्ने प्रतिरक्षा प्रणालीबाट बलियो प्रतिक्रियाको आवश्यकता छ, र फेरि यो प्रणाली कहाँ असफल हुन्छ।

परम्परागत रूपमा, सीडी 4 टी सेल भनिने विशेष सेतो रक्त कोशिकाहरू संक्रमणको साइटमा सिग्नलिंग हत्याराको कोशिकाद्वारा प्रतिक्रिया प्रारम्भ गर्दछ। विडम्बनात्मक, यी धेरै कोशिकाहरू हुन् जुन एचआईवी संक्रमणको लागि लक्ष्य गर्दछ। त्यसो गर्दा, एचआईभीले शरीरको क्षमता आफैले बचाएको छ जस्तै सीडी 4 जनसंख्या व्यवस्थित रूपमा व्यवस्थित हुन्छ, जसले गर्दा प्रतिरक्षा थकने भनिन्छ।

अन्तमा, एचआईभीको उन्मूलनले शरीरको प्रतिरक्षाको सुरक्षाबाट छुट्याउने भाइरसको क्षमताले विफल पारेको छ। संक्रमण पछि चाँडै, अन्य एचआईभी रक्तचाप मा स्वतन्त्र रूपमा फैलिरहेको छ, भाइरसको सबसेट ( प्रोइरायरस भनिन्छ) लुकेको सेलुलर अभयारण्यहरूमा ( इन्ट्रेन्ट रिजर्भेसन भनिन्छ)। यी कक्ष भित्रै एकपटक एचआईभी पत्ता लगाउनबाट बचाइन्छ। संक्रमित र होस्ट सेललाई मार्न को लागी, विगतका एचआईभी मात्र होस्टको साथ विभाजित हुन्छ यसको आनुवंशिक सामग्री संग। यसको मतलब यो हो कि यदि एचआईभी निषेधित एचआईभीलाई हटाउनु भए पनि "लुकेको" भाइरस प्रतिक्रियाशील र सुरुवात संक्रमणको सम्भावनाको रूपमा भएको छ।

बाधाहरूको सामना गर्न बाधाहरू

हालैका साताहरुमा यो स्पष्ट भएको छ कि यी बाधाहरू माथि बहु-प्रक्षेपित रणनीतिको माग गर्नेछ र एक मात्र दृष्टिकोणले सम्भावित टीकाको विकास गर्न आवश्यक गोलहरू प्राप्त गर्न सक्नेछैन।

यस रणनीतिको प्रमुख घटकहरू त्यसो गर्नु पर्छ:

• आनुवंशिक एचआईवी औषधिहरूको बहुतायतलाई बेवास्ता गर्ने तरिका
• सुरक्षा को लागि उपयुक्त प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित गर्न को तरिका
• प्रतिरक्षा प्रणाली को अखंडता को बनाए राखन को तरिका
• विलम्ब भाइरसहरू सफा गर्न र मार्ने तरिकाहरू

धेरै प्रस्तावित रणनीति र सफलता संग, यी प्रस्तावित रणनीतिहरु को धेरै प्रगति मा गरे जा रहेको छ, र यस तरिका मा मोटे तौर पर परिभाषित गर्न सकिन्छ:

एक "ब्रह्माण्ड तटस्थ" प्रतिरक्षा उत्प्रेरित

एचआईभीसँग जीवन बिताउने व्यक्तिहरूमध्ये, एचआईभीको प्राकृतिक प्रतिरोध भएको देखिन्छ जसले अभिजात वर्ग नियन्त्रकहरू (ईसीएस) को रूपमा चिनिने व्यक्तिहरूको सबसेट छ।

हालैका वर्षहरूमा, वैज्ञानिकहरूले विशेष आनुवंशिक उत्परिवर्तनको पहिचान गर्न थालेका छन् जुन उनीहरूले यस प्राकृतिक, सुरक्षात्मक प्रतिक्रियालाई विश्वास गर्छन्। तिनीहरूमध्ये एक जना विशेष रक्षात्मक प्रोटीनहरूको सबसेट हो जुन तीव्र रूपमा एंटीबॉडी (वा बीएनएनबीएस) बेवास्ता गर्दछ ।

एंटीबडीले विशेष रोगको कारण एजेन्ट (पथजन) को विरुद्ध शरीरको रक्षा गर्दछ। प्रायः गैर-मोटे तौर पर एंटीबॉडी को तटस्थ गर्दै छन्, अर्थात उनि केवल एक या धेरै रोगजन्य प्रकार को मार सकते हो। यसको विपरीत, बीएनएनब्सले एचआईभी प्रकारको एचआईभी भिन्नताहरूलाई कुनै पनि मामलाहरूमा 9 0% सम्म पुग्न सक्ने क्षमता राख्दछ - यसकारण भाइरसको क्षमतालाई संक्रमित र फैलाउने क्षमता सीमित गर्दछ।

आज सम्म, वैज्ञानिकहरूले अझै प्रभावकारी माध्यम पत्ता लगाएका छन जसलाई स्तरमा बीएनएबी प्रतिक्रियालाई उत्प्रेरित गर्नका लागी यो सुरक्षात्मक विचार गर्न सकिन्छ, र यस्तो प्रतिक्रियाले सम्भवतः महिना वा यहाँसम्म विकास गर्न सक्दछ। जटिलताका मुद्दाहरू यो तथ्य यो तथ्य हो कि हामी अझै पनि थाहा छैन कि यी बीएनबीएसको उत्तेजना हानिकारक हुन सक्छ - चाहे उनी शरीरको आफ्नै कक्षको विरुद्ध कार्य गर्न र नबिर्सने कुनै पनि उपचारको उपचारले हुन सक्छ।

त्यो भनिएको छ, एचआईवी संक्रमण स्थापना गर्ने मानिसहरूमा बीएनएबीहरूको प्रत्यक्ष निवारणमा धेरै फोकस राखिएको छ। एक यस्तो बीएनएचबी, जसलाई 3BNC117 भनिन्छ, न केवल नयाँ कक्षहरूको संक्रमण रोक्न तर एचआईवी-संक्रमित कोशिकाहरू पनि खाली गर्न देखा पर्दछ। यस्तो दृष्टिकोण एक दिन हुनसक्छ जुन पहिले नै भाइरसबाट संक्रमित व्यक्तिहरूको लागि वैकल्पिक वा पूरक दृष्टिकोणको उपचारको लागि अनुमति दिन्छ।

संरक्षित र प्रतिरक्षा पूर्णता पुनर्स्थापित

यद्यपि यदि वैज्ञानिकहरूले प्रभावकारी ढंगले BnAbs उत्पादन गर्न उत्प्रेरित गर्न सक्थे, यसले सम्भवतः बलियो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाको आवश्यकता पर्दछ। यो प्रमुख चुनौतीलाई मानिन्छ किनभने एचआईभीले "सक्रिय" CD4 टी-कोशिकाहरूलाई सक्रिय रूपमा बन्द गरेर प्रतिरक्षा विकृत गर्दछ।

यसबाहेक, "हत्यारे" सीडी 8 टी कोशिकाहरूमा एचआईभी विरुद्धको शरीरको क्षमताले धीरे-धीरे समयको साथमा उनीहरूको रूपमा बिस्तारै हुन्छ किनभने शरीरले प्रतिरक्षा थकानको रूपमा चिनिन्छ। पुरानो संक्रमणको समयमा, प्रतिरक्षा प्रणाली निरन्तर रूपमा विनियमित हुनेछ भनेर यो सुनिश्चित गर्न को लागी कि यो ओभरटिममेटेड छैन (ओटोमेम्यून रोगको कारण) वा अज्ञात हुन्छ (रोगजन्य पदार्थहरु लाई हटाइएको छान्न अनुमति दिन्छ)।

विशेष गरी लामो समय सम्म एचआईभी संक्रमणको समयमा, निस्क्रियता हुन सक्छ सीडी 4 कोशिकाहरु लाई क्रमशः बिस्तारै हटाइन्छ र शरीर को रोगजनन (क्यान्सर संग रोगहरु को एक समान जस्तै) को पहिचान गर्न को लागी कम सक्षम हुन सक्छ। जब यो हुन्छ, प्रतिरक्षा प्रणाली अनियमित रूपमा "ब्रेकहरूलाई" उचित प्रतिक्रियामा राख्दछ, यसलाई कम र कम रक्षाको लागि सक्षम बनाउँछ।

इमरी युनिवर्सिटीमा वैज्ञानिकहरूले ipilimumab भनिने क्लोन एंटीबॉडीको प्रयोग पत्ता लगाउन थालेका छन्, जुन "ब्रेक रिलीज" र सीडी 8 टी-सेल उत्पादन पुन: सक्षम गर्न सक्दछ।

एक अधिक उत्साहजनक रूप देखि प्रेसी परीक्षण मा एक टुकडे अनुसन्धान को रूप मा प्राप्त गरेको छ, यसमा सामान्य हेपेस भाइरस को अक्षम "खोल" को उपयोग सीएमवी भनिन्छ जसमा एसआईवी (एचआईवी को मूल्य निर्धारण संस्करण) सम्मिलित छ। । जब जेनेटिक रूपान्तरित CMV सँग आवुत्पन्न विषयहरू छन्, शरीरले "मक" संक्रमणलाई सीडी 8 टी-सेल उत्पादनमा द्रुत गतिले पराजित गरेर प्रतिक्रिया दिएको छ कि उनीहरूले कुन कुरालाई विश्वास गर्छन् कि उनीहरूले विश्वास गरेका छन् SIV।

के CMV मोडेल विशेष रूपमा सम्भव बनाउँछ भन्ने तथ्य यो हो कि हेरस्पेस भाइरस शरीरबाट सफा गर्दैन, जस्तै ठण्ड भाइरस, तर परिकल्पना र सक्रिय राख्छ। यद्यपि यो लामो समयसम्म प्रतिरक्षा प्रतिरक्षाको लागि कन्फिगर गरिएको छ अझैसम्म निर्धारण गरिएको छ, तर यो एक सम्भावना प्रमाण-आधारित-अवधारणा प्रदान गर्दछ।

लुटेन्ट एचआईभीलाई हटाउँदै र हत्या गर्दै

एचआईभी क्यापिनोको विकासको लागि सबैभन्दा ठूलो बाधाहरू एक गति हो जसले भाइरसलाई प्रतिरक्षा पत्ता लगाउनको लागि थम्बनेल जलाशय स्थापित गर्न सक्षम छ। यो मानिन्छ कि यो गुदा सेक्स ट्राफिकको अवस्थामा चाँडै चार घण्टा हुन सक्छ - संक्रमणको साइट बाट लिम्फ नोड्समा अन्य प्रकारको यौन वा गैर-यौन टेलिभिजनमा चार दिन सम्म पुग्न सकिन्छ।

आज सम्म, हामी न त पूर्णतया निश्चित छौं कि यी जलाशयहरू कसरी हुनसक्दछ र उनीहरूको संक्रमणबाट हटाइएका विश्वासहरूमा भाइरल रिफाउन्ड (यानी, भाइरसको फिर्ती) प्रभाव पार्ने क्षमताको हुनसक्छ।

आजकल अनुसन्धानको केहि आक्रामक टुक्राहरुमा एक तथाकथित "किक-हतियार" रणनीति समावेश छ जुन उत्तेजित एजेन्टहरूले प्रयोग गर्दछ जुन एचआईभी ब्ल्याक एचआईभी लुकेको छ, "माध्यमिक एजेन्ट" वा नयाँ "विलुप्त भाइरस" लाई "हारे" गर्ने रणनीतिलाई अनुमति दिन्छ।

यस सन्दर्भ मा, वैज्ञानिकहरु लाई एचडीएसी अवरोधक को रूप मा जाना जाता छ, जो पारंपरिक रूप देखि मिथुन र मूड विकार को उपचार गर्न को लागी ड्रग्स को उपयोग गरेर केहि सफलता प्राप्त गरेको छ। अध्ययनमा देखाइएको छ कि नयाँ HDAC ड्रगहरू "जागिर" अस्थायी भाइरस सक्षम छन्, अझै पनि कुनै पनि जलाशयहरू खाली गर्न वा तिनीहरूको आकार पनि कम गर्न सक्षम भएका छन्। हाल एचडीएसी र अन्य उपन्यास औषधि एजेन्टहरूको संयुक्त प्रयोगमा पान गरिएका छन् ( PEP005 समावेश गर्दछ , जो सूर्य-सम्बन्धित छालाको क्यान्सरको उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ)।

तथापि, अधिक समस्याग्रस्त, तथ्याङ्क भनेको HDAC अवरोधकहरूले विषाक्तता र प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरूको दमन सम्भावित हुन सक्छ। नतिजाको रूपमा, वैज्ञानिकहरूले पनि औषधिको कक्षामा हेर्छन्, जसलाई टीएलए एपोनस्ट भनिन्छ, जुन लुकाउने "जारिंग" भाइरस भन्दा सट्टा प्रतिरक्षा प्रतिक्रियामा सक्षम हुन्छन्। प्रारम्भिक अनुमानित अध्ययनहरु लाई केवल थम्बनेल जलाशयहरु को एक मापदंड मा कमी संग सीडी 8 "हत्यारा" सेल सक्रियता मा एक महत्वपूर्ण वृद्धि संग वादा गर्दै छन्।

> स्रोतहरु:

> रूबेन्स, एम .; राममूरथी, वी .; ससेना, ए .; et al। "एचआईवी वैक्सीन: हालका अग्रिमहरू, वर्तमान बाधाहरू, र भविष्यका दिशाहरू।" इम्युनोलोजी रिसर्चको जर्नल। अप्रिल 25, 2015; Vol। 2015; doi: 10.1155 / 2015/560347।

> मार्कोवित्ज, एम। एचआईवी एलाइट कंट्रोलर अध्ययन (एमएमए-9 51)। " रकफेलर विश्वविद्यालय; न्यूयर्क, NY; फेब्रुअरी 9, 2011।

> Schoofs, T .; क्लेन, एफ .; Braunschweig, एम .; et al। "एचआईभी -1 1 थेरेपीसँग मोनोक्लनेन्ट एन्टिबॉडी 3BNC117 एचआईभी -1 विरुद्ध प्रतिरक्षा प्रतिरक्षा होस्ट गर्दछ।" विज्ञान। 5 मई, 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972।

> जोन्स, आर .; O'Connor, R .; Mueller, एस .; et al। "हिस्टोन डीएसिलेलाइज इनबिटर्स इफेयर एचआईवी-संक्रमित कोशिकाओं को उन्मूलन Cytotoxic टी-लिमिफाइट्स द्वारा । " PLoS Pathogens । अगस्ट 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287।

> मूडी, एम .; सैंट्रा, एस .; Vandergrift, एन .; et al। "टोल-जस्तो रिसेप्टर 7/8 (TLR7 / 8) र TLR9 Agonists सहभागीहरूलाई रिसास मकाकुजमा एचआईवी-1 लिफा एन्टिबाडी प्रतिक्रिया बढाउन सहयोग गर्दछ।" विषाणुको जर्नल। मार्च 2014; 88 (6): 3329-3339।