Tay-Sachs रोग: कारणहरू, निदान, र रोकथाम

दुर्लभ विकार जेनेटिक रूप देखि केहि समूहहरु संग लिंक गरियो

Tay-Sachs रोग एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार हो जुन सामान्यतया केहि जातीय जनसंख्या को लागी रोकिएको छ। यो केन्द्रीय तंत्रिका तंत्र मा तंत्रिका कोशिकाओं को विनाश गरेर विशेषता हो र अन्धापन, बहाव, र मानसिक र शारीरिक कार्यहरु को कमी हुन सक्छ।

Tay-Sachs एक रिसेप्टिव आटोमोअल विकार हो , अर्थ भनेको यो एक आमाबाबुबाट जन्मिएको रोग हो।

रोग एचएक्सए जीन मा उत्परिवर्तन संग सम्बन्धित छ जसको लगभग 100 विविधताहरु हो। कुन म्यूटेशनहरू जोडा मिलाएर निर्भर गर्दछ, यो रोगले धेरै प्रकारका प्रकारहरू लिन सक्छ, जुन शिशु, बचपन, वा व्यभिचारको समयमा रोग लाग्न सक्छ।

पहिलो लक्षणको केही वर्ष भित्र बच्चाहरु मा सामान्यतया मृत्यु हुन्छ, जस्तै तंत्रिका कोशिकाहरूको विनाशले उनीहरूलाई सार्न नसक्ने वा निलो पार्न छोड्छन्। उन्नत चरणहरूमा, बच्चाहरु लाई संक्रमण को लागी तेजी देखि ग्रस्त हुनेछ। अधिकांश निमोनिया वा अन्य श्वसन संक्रमणहरूको जटिलताबाट मर्छ।

सामान्य जनसंख्या मा दुर्लभ हुँदा, Tay-Sachs Ashkenazi यहूदियों, दक्षिणी लुइसियाना के क्यूजुन्स, दक्षिणी क्यूबेक के फ्रेंच कनाडा, और आयरिश अमेरिकियों में अधिक बार देखे जाते हैं।

यो कसरी रोगको कारण हुन्छ

हेक्सए जीन एक्साइम को प्रकार को एंजाइम को लागि हेक्सोसिनमिडिया ए। को रूप मा जान्छ को लागि निर्देश प्रदान गर्दछ। यो एंजाइम GM2 ganglioside को रूप मा जाना एक फैटी पदार्थ को तोडने को लागि जिम्मेदार छ।

Tay-Sachs रोगका व्यक्तिहरूमा, hexosaminidase ए अब यसको रूपमा काम गर्दैन। यी वसाहरूलाई तोड्न को लागी बिना, विषाक्त स्तर मस्तिष्क र रीढ़ की हड्डी को तंत्रिका कोशिकाओं मा संचित गर्न को लागी शुरू गरेर अंततः उनलाई नष्ट गरेर रोग को लक्षणहरु को नेतृत्व मा।

Infantile Tay-Sachs रोग

Tay-Sachs रोग को लक्षण र लक्षण भिन्न हुन्छ जब लक्षणहरू पहिल्यै विकसित हुन्छ।

सबैभन्दा साधारण प्रकार शिशुले टेलि-साच रोग छ, जसको पहिलो संकेत तीन र छ महिनाको बीचमा देखा पर्नेछ। यो समय हो कि आमाबाबुले उनीहरूको बालबालिकाको विकास र आचरणलाई ध्यान दिईरहेको छ भनेर सुरू गर्न शुरु गर्नेछ।

यस चरणमा, बच्चाहरू बन्द गर्न वा माथि बस्न असमर्थ हुन सक्छ। यदि बच्चा पुरानो छ भने, उसले त्यो हातमा क्रल गर्न वा हात उठाउन गाह्रो हुन सक्छ। तिनीहरूले पनि उच्च आवाजको लागि अतिरंगित, सुरुवात प्रतिक्रिया प्रदर्शन गर्नेछन् र बेवास्ता वा उत्तेजित हुन सक्छ। त्यहाँबाट, मानसिक र शारीरिक क्रियाकलापको बिचमा सामान्यतया निरन्तर र गहन हुन्छ।

लक्षणहरू सामान्यतया समावेश छन्:

• Seizures
• दृष्टि हानि र अन्धापन
• सुनको कमी र बहिष्कार
• ड्रोलिंग र निगलने मा कठिनाई ( डिसफैगिया )
• मांसपेशी कठोरता र कठोरता
• मांसपेशी टोफ्रो
• बौद्धिक र संज्ञानात्मक प्रकार्यको कमी
• पक्षाघात
• मृत्यु

मृत्यु, मेडिकल हेरविचारको राम्रोसँग पनि, सामान्यतया चार वर्षको उमेर भन्दा पहिले हुन्छ।

कम सामान्य फारामहरू

शिशुले टेल-एसकस रोगको मुख्य रूप हो भने, बच्चा र वयस्कहरूमा देखिएका कम सामान्य प्रकारहरू छन्। रोग को शुरुआत को समय मा आमाबाबु देखि वंशानुगत जीन को संयोजन संग सम्बन्धित छ।

दुई कम सामान्य रूपहरू:

• किशोर टेलि-साक रोग सामान्यतया दुई देखि 10 बर्ष सम्म लक्षणहरूसँग प्रकट हुन्छ। Infantile Tay-Sachs संग, यस रोग को प्रगति अनधिकृत छ, संज्ञानात्मक कौशल, भाषण, र मांसपेशियों को समन्वय को साथ साथै डिसफैगिया र स्पेशिटिटी को कमी को कारण बनता छ। मृत्यु सामान्यतया पाँच र 15 वर्षको बीच हुन्छ।

• ढिलो-अपसेट Tay-Sachs रोग (वयस्क Tay-Sachs को रूपमा पनि चिनिन्छ) धेरै दुर्लभ छ र सामान्यतया 30 देखि 40 सम्म वयस्कों मा विकसित हुन्छ। यस रोग को अन्य रूपहरु को विपरीत, यो सामान्यतः घातक छैन र एक निश्चित पछि प्रगति हुनेछ समयको राशि। यस समयमा, एक व्यक्तिले मानसिक कौशल, अस्थिरता, भाषण कठिनाइ, डिसफैगिया, स्पचुच्युट र यहाँ पनि एक प्रकारको विषाणु-जस्तो मनोविज्ञानमा कमी ल्याउन सक्छ। ढिलाइ शुरु भएको व्यक्तिले Tay Sachs सधैँ स्थायी रूपमा असक्षम हुन सक्छ र पूर्ण-समय व्हीलचेयरको आवश्यकता पर्दछ।

जेनेटिक्स र विरासत

कुनै पनि स्वतन्त्र चिकित्सा पुनरावर्ती विकार संग, Tay-Sachs ले जब दुई आमाबाबु जो रोग छैन भने प्रत्येकले आफ्नो सन्तान को एक पुनर्नवीनीकरण जीन योगदान गर्दछ।

आमाबाबुलाई "क्यारियर" भनिन्छ किनभने तिनीहरू प्रत्येकमा जीन र एक पुनरावर्ती (उत्परिवर्ती) प्रतिलिपि जीनको एक प्रमुख (सामान्य) प्रतिलिपि छ। यो मात्र हो जब एक व्यक्ति को दो पुनर्नवीनीकरण जीन छ कि Tay-Sachs हुन सक्छ।

यदि आमाबाबु वाहकहरू छन् भने, एक बच्चाले दुई पुन: प्रयत्नशील जीन (र Tay-Sachs प्राप्त गर्ने) को 25 प्रतिशत मौका छ, एक प्रभुत्व र एक पुनरावर्ती जीन (र क्यारियर बनेको) को 50 प्रतिशत मौका (र क्यारियर हुँदै), र 25 प्रतिशत मौका दुई प्रमुख जीनहरू प्राप्त गर्ने (र बाँकी अप्रत्याशित)।

किनकि HEXA उत्परिवर्तन को 100 देखि अधिक भिन्नताहरु हो, विभिन्न पुन: व्यतिकै संयोजनहरु को अन्त मा धेरै अलग-अलग चीजहरु को अर्थ समाप्त हुन सक्छ। केहि अवस्थामा, एक संयोजन प्रारम्भिक र छिटो रोग प्रगति अघि बढ्न सक्छ र अन्य अवस्थामा, पछि सुरु र धीमी रोग प्रगति।

वैज्ञानिकहरूले बुझ्नका लागी नजिक छन् कि कुन संयोजनले रोगका किसानहरूसँग सम्बन्धित छन्, अहिलेसम्म सबै प्रकारका टेल-साकहरूको आनुवंशिक समझमा ठूलो अंतरहरू छन्।

जोखिम

टेल-साचको रूपमा दुर्भाग्यवश हरेक जनसंख्या 320,000 जन्मिएको छ - त्यहाँ केही जनसंख्या छ जहाँ जोखिम धेरै अधिक छ।

खतरा बढाव "संस्थापक जनसंख्या" को लागि ठूलो मात्रा मा सीमित छ जसमा समूहहरु लाई एक विशिष्ट, साधारण पूर्वजों को फिर्ता रोग को जड़हरु को ट्रेस गर्न सक्छन्। यी समूह भित्र आनुवंशिक विविधताको कमीको कारण, केहि उत्परिवर्तनहरू थप सन्तानहरूलाई उत्तीर्ण पारिएको छ, जसले गर्दा आटोमोअल बीउको उच्च दर।

Tay-Sachs संग, हामी यो चार विशिष्ट समूह संग यो देख्छौं:

• Ashkenazi यहूदीहरू Tay-Sachs को सबैभन्दा ठूलो खतरा छ, हरेक 30 व्यक्ति मध्ये एक व्यक्ति वाहक हो। जनसंख्या भित्र देखी विशेष प्रकार को उत्परिवर्तन (1278insTATC भनिन्छ) शिशुओं को टी-सैच रोग को कारण हुन्छ। संयुक्त राज्यमा हरेक 3,500 अशान्जेजी बच्चाहरु प्रभावित हुनेछन्।
• दक्षिणी लुइसियानाका कैजुनहरू एकतामा पनि उत्परिवर्तनबाट प्रभावित हुन्छन् र यसभन्दा कम जोखिमको एक नै स्तर हो। वैज्ञानिकहरूले 18 औं शताब्दीमा क्यारियरका एक संस्थापक युगलमा कैदीहरूको पुर्खालाई ट्रेस गर्न सक्षम भएका छन् जुन यो यहूदी थिएनन्।
• क्यूबेकमा फ्रान्सेली क्यानाडाहरू पनि क्याजुन र अशान्जेजी यहूदीहरूको जस्तो खतरा छन् तर दुईवटा असंबद्ध विपरित उत्परिवर्तनहरू छन्। यो जनसंख्या भित्र, एक वा दुवै उत्परिवर्तन को लागी नोर्म्याण्ड वा पेरेबाट 17 औं शताब्दीको आसपास केहि समय सम्म फ्रान्सेलीको उपनिवेशमा ल्याइएको छ।
• आयरिश अमेरिकिहरू सामान्यतया प्रभावित हुन्छन् तर अझै एक क्यारियर हुने 50 मौकामा एक को नजिकै छ। जोखिम जोडेका बीचमा सबैभन्दा ठूलो हुन लाग्दछ जुन कम्तिमा उनीहरूको बीचमा कम्तिमा तीन आयरिश दाजुभाइहरू छन्।

निदान

रोगको मोटर र संज्ञानात्मक लक्षणहरू भन्दा माथि, बच्चाहरूमा बताईएका संकेतहरू मध्ये एक एक आँखा अनावश्यकता "चेरी स्पेस" भनिन्छ। अवस्था, ओवल द्वारा विशेषता, रेटिनामा रातो निवारण, नियमित रूप देखि आँखा को परीक्षा को समयमा सजिलै संग देखा पर्दछ। टेल-साक रोग र साथका केहि बच्चाहरु सहित सबै शिशुहरुमा चेरी स्पेस देखाइन्छ। यो वयस्कहरूमा देखिएन।

पारिवारिक इतिहास र लक्षणहरूको उपस्थितिको आधारमा, डाक्टरले हेक्सोसिनमिनिज ए को स्तर निर्धारण गर्न रक्त परीक्षण आदेश दिएर निश्चय गर्दछन्, जुन निम्न वा अस्तित्वमा रहनेछ। यदि निदान को बारे मा कुनै संदेह छ, डाक्टर HEXA उत्परिवर्तन को पुष्टि को लागि आनुवंशिक परीक्षण गर्न सक्छन्।

उपचार

Tay-Sachs रोगको लागि कुनै उपचार छैन। उपचार मुख्य रूपमा लक्षणहरूको व्यवस्थापनमा निर्देशित गरिएको छ, जसमा निम्न समावेश हुन सक्छ:

• गेबापेंटिन्न्स वा लामोट्रिगिन जस्तै एन्टिभोजर औषधिहरू
• एण्टिबायोटिक्स लाई एस्पेरियस न्यूमोनिया को रोकन या उपचार को लागी
• श्वसन भित्ताको उपचार गर्न छाती फिजियोथेरेपी
• जोडिहरु लाई लचीला राखन को लागी शारीरिक थेरेपी
• त्राव को उत्पादन को नियंत्रित गर्न र drooling को रोकन को लागि ट्राइहेक्सीफेनडिइल या ग्लाइकोपीरायलेटर को रूप मा दबाइहरु
• बच्चाहरु को लागी बच्चाहरु को लागि तैयार बच्चाहरु को बोतल को निगलने मा निगल मा सहायता को लागि तैयार गर्दछ
• डिसिपाम जस्ता मांसपेशी आरामम्यानहरू कठोरता र क्रान्तिको उपचार गर्न
• नाक ( नागोगेस्ट्रिक्रिक ) मार्फत वा सर्जिकल रूपान्तरित पेट (टाउकोप्टेयर एन्सोओकोपिक गोस्स्ट्रोमिथमी, या पीईजी ट्यूब) मार्फत पोषण गर्ने ट्यूबहरू।

जीन थेरेपी र एंजाइम प्रतिस्थापन थेरेपी अनुसन्धान गर्दा टेल-साच रोगको उपचार गर्न वा ढिलो गर्न एक उपायको रूपमा अन्वेषण गरिन्छ, प्रायः सबै अनुसन्धान को शुरुआती चरणमा छन्।

रोकथाम

अन्ततः, Tay-Sachs लाई रोक्नको लागि एकमात्र तरिका जोडेहरू जो उच्च जोखिममा छन् र उपयुक्त प्रजनन छनौट गर्न मद्दतमा उनीहरुलाई मद्दत गर्न को लागी हो। परिस्थितिमा निर्भर रहन्छ, एक हस्तक्षेप गर्भवती हुन अघि वा वा हुन सक्छ। केही अवस्थामा, विचार गर्न नैतिक वा नैतिक दुविधा हुन सक्छ।

विकल्पहरूमा:

• गर्भावस्थाको बेला, जेनेटिक परीक्षणको लागि भ्रूण कक्षहरू पुन: प्राप्त गर्न एम्नीसेन्सेन्सिस वा कोरियोनिक विलास नमूना (CVS) प्रयोग गर्न सकिन्छ। त्यसपछि जोडेले निर्णय गर्न सक्छ कि परिणामको आधारमा गर्भपात गर्नुपर्दछ कि छैन।
• विट्रो उर्वरिकरण (आईवीएफ) मा गएर जो जोडीहरूले प्रत्यारोपण गर्नुअघि आनुवंशिक रूपमा परीक्षण गरिएका भाडाको अङ्ग हुन सक्छ। यसो गर्दा, जोतेले यो सुनिश्चित गर्न सक्छ कि केवल स्वस्थ भ्रूण गर्भमा पठाइएको छ। प्रभावकारी हुँदा, आईवीएफ एक धेरै महंगा विकल्प हो।
• रूढ़िवादी यहूदी समुदायहरूमा डोरा येशोरिम भनिने एक समूहले हाई स्कूलका विद्यार्थीहरूमा टी-स्याक्स रोगको लागि अज्ञात स्क्रीनिंग सञ्चालन गर्छन्। परीक्षण गर्ने व्यक्तिहरू छ छ-अंकको पहिचान कोड दिइएको छ। जब तिनीहरू सम्भावित साथी भेट्टाउँछन्, दम्पतीले हाइलाइनलाई कल गर्न सक्छ र तिनीहरूको आईडी नम्बरहरू तिनीहरूको "अनुकूलता" को आकलन गर्दछ। यदि दुवै क्यारियरहरू छन् भने, तिनीहरू "असंगत" रूपमा नामित हुनेछन्।

बाट एक शब्द

यदि Tay-Sachs रोगको लागि सकारात्मक नतिजा सामना गर्नु वा क्यारियर वा एक अभिभावकको रूपमा - यो विशेषज्ञ चिकित्सकसँग बोल्न महत्त्वपूर्ण छ कि पूर्णतया बुझ्न को लागी निदान को लागी के हो र तपाईका विकल्पहरू के हो। त्यहाँ कुनै गल्ती वा सही छनौटहरू छैनन्, केवल व्यक्तिगतहरू जसको लागि तपाइँ र साझेदारसँग गोपनीयता र आदरको हरेक अधिकार छ।

> स्रोतहरु:

> बली, ए .; Giannikopoulos, ओ .; हेडेन डी। एट अल। "शिशुओं जी (एम 2) gangliosidosis को प्राकृतिक इतिहास।" बाल चिकित्सा। 2011; 128: e1233-41। DOI: 10.1542 / peds.2011-0078।

> हल, पी .; मिनिनच, एस .; Teigen, C. et al। "लिस्सोमल भण्डारण विकारहरूको निदान: GM2 gangliosidoses।" Curr Protoc Hum Genet । 2014; 83: 17.161-8। DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83।

> स्वास्थ्य को राष्ट्रीय संस्थान। "Tay-Sachs रोग।" Gen Home Ref। बेथेस्डा, मैरील्याण्ड; 23 जनवरी, 2018 को अद्यावधिक गरियो।

> स्किडर, ए .; नाकागावा, एस .; Keep, R. et al। "आशंकाजीका बीचमा जनसंख्या आधारित टेल-स्याच 21 औं शताब्दीमा यहूदी युवा वयस्कहरू: हेक्सोसिनमिनिजेस ए एन्जाइम एस्टी सटीक परीक्षणको लागि आवश्यक छ।" एम जे मेड जेनेट ए 200 9; 149A: 2444-7। DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085।

> स्टेनर K .; Brenck, J .; गोर्लिक, एस। एट अल। "सेरिबेल एट्रोफी र मांसपेशी कमजोरी: यहूदी आबादी बाहिरको ढिलाइ-टो-साच रोग।" BMJ प्रकरण रिप । 2016; 2016: bcr2016214634। DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634।