जाक अवरोधक: रोमेटाइट गठिया को लागि एक उपचार विकल्प

के जैक इनबिटर्सहरू जैविक औषधिको रूपमा वर्गीकृत छन्?

जक (जीनस किन्सेज) अवरोधकहरू रियामेटिड गठियाको उपचार गर्न प्रयोग गरिने औषधिको एक श्रेणी हो। पहिलो जेक अवरोधक, उद्धोजनज (tofacitinib citrate) , 6 नोभेम्बर, 2012 मा एफडीए द्वारा अनुमोदन गरिएको थियो। अरू केही विकासमा छन्। रमेटाइटिस गठिया को उपचार को लागी जाक अवरोधक को विकास को प्रतिरक्षा र आणविक जीवविज्ञान मा प्रगति को ऊँची आकृतिहरुमा आयो जो जैविक औषधि को विकास को कारण बन्यो।

चलो प्रतिरक्षा प्रणालीमा जेएच अवरोधकहरूको भूमिका पत्ता लगाउनुहोस् र रमेटाइटइड गठियालाई व्यवस्थापन गर्ने।

Cytokines समझाएको

राइमेटाइट गठिया (अधिकतर सूजन रोगहरु) संग अधिकांश मान्छे शायद पहिलो जीवविज्ञान औषधि, Enbrel (etanercept) देखि पहिले चिकित्सा शब्द, साइटोकोन्स देखि अपरिचित थिए, 1998 मा अनुमोदित गरियो .यो कसरि जैवोलिक ड्रग्स को काम को समझने को लागि, रोगियों को दुर्घटना पाठ्यक्रम प्रतिरक्षा मा।

रोगीहरूले थाहा पाए कि साइटोकिन प्रोटीन हुन् जुन सेलहरूद्वारा उत्पादन गरिन्छ र तिनीहरू भ्रामक प्रतिक्रियाहरू नियामकमा संलग्न हुन्छन्। साइटोकिनहरूले प्रतिरक्षा प्रणालीको कोशिकाहरूसँग रोग र संक्रमणमा शरीरको प्रतिक्रिया विनियमित गर्न र शरीरमा सामान्य सेलुलर प्रक्रियाहरूको मध्यस्थता गर्न अन्तरक्रिया गर्दछ। Cytokines पनि असामान्य ओटोमेम्यून प्रतिक्रियाहरूमा संलग्न छन्। त्यहाँ विभिन्न प्रकारका साइटोकिनहरू छन्।

बियोलोगिक ड्रगहरू साइटोकिन प्रकार्यको साथ हस्तक्षेप गर्न सिर्जना गरिएको छ (उदाहरणार्थ, TNF (ट्यूमर नेरुरोस कारक) र धेरै अन्तर्रायुकिनहरू (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) लाई रोक्न, रोक्न टी-सेल सक्रियणको लागि दोस्रो सिग्नल आवश्यक छ, र बी-कक्षहरू घटाउन आवश्यक छ।

विभिन्न बायोलोजिकल ड्रग्समा प्रतिरक्षा प्रणाली भित्र फरक लक्ष्यहरू छन्, लक्ष्यमा प्रोइनफ्लूमेन्ट अणुहरु लाई नमस्कार गर्न को लागी, यसैले रोमेमिक रोग को नियंत्रित गर्दछ ।

Rheumatoid गठिया को लागि लघु अणु औषधि

A JAK अवरोधक एक जीवविज्ञान औषधिको रुपमा वर्गीकृत गरिएको छैन। यसको सट्टा, यो सानो अणु DMARD को रूपमा वर्गीकृत गरिएको छ (रोग-परिमार्जन विरोधी-रासायनिक औषधि)।

एक JAK अवरोधक को लक्ष्य JAK मार्ग हो जो कि कोशिकाओं को अंदर एक सिग्नलिंग मार्ग छ जो रमेटाइट गठिया संग जुडे सूजन प्रक्रिया मा एक प्रमुख भूमिका छ। विशेष गरी, JAKs (जीनस kinases) इन्ट्रासेलुलल एंजाइमहरू (यानी, साइटोप्लामेमिक प्रोटीन टेरिरोइन किन्सेन्स) हुन् जुन सेलहरूको न्यूक्लियसमा धेरै साइटोकिन रिसेप्टरबाट संकेतहरू पठाउँछ।

मानव रूपमा "केनिम" मा कथित रूपमा 500 सेन्टिमिटरहरू छन् र तिनीहरू आठ परिवारमा विभाजित छन्। JAKs tyrosine प्रोटीन kinase परिवार हो - एक परिवार जसको 9 0 सदस्य हो। जीनस किन्सेज (जेक) परिवारले TYK2, JAK1, JAK2, र JAK3 समावेश गर्दछ।

एकपटक शोधकर्ताले साइटोकोइन सिग्नलिंगमा खेल्ने महत्त्वपूर्ण भूमिका महसुस गरेपछि उनीहरूले नैदानिक ​​अध्ययनको केन्द्रित बने। Tofacitinib पहिलो JAK अवरोधक थियो कि क्लिनिक परीक्षण र निषेधित गठिया को लागि अनुमोदित। Tofacitinib, जुन Pfizer, Inc द्वारा निर्मित छ, JAK3 र JAK1, र JAK2 लाई कम डिग्री सम्म रोकिएको छ। Tofacitinib ले TYK2 लाई महत्त्वपूर्ण असर पार्दैन।

Tofacitinib-पहिलो JAK अवरोधक Rheumatoid गठिया को लागि स्वीकृत

Tofacitinib (ब्रान्ड नाम Xeljanz) वयस्कों को उपचार को रूप मा मामूली रूप देखि गंभीर रूप देखि सक्रिय रिमीमेटिड गठिया को रूप मा अनुमोदित भएको थियो जसले मेथोट्रेक्स को अपर्याप्त प्रतिक्रिया या असहमति थियो।

Xeljanz एक मौखिक दबाइ हो, एक 5 मिलीग्राम गोलीको रूपमा उपलब्ध गराउन दैनिक दुई पटक लिइन्छ। यो खाना बिना वा बिना लिन सकिन्छ। त्यहाँ एक 11 मिलीग्राम पनि दैनिक खुराक उपलब्ध छ, भनिन्छ Xeljanz-XR (विस्तारित रिलीज)। Xeljanz एक्लै लिन सकिन्छ (यानी, मोनोथेरेपीको रूपमा प्रयोग गरिएको), वा यो मेथीट्रेक्स वा अन्य अन्य गैर-जीवविज्ञान DMARD हरूसँग जोड्न सकिन्छ। Xeljanz बायोलॉजिक ड्रग्सको साथ प्रयोग हुनु हुँदैन।

जक अवरोधक औषधिको सुरक्षा

के रूप में सुरक्षा को मूल्यांकन के रूप में Xeljanz (tofacitinib), शोधकर्ताओं ने निष्कर्ष निकाला यह biologic ड्रग्स के लिए तुलनात्मक था। त्यहाँ संक्रमणको वृद्धि भएको जोखिम, लिभर प्रकार्य परीक्षणका साथ सम्भावनात्मक असामान्यताहरू र न्यूट्रोपेनिया (न्यून्रोफिल्स कम तह, सेतो रक्त सेलको प्रकार), हाइपरलिपिडेमिया (रक्त मा उच्च लिपिड वा उच्च रक्तचाप), र उच्च सीरम क्रिएटिनिनको क्षमता tofacitinib प्रयोग।

स्वीकृतिको भागको रूपमा एक ब्ल्याक बक्स चेतावनी आवश्यक थियो र यो गम्भीर प्रतिकूल प्रभावहरूको चेतावनी दिन टोफेसिटिबको लेबलिंग।

Baricitinib

Baricitinib जनवरी 1 9 50 मा एफडीएमा एनडीए (नयाँ औषध अनुप्रयोग) प्रस्तुत गर्नको लागि दोस्रो जेक अवरोधक थियो। एफडीएले औषधि निर्माता, लिली र इन्सीटेट द्वारा प्रदान गरिएको अतिरिक्त डेटाको समीक्षाको लागि समय अनुमति दिनको लागि Baricitinib विस्तार समीक्षा अवधि विस्तार गरेको छ। थप डेटा एफडीए सूचना अनुरोधको जवाफमा प्रदान गरिएको थियो। थप जानकारी मूल एनडीएमा प्रमुख संशोधनको रूपमा देखाइएको छ र समीक्षा अवधिमा 3 महिना थप गर्दछ।

डिसेम्बर 2016 मा मानव औषधिका लागि औषधि उत्पादनका लागि यूरोपीय औषधि एजेन्सी समिति (CHMP) लाई सिफारिस गर्न सिफारिस गरिएको हो। युरोपेली संघ (ईयू) मा ओलम्पैन्ट (बैरिसिटिनिबि) मा एक प्राधिकरण प्राधिकरण प्रदान गरियो। वयस्कों को उपचार को लागि मध्यम र गंभीर सक्रिय रमेटाइटइड गठियाहरु लाई पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं दिए, को लागि Baricitinib को सिफारिश गरिएको थियो, या जो एक या अधिक बीमारी को विरोधी विरोधी रासायनिक ड्रग्स (DMARDs) को सहन गर्न मा असमर्थ हो।

Baricitinib एकपटक दैनिक मौखिक JAK1 / 2 अवरोधक हो कि मध्य मध्यस्थ गम्भीर गठिया को उपचार को लागी संकेत। क्लिनिकल परीक्षण डेटाले पहिले नचाहिएको रोगीहरूमा दुखाइ, थकान, शारीरिक प्रकार्य र शारीरिक स्वास्थ्य सम्बन्धी गुणस्तरमा महत्त्वपूर्ण सुधार देखाएको छ र अन्य औषधीहरू असफल भएका छन्।

बाट एक शब्द

पुन: दोहोर्याउन, जेएसी अवरोधकहरु लाई सानो अणु DMARDs को रूप मा वर्गीकृत गरिन्छ, जैविक दवाव नहीं। प्राथमिक भिन्नता यो हो कि जेएक अवरोधकहरूले अन्तर्राष्ट्रिय रूपमा (कोशिका भित्र) काम गर्दछ र बायोलोगिक ड्रगहरू एक्सेरालुलल लक्ष्यहरू छन् (जस्तै, सेलहरूको सतहमा रिसेप्टरहरू)। साथै, जेक अवरोधकहरू मौखिक औषधि हुन्, जबकि बायोलोजिक्स इंजेक्शन वा इन्फ्युजन द्वारा प्रशासित छन्।

चूंकि रोमीमेटिड गठियाहरु संग मान्छे को उपचार को एक नै प्रतिक्रिया छैन, यो विकसित गर्न र नयाँ उपचार को विकल्प उपलब्ध गराउन जरूरी छ। टोफैकिटिनब र बार्सिटिन्निबाहेक जो माथिको चर्चा गरिएको थियो, क्लिनिकल चरण III परीक्षणहरू फिलगगोइनिन र एबीटी-4 9 4-दुवै JAK1 अवरोधकहरूको प्रयोगमा प्रगतिमा छन्।

> स्रोतहरु:

> Furst, डैनियल ई।, एमडी। रोमेमिक रोगहरूमा जीवविज्ञान एजेन्ट र किनेज इन्डिटरहरूको अवलोकन। UpToDate फेब्रुअरी 2, 2017 मा अद्यावधिक गरियो।

> McInnes, Iain B., PhD। रोमेमेटिक रोगहरूमा साइटोकिन नेटवर्क: थेरेपीका लागि असर। UpToDate नोभेम्बर 5, 2015 लाई अपडेट गरियो।

> नाकामाडा, एस। एट अल। हालैको प्रगति जक इन्डिबिटरहरूमा रोमेमेटिड गठियाको उपचारका लागि। BioDrugs। अक्टोबर 2016।

> ओसा, जॉन जे एट अल। ओटोमेम्युन रोगहरूमा जेनुस किनेज इन्टिभिटर्स। रोमेटिक रोगहरूको विवरण। अप्रिल 2013।

> एल्विज, सुजैन। लिली र इन्साइटेको गठिया औषधीमा एफडीए विलम्ब निर्णय। BiopharmaDIVE। 17 जनवरी, 2017।