Xeljanz अमेरिकामा पहिलो जेक अवरोध गर्ने स्वीकृत थियो; Baricitinib Is Next
Baricitinib एक मौखिक जाक (जीनस किन्सेज) अवरोधक हो जुन रमेटाइट गठिया को लागी लिइन्छ। 2016 को पहिलो क्वार्टरमा, अमेरिका, युरोपियन युनियन, र जापानमा नियामक समीक्षा र विपणन अनुमोदनका लागि baricitinib पेश गरिएको थियो। औषधि उत्पादनका लागि यूरोपीय औषधि एजेन्सीको समिति मानवअधिकारको लागि डिसेम्बर 2016 मा सिफारिस अनुमोदनको लागि।
13 फरवरी, 2017 मा, युरोपियन युनियनमा ओलम्पैन्ट (बैरिसिटिनिब) को रूपमा औषधीय रथितोडियो गठियाको लागी औषधिलाई स्वीकृत गरिएको थियो। यूएसमा, एफडीएले 13 जनवरी, 2017 मा घोषणा गरेको छ कि यसले नयाँ औषध अनुप्रयोगको लागि ब्यारिकिटिबको लागि पुनरावलोकन अवधि विस्तार गरेको छ। एक्सटेन्सनलाई थप औषधिको समीक्षाको लागि अनुमति दिइएको छ जुन प्रारम्भिक लागूपदार्थ अनुप्रयोग बनाइएको थियो।
अप्रिल 14, 2017 मा, एफडीएले आश्चर्यजनक रूपमा बारसिटिनबलाई फेरि फेरि अस्वीकार गर्यो। एफडीएले पूर्ण जवाफ पत्र जारी गरे जुन एजेन्सी "हालको फारममा अनुप्रयोग अनुमोदन गर्न असमर्थ छ"। FDA ले भन्यो कि सबैभन्दा उचित खुट्टा निर्धारण गर्न अतिरिक्त क्लिनिकल डेटा चाहिन्छ। साथै, थप डेटा आवश्यक उपचार उपचारमा सुरक्षा चिन्ता को लागी आवश्यक छ। पुन: पेश गर्ने समयको समय एफडीएमा थप वार्तालापहरू पछ्याउनेछ।
यसबाहेक, चरण 2 परीक्षणहरू चलिरहेको छ जुन प्रणालीगत ल्यूपस इरिथेमोटसस र एटोपिक डेर्मेटाइटिसको लागि baricitinib जाँच गर्दै छन्।
Psoriatic गठिया को लागि baricitinib को एक चरण 3 परीक्षण 2017 मा शुरू हुने आशा छ।
Xeljanz Rheumatoid गठिया को लागि पहिलो JAK अवरोधक थियो
Xeljanz (tofacitinib) 2012 मा एफडीए द्वारा अनुमोदित पहिलो जेक अवरोधक थियो जुन मध्यम र गंभीर रमेटाइटइड गठिया संग वयस्कों को लागि जो माथोट्रेक्स को अपर्याप्त प्रतिक्रिया थियो।
त्यहाँ चार जाक एंजाइमहरू छन्: JAK1, JAK2, JAK3, र Tyk2। Xeljanz मुख्यतः JAK1 र JAK3 लाई रोक्छ, र यसलाई दैनिक दुई पटक लगाइन्छ। तुलनात्मक रूपमा, baricitinib JAK1 र JAK2 लाई रोकथाम गर्दछ र दैनिक एक पटक लिइन्छ।
Baricitinib को लागि चार चरण 3 परीक्षण
एली लिली एन्ड कम्पनी एन्ड इन्स्टीट कर्पोरेट बैरिसिटीनिबको विकासमा साझेदार छन्। लिली र इन्सीटेट अध्ययन अध्ययन सहभागीहरुमा 4 चरण 3 क्लिनिकल परीक्षणहरु लाई मध्यम सक्रिय रूप देखि सक्रिय रमेटाइटइड गठिया को साथ ले गयो।
- RA-BUILD अध्ययन - सक्रिय रोगको 684 रोमेटाइट गठिया रोगीहरूले अनियमित रूपमा 2 मिलिग्राम वा 4 मिलीग्राम baricitinib, वा 24 हप्ताको लागि placebo लाई नियुक्त गरियो। Placebo को तुलना मा, दुवै baricitinib समूह ACR20 , ACR50, र ACR70 प्रतिक्रिया दर को आधार मा महत्वपूर्ण सुधार को प्रदर्शन। यस अध्ययनमा उल्लेखनीय रूपमा बेरिसिटिबको साथ घट्दै आएको रोगको एक्स-रेमा साक्ष्य थियो, र बेरिकिनिनको प्रतिक्रियाले चाँडै झन्डै एक हप्ता पछिको घटना देखा पर्यो।
- RA-BEACON - 527 रमूमेटोइड गठिया रोगीहरू एक वा बढी TNF अवरोधकहरूको अपर्याप्त प्रतिक्रियाको साथ अनियमित रुपमा 2 मिलिग्राम बैरीसिटिब, 4 मिलीग्राम बार्सिटिनिब, वा 24 हप्ताको लागि प्लेसबो लगाईएको थियो। उच्च ACR20 प्रतिक्रिया दर प्लेसबोको तुलनामा दुवै baricitinib समूहहरूमा हेरिएको थियो। निरन्तर उपचार लाभ मात्र 4 मिलीग्राम baricitinib संग भयो।
- RA-BEGIN - सक्रिय रिमेमेटिड गठिया संग 584 रोगी जो पारंपरिक DMARDs संग सीमित या कुनै उपचार भएको थियो अनियमित रूप देखि 52 हफ्ते सम्म methotrexate monotherapy, 4 मिलीग्राम baricitinib, या methotrexate संग 4 मिलीग्राम baricitinib को लागि निर्धारित गरियो। परिणामहरू धेरै महत्त्वपूर्ण थिए। मेथोट्रेक्सट मोनोथेरेपीको तुलनामा बेरितिटिबिब मोनोथेरेपीसँग। बेरिसिटिनबको मेथीट्रेक्सटको अतिरिक्तले सकारात्मक असरलाई असर पारे जस्तो लाग्दैन, यद्यपि संयोजनले एक्स-रेमा रोग प्रगतिको प्रमाणलाई ढिलो गर्न लगाउँदछ।
- RA-BEAM - सक्रिय रूमेटाइटइड गठियासँग 1307 जना रोगहरू, जसले पृष्ठभूमिमाथीट्रेक्स प्राप्त गरिसकेका थिए तर जसले यसलाई उचित प्रतिक्रिया दिन सकेन, 4 मिलिग्राम baricitinib प्रति दिन एक पल्ट, वा 40 मिलीग्राम हर्मिरा (adalimumab) हरेक अन्य हप्ता वा placebo। महत्त्वपूर्ण नैदानिक सुधार बाक्सीटिन्बको साथ placebo वा Humira संग सम्बन्धित थिए।
RA-BILIN, RA-BEGIN, वा RA-BEAM समाप्त भएको एक अध्ययन अध्ययनमा भाग लिन योग्य थिए, जसले RA-BEYOND को रूपमा चिनिन्छ। एक्सटेन्सन अध्ययनले निष्कर्ष निकालेको छ कि 4 मिलीग्राम बोसिसिटिबको सबैभन्दा प्रभावकारी थियो।
Baricitinib को सुरक्षा प्रोफाइल
चरण 1 बाट 3 चरणका सबै क्लिनिकल परीक्षणहरूको विश्लेषण गरेर बेरसिटिइनबको सुरक्षा बारे जानकारी एकत्रित गरियो, र विस्तार विस्तार। परीक्षाहरूमा 3,464 जना बिरामीहरू पनि शामिल थिए। बार्सिटिन्निबको सम्भावनाअनुसार, मृत्यु, भ्रष्टाचार, गम्भीर संक्रमणहरू, अवसरवादी संक्रमणहरू, वा प्रतिकूल घटनाहरू जुन ड्रगको विच्छेदको कारणले गर्दा कुनै बढ्दो वृद्धि भएको थिएन। Placebo को तुलनामा त्यहाँ हेरिस्पिटिबको 4 मिलीग्राम खुराक संग उपचार गर्ने रोगहरु मा संक्रमण झिल्लीहरु मा एक सांख्यिकीय महत्वपूर्ण वृद्धि थियो। Baricitinib संग उपचार पनि हेमोग्लोबिन, लिम्फोसाइट्स, ट्रान्टेन्मेन्सेस, क्रिएटिनिन किनेज र क्रिटिनाइनको स्तरमा परिवर्तन भएका थिए तर दबाइको विनाशको आवश्यकतालाई मात्र कम्तीमा निकै महत्त्वपूर्ण छ।
बाट एक शब्द
JAK अवरोधक DMARDS को एक तेस्रो वर्ग हो, जो सानो अणु DMARDS को रूपमा उल्लेख गरिएको छ। Baricitinib को उपलब्धता अझै राम्राटाइड गठिया को लागि अर्को उपचार विकल्प प्रदान गर्दछ, एक पल्ट अनुमोदन पछि। त्यो स्वीकृति 2017 मा अपेक्षित हुन्छ। मेथोट्रेक्स, अन्य DMARDs वा बायोलोगिक ड्रगको अपर्याप्त प्रतिक्रिया थियो जो रोगीहरूले फेरि मौखिक औषधिको रूपमा एक विकल्पको रूपमा पाउनेछन्। केही रोगहरूको लागि, यो एक अधिक सुविधाजनक विकल्प हुन सक्छ र आत्म-इंजेक्जेबल जीवविज्ञान औषधि वा जीवविज्ञान द्वारा प्रशासित बियोोलोजिक्स गर्न मनपर्छ।
> स्रोतहरु:
> Kuriya, Bindee et al। Baricitinib Rheumatoid गठिया मा: प्रमाण-पत्र र क्लिनिकल क्षमता। Musculoskeletal रोग मा चिकित्सीय अग्रिम। 2017 Feb; 9 (2): 37-44।
> Smolen, Josef S. et al। रोगी-रिपोर्ट परिणामहरू रमितिइडाइट गठिया र जैविक एजेन्टहरु को अपर्याप्त प्रतिक्रिया संग रोगियहरुमा बेरिसिटिबिब को रियमितिबद्ध चरण III बाट अध्ययन (RA-BEACON)। रोमेटिक रोगहरूको विवरण। 2017; 76: 694-700।
> टेलर, पीटर सी एमडी, पीएचडी et al। रोमेमेटिड गठियाहरुमा Baricitinib बनाम Placebo या Adalimumab। औषधीको नयाँ इङ्गल्याण्ड जर्नल। 2017; 376: 652-662। फेब्रुअरी 16, 2017।
> अमेरिकी एफडीए Baricitinib, एक अनुसन्धान रमेटाइटइड गठिया उपचार को लागि समीक्षा अवधि को विस्तार गर्दछ। लिली। जनवरी 13, 2017।
> अमेरिकी एफडीए मुद्दा Baricitinib को लागि पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र। लिली र इन्स्टीट बिजनेसवायर मार्फत। अप्रिल 14, 2017।