ROS1 सकारात्मक फेफड़ों क्यान्सर को एक अवलोकन

गैर-साना सेल फेफड़ोंको क्यान्सरमा ROS1 जीन रियर्रैंन्टमेंट को बुझाइ

एक ROS1 पुनरावृत्ति एक क्रोमोजोम मा एक अस्थिरता हो जुन क्यान्सर कोशिकाहरु मा फेफड़ों को क्यान्सर कोशिकाओं मा हुन सक्छ। क्रोमोजोमहरू र जीनहरू जसले हाम्रो क्रोमोजोमहरू बनाउँदछ - हाम्रो आँखाको रंग जस्ता चीजहरूको कोड बनाउँदछ। तिनीहरू पनि प्रोटीनहरूको विकास र कोशिकाहरूको विभाजनलाई विनियमनको लागि (ब्लूप्रिन्टको रूपमा कार्य गर्नुहोस्)। जब यी जीन वा क्रोमोजोमहरू क्षतिग्रस्त हुन्छन्, उत्परिवर्तित वा पुनरुत्थान हुन्छन्, तिनीहरू असामान्य प्रोटीनका लागि कोड, जसले गर्दा असामान्य कार्यहरू गर्न सक्दछ, जस्तै क्यान्सरको विकासलाई ड्राइभिङ्ग गर्दछ।

जीनको विचार गर्ने तरिका भनेको अक्षरहरूको श्रृंखला कल्पना गर्ने हो जुन शब्दहरू हिज्जे गर्दछ। जब यी पत्रहरू मिश्रित हुन्छन्, शब्दहरू बाहिर आउनेछन्। यदि क्रोमोजोममा जीनहरू विभिन्न ढाँचाहरूमा पुनःस्थापित हुन्छन् भने शब्दहरू गलत छन्। यदि तपाईं "जीन अनुवादक" शब्द सुन्नुहुन्छ भने यो मात्र मतलब छ कि ROS1 जीनका अक्षरहरू असामान्य रूपले अर्को जीनमा संलग्न हुन्छन्, त्यसपछि परिणामहरू "स्पाइल" मा मिल्ने-अप हुन्छ।

ROS1 जीन Rearrangement

सबै जीन उत्परिवर्तन र पुनर्गठनहरू बराबर छैनन्। ड्राइभरको रूपमा काम गर्ने प्रोटीनहरूको लागि केही कोड। एक प्रोटोनको लागि ROS1 जीन कोड जसले ड्राइभरको रूपमा काम गर्दछ, त्यो सेल विकास र विभाजनको लागि देखा पर्न सक्छ। जब जीन पुनरुत्थान गरिन्छ, असामान्य प्रोटीन यस प्रकार असामान्य वृद्धि र सेल को विभाजन चलाउन सक्छ।

यो प्रोटीन एक प्रोटीन (एंजाइमहरु) मध्ये एक हो जसले ट्रोरोइन किनेज भनिन्छ। यी प्रोटीनहरूले सेलहरूको विकास केन्द्रमा सिग्नलहरू पठाउँछन् भने यसलाई विभाजित गर्न र गुणा हुँदा थाहा पाउँछ।

यस प्रकार ROS1 पुनर्गठनहरू केवल मानिसहरूसँग गैर-सानो सेल फेफड़ोंको क्यान्सरको रूपमा फेला पाईन्छ र यस प्रकारको, फेफड़ों एडेनोकर्कोनोमा मात्र मानिसहरू। यो व्यक्तिहरु जुन EGFR वा KRAS वा ALK पुनर्गठनमा उत्परिवर्तनहरू छैनन् फेला परेन।

फेफड़ोंको क्यान्सरको अन्य रूपहरूको तुलनामा, एक 2015 अध्ययनले पाएको छ कि:

• ROS1 पुनरावृत्तिको साथमा मानिसहरूको औसत उमेर 50.5 थियो। (सामान्य रूपमा फेफड़ोंको क्यान्सरको लागि औसत आयु 72 छ।)
• यो महिलामा 64.5 प्रतिशत महिला थिए। (पुरुषहरु मा फेफड़ों को क्यान्सर महिलाहरु भन्दा कम सामान्य छ।)
• एक ठूलो प्रतिशत - 67.7 प्रतिशत-कहिल्यै कहिल्यै स्नोकरहरू थिएनन्। (फेफड़ोंको क्यान्सर निश्चित रूपमा कहिलेकाहीं कहिल्यै नुहाउने व्यक्तिहरूमा पाइन्छ, महिलाहरूलाई कहिल्यै पनि धूम्रपान नगर्ने मा कम से कम 20 प्रतिशतको क्यान्सर।)
• फेफड़ों एडिकोरोसिनामा संग मान्छे मध्ये, 3.1 प्रतिशतको एक ROS1 पुनर्गठन थियो।

एक ट्रोसोइन किन्टेसन को रोकथाम यदि एएनके पुनरावृत्ति या ALK-सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर संग अर्को जीन पुनर्गठन-फेफड़ों को क्यान्सर को लागी काम गर्दछ सोच - यदि ROS1 जीन को पुनर्जन्म द्वारा निर्मित असामान्य प्रोटीन को प्रभाव को अवरोध गर्न को लागी काम गर्दछ? खैर, शोधकर्ताहरूले एक औषधि प्रयास गरे जुन मान्छेका लागि ALK-positive lung cancer संग सफलतापूर्वक प्रयोग गरिएको छ। आश्चर्यजनक कुरा, यसले ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंको क्यान्सरको लागि अझ बढी बलियो बनायो।

निदान परीक्षण

त्यहाँ केही तरिकाहरू छन् जसमा उनीहरूले फेफड़ोंको क्यान्सर परीक्षण गर्न सक्छन् यदि उनीहरूको ROS1 पुनरावृत्तिमा छन् भने हेर्न सकिन्छ। परीक्षण एक फेफड़ों बायोप्सी या फेफड़ों को क्यान्सर सर्जरी देखि एक ऊतक नमूना मा गरिन्छ। आशा गरिएको छ कि भविष्यको परीक्षणमा तरल बायोप्सीको माध्यमबाट उपलब्ध हुनेछ - रगत खानुपर्छ जुन एक रगतको रगतबाट प्राप्त गर्न सकिन्छ।

परीक्षण विधिहरुमा इम्युनोहास्टियोमियामी र फ्लोरोसिसन मा सटाइ हाइब्रिडराइजेशन (फिश)। परीक्षणको उत्कृष्ट तरिका निर्धारण गर्न अध्ययनहरू निरन्तर छन्।

चूंकि ROS1 पुनर्गठनका साथ मानिसहरू KRAS र EGFR उत्परिवर्तनहरू वा ALK पुनःरेन्टिन्सनहरू छैनन् (कम्तिमा हालैमा परीक्षण हुने छैन) परीक्षण सामान्यतया मानिसहरूका लागि यी उत्परिवर्तन र पुनर्गठनका लागि नकारात्मक हुन्। तपाईंले यो "ट्रिपल नकारात्मक" गैर-सानो सेल फेफड़ोंको क्यान्सरको रूपमा उल्लेख गर्नुभएको सुन्न सक्नुहुन्छ, जुन ट्रिपल नकारात्मक स्तन क्यान्सरको साथ भ्रमित हुन सक्दैन जुन पूर्ण रूपमा फरक छ। एक अध्ययन मा, यो फेला पर्यो कि, रोगीहरु मध्ये बाहिर जो KRAS र EGFR को लागी नकारात्मक छ, 25 प्रतिशत ALK या ROS1 संलयन जीन को लागि सकारात्मक थियो।

यो सोचाएको छ कि कुनै पनि गैर-सानो सेल फेफड़ों को क्यान्सर संग, विशेष रूप देखि फेफड़े एडेरोकासिलिनो को उनको फेफड़ों को ट्यूमर मा आनुवंशिक परीक्षण (आणविक प्रोफाइल) हुनु पर्छ। टेबलिंग फेफड़ों को क्यान्सर संग युवा वयस्कों को लागि विशेष रूप देखि महत्वपूर्ण छ , जो कि उपचार योग्य उत्परिवर्तन को एक उच्च घटना हो र ट्रोसोइन केनेस अवरोधक को श्रेणी मा एक औषधि को राम्रो प्रतिक्रिया दे सकते हो। यसबाहेक, यो अत्यन्त महत्वपूर्ण छ कि कहिल्यै पनि धूम्रपान नगर्नेले परीक्षण गरिसकेको छैन, कहिलेकाँही धूम्रपान नगर्नेहरू बीचमा उत्परिवर्तन र पुनर्गठनका उच्च घटनाहरू छन्।

ROS1 सकारात्मक फेफड़ों क्यान्सर

ROS1 सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर एक फेफड़ों को ट्यूमर हो जो एक ROS1 जीन पुनर्गठन को लागि सकारात्मक परीक्षण गर्दछ, फेफड़ों को कैंसर मा पाया "चालक उत्परिवर्तन" को एक। ROS1 सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर केवल एक प्रतिशत को लागि फेफड़े को कैंसर को दुई प्रतिशत को लागी खाताहरु। तर, कसरी सामान्य फेफड़ोंको क्यान्सर हो भन्ने कुरा, यो अझै पनि यो रोग संग धेरै मान्छे को प्रतिनिधित्व गर्दछ।

ROS1 पुनर्गठनहरू पहिलो पटक ग्लूब्लास्टोमा बहुमुखी, मस्तिष्कको एक प्रकारको क्यान्सरमा फेला पर्यो र केहि अन्य क्यान्सरहरूमा पनि पाइन्छ, सहित डिम्बाइनर क्यान्सर, कोलोरेक्टल कार्सीनोमा, गैस्ट्रिक क्यान्सर, र cholangiocarcinoma।

यो जोड दिनु महत्त्वपूर्ण छ कि जीन पुनर्गठनको प्रकार हामी हामी बोल्दै छौं अधिग्रहित आनुवंशिक परिवर्तन हो। केहि आनुवंशिक उत्परिवर्तन र पुनर्गठन संग विपरीत छ कि मान्छेहरु संग जन्म भएको छ, यिनीहरु मध्ये केहि मान्छे मान्छे को क्यान्सर गर्न सक्छन्, जन्म देखि ROS1 जीन पुनर्गठन को उपस्थित छैन। तपाईं चिन्ता गर्नुपर्दैन कि तपाईंका छोराछोरीले पुनरुत्थानको हकदार हुनेछ।

उपचार

• सर्जरी -जस्तो चरणको लागि म IIIA चरणमा रहन्छु, फेफ्रिज क्यान्सर सर्जरी हुन सक्छ। यी चरणहरूको सबै ट्यूमरहरू सक्रिय छैनन्, तर जब तिनीहरू छन्, सर्जरीले उपचारको लागि मौका दिन सक्छ।
• केमोथेरापी - लक्षित थेरेपीमा आधारित हुन्छ, ROS1 सकारात्मक ट्यूमरहरूमा केहि केमोथेरापी एजेंटहरू पनि प्रभावकारी छन्। ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंको क्यान्सर कोमोथेरेपी दबाइ अल्ली (पिमेटेरेक्ड) मा विशेष रूपमा संवेदनशीलता देखिन्छ जुन 50 प्रतिशत भन्दा बढी मानिसहरु संग एक अध्ययन मा लागी औषधि को लागी प्रतिक्रिया दिछन।
• लक्षित उपचार -Xalkori (crizotinib) एक tyrosine kinase अवरोधक है कि मूल रूप देखि ALK-सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर को लागि अनुमोदित गरिएको थियो। यो पहिलो लाइन सिफारिस गरिएको छ - कुनै अन्य उपचार गर्नु अघि (यद्यपि अन्य उपचारहरू एकै समयमा प्रयोग हुन सक्छ) साथै साथै जसले रोगको लागि पहिले उपचार गरेको छ। यो औषधि 2013 मा ALK-positive फेफड़ोंको क्यान्सरको लागि अनुमोदित भएको थियो र पछि उत्तेजना सिर्जना भयो जब आरएसएस 1 फेफड़ोंको क्यान्सर भएका व्यक्तिहरु संग चरण क्लिनिकल परीक्षण पनि औषधीको लागी अझ राम्रो प्रतिक्रिया दिए। यी क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, औषधीको जवाफ दिने व्यक्तिहरूको संख्या 70 र 80 प्रतिशतको बीचमा थियो। 2015 को अप्रिल मा ROS1 सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर को इलाज को लागि दबाइ को सफलतापूर्वक थेरेपी पदनाम दिइएको थियो। Loratinib यदि उन को लागि अनुमोदित हो जसको क्यान्सर Xalkori मा प्रगति भएको छ। इग्नीटा (इन्टिटेन्टिब) को लागी काम गर्दैनन जसको लागि एक्सकालोरी असफल भएको छ, तर मस्तिष्क मेटास्टेसहरूको साथमा उपयोगी हुन सक्छ।
• क्लिनिकल परीक्षणहरू - अन्य औषधिहरू, विशेष गरी उपचारहरू लक्षित गर्दै, ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंको क्यान्सरको साथमा क्लिनिकल परीक्षणमा अध्ययन गरिँदैछ। यिनीहरुमा केहि Zykadia (ceritinib), एक अन्य दबाइ को रूप मा crizotinib को समान छ कि ALK-सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर को लागि अनुमोदित छ। अन्य औषधिहरु जुन एक ROS1 पुनर्गठन को लागि फेफड़ों को क्यान्सरों को लागि अध्ययन गरे जा रहेको छ Cometriq (cabozantinib) र अन्य शामिल हो। फेफड़ोंको क्यान्सरको लागि नैदानिक ​​परीक्षणको बारेमा अझ बढि जान्न, फेफड़ोंको क्यान्सरका सबै रोगीहरूको लागि नि: शुल्क क्लिनिकल परीक्षण मिल्ने सेवासँग सम्पर्क राख्नुहोस्।

मस्तिष्क मेटास्टेसहरू

ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंका क्यान्सरहरू प्रायः मस्तिष्कमा फैलन्छन्। अनुमान लगाइएको छ कि गैर-साना सेल फेफड़ों को क्यान्सर को निदान को 25 प्रतिशत देखि 40 प्रतिशत मान्छे को उपचार को दुई दुई वर्ष भित्र दिमाग मेटास्टेस को विकास हुनेछ।

दुर्भाग्यवश, Xalkori (crizotinib) ROS1 सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर संग मान्छे मा दिमाग मेटास्टेसहरूको लागि धेरै राम्रो काम गर्दैन। यो औषधि, धेरैजसो, रक्त-मस्तिष्क बाधा धेरै राम्रो पार गर्दैन । रक्त-दिमाग बाधा विशिष्ट झिल्लीहरूको एक नियन्त्रण प्रणाली हो जुन मस्तिष्कको संवेदनशील वातावरणमा प्रवेश गर्नदेखि विषाक्त पदार्थहरू (साथसाथै केमोथेरापी ड्रग्स) रोक्न काम गर्दछ।

मेटास्टेसेसका लागि विकिरण चिकित्साले फेफड़ोंको क्यान्सरमा मस्तिष्कमा राम्रो तरिकाले काम गर्न सक्छ। र यो फेला पर्यो कि ROS1 पुनर्गठनका साथ व्यक्तिहरूले यो उपचारमा विशेष संवेदनशील हुन ट्यूमरहरू छन्। विकिरणलाई दोहोर्याउने तरिकामा दिइन्छ:

• स्टेरियोट्याटिकिक रेडिएथेरेपी - यस दृष्टिकोणमा, जुन तपाईंले "साइबर नेकपाइ" वा गामा चक्कु भनिन्छ सुन्नु भएको छ, विकिरणलाई दिमागमा स्थानीय स्थानमा वितरण गरिएको छ।
• सम्पूर्ण मस्तिष्क रेडरेथेरेपी - सम्पूर्ण मस्तिष्क विकिरण चिकित्सा संग, सम्पूर्ण मस्तिष्क विकिरण संग व्यवहार गरिन्छ।

यी दुई उपचारहरू बीच छनौट छलफलको क्षेत्र हो। स्टेरियोट्याटिकिक रेडरेथेरेपी - किनभने यसले मस्तिष्कको एक सानो भाग मात्र व्यवहार गर्दछ - कम साइड इफेक्टहरू छन्। यद्यपि, सम्पूर्ण मस्तिष्क रेड्रोथेरेपीले बारम्बार मस्तिष्क मेटास्टेसहरूको मौका कम गर्न सक्छ - जो केहि मानिसहरू मा धेरै नै सामान्य छ जसले पहिले नै दिमाग मेटिनेजस्ता छन्।

"स्पॉट" को संख्या यस निर्णयमा पनि भूमिका खेल्छ। जो मान्छे केहि देखि तीन वा चार मेटास्टेसहरू छन् - धेरै सजिलै संग स्टेरियोोटैक्टिक विधिको साथ धेरै अधिक मेटास्टेजेसनसँग व्यवहार गरिन्छ।

औषधि प्रतिरोध

नयाँ अधिग्रहण उत्परिवर्तनको कारण अधिकांश मानिसहरू अन्ततः एक्सकालोरी (क्रिजोटोनिब) को प्रतिरोधी बने। यो कोटीमा नयाँ औषधि, Cometriq (क्याबोजान्टिनबि), प्रारम्भिक अध्ययनमा धेरै आशाजनक देखिन्छ। यो प्रारम्भिक अध्ययनहरूमा यी माध्यमिक उत्परिवर्तनबाट प्रतिरोधलाई पराजित गर्न सक्षम देखिन्छ।

भिटामिन ई र सीरिजोटिनब को सन्दर्भ मा सावधानी

2017 र 1 99 8 मा अध्ययनले एक-टोपीफेरोल भनिन्छ, भिटामिन ई को एक भागले कोरिटोटिनबको प्रभाव कम गर्न सक्छ। सबै भन्दा भिटामिन ई पूरक हुन्छ, साथै भिटामिन ई युक्त विटामिनहरू आंशिक वा ठूलो मात्रामा एक-टोकोफेरोल हुन्, यी सर्पहरू रोक्न नभएसम्म तपाइँको ओन्कोलोजिस्ट द्वारा निर्दिष्ट नभएसम्म निषेध गर्नुपर्छ।

प्रोग्नोजोस

ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंका क्यान्सर आक्रामक हुन्छन् र बढ्दै जान्छन् र छिट्टै छिटो फैलिन्छ, तर लक्षित उपचारको लगभग एकदम अभूतपूर्व तरिकामा पनि प्रतिक्रिया दिन्छ। चूंकि उपचार भर्खरै अनुमोदन गरिएको थियो, यो जान्न गाह्रो छ कि व्यक्तिको जीवन प्रत्याशा औसतमा हुनेछ। तर, यस प्रकारका प्रतिक्रियाहरू अहिलेसम्म प्रोत्साहनजनक छन्।

एक अध्ययन मा एक्सकलोरी काम गरे कि समय को मध्य राशि (जसको पछि यो आधा मान्छे को लागि काम गर्न रोक्यो थियो तर अर्को आधा को लागि काम जारी राखयो) 17 महिना थियो; अधिकांश मानिसहरूले उपचारको लागी औषधिको जवाफ दिए।

यो आशा छ कि जब मान्छे यस दबाइ को प्रतिरोधी हुन सक्छ कि अन्य उपलब्ध हुनेछ, अनुमोदित, या नैदानिक ​​परीक्षण मा जो कि काम बंद गर्न को लागी दबाइ को बदलन सक्छ। जस्तो कि, त्यहाँ संकेतहरू छन् कि यो मामला हुन सक्छ।

निकट भविष्यमा, यी उत्परिवर्तन र पुनर्गठन संग फेफड़ों को क्यान्सर एक पुरानो बीमारी जस्तै अधिक उपचार गरिनेछ, जस्तै हामी कसरी मधुमेह को उपचार गर्छन। यद्यपि यदि क्यान्सर अहिलेसम्म चलिरहेको छैन, यो आशायोग्य हुनेछ।

समर्थन र समुदाय

ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंको क्यान्सर भएका व्यक्तिहरु मध्ये एक अद्भुत समूह एकसाथ भेला भएका छन्। ROS1Ders ले ROS1 सकारात्मक ट्यूमर को लागि उपचार मा तेजी देखि अनुसन्धान को जोड दिए। चूंकि यो एक ट्यूमर को एक अपेक्षाकृत असामान्य अणु प्रोफाइल हो, धेरै सामुदायिक शल्यक्रियाहरु लाई नवीनतम अनुसन्धान र नैदानिक ​​परीक्षण उपलब्ध गराई जान्दछन्। आफ्नो साइट मा उनि आफ्नो चिकित्सक को शोध मा केहि मा परामर्श चाहन्छ यदि ROS1 सकारात्मक फेफड़ों को क्यान्सर को अध्ययन को शीर्ष चिकित्सकहरु र शोधकर्ताओं संग लिंक छ। ग्लोबल ROS1 पहल एक साझेदारी हो जुन दुनियाभरका शोधकर्ताहरू, मरीजहरू, हेरविचारहरू र चिकित्सकहरू जडान गरी रोगीको परिणाम सुधार गर्न र चाँडो अनुसन्धान गर्न।

बाट एक शब्द

कुनै पनि फेफड़ोंको क्यान्सरबाट जोगिनै पर्छ। यदि तपाईंको मायालु एक फेफड़ोंको क्यान्सर संग निदान गरिएको छ भने, यदि तपाईंको मायालु एक फेफड़ोंको क्यान्सर भएको बारेमा यी विचारहरू जाँच गर्नुहोस् ।

एक फेफड़ों को क्यान्सर समुदाय मा शामिल हुन सक्छ धेरै उपयोगी हुन सक्छ, यहां सम्म कि जो लोग समूहहरु लाई आम तौर मा बंद गर्न को लागि। चूंकि ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंको क्यान्सर निष्पक्ष असामान्य छ, यसले सम्भव छैन कि तपाइँ आफ्नो समुदायमा धेरै व्यक्तिहरू फेला पार्नुहुनेछ जसले तपाईलाई त्यस्ता भौतिक र भावनात्मक चुनौतीहरूको अनुभव गर्दैछ।

2015 मा, ल्युगयुविटी एचपीई शिखर सम्मेलनमा, एक समूह गठन भएको छ जुन ROS1 सकारात्मक फेफड़ोंको क्यान्सरको सामना गर्ने व्यक्तिहरु बाट विशेष रूपमा समावेश गर्दछ। यो फेफड़ोंको क्यान्सरको लागि एक रोमाञ्चक युग हो, किनकि बिरामीहरू सायद-पक्षले चिकित्सकको साथ न केवल आफ्नो रोग बुझ्न, तर अनुसन्धानमा आगत दिन को लागी अझै पनि गर्न आवश्यक छ।

_{स्रोतहरू:}

_{डेभरे, एम।, सुबोरोस्की, ए, ईाइड, सीट एट अल Foretinib ओनोनिक ROS1 फ्यूजन प्रोटीन को एक शक्तिशाली अवरोधक हो। संयुक्त राज्य अमेरिका को राष्ट्रीय एकेडेमी अफ साइंसको कार्यवाही । 2013। 110 (48): 1 9 54 9-24।}

_{Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al। ROS1-फेफड़ोंको क्यान्सर पुनर्जन्मको साथमा एक रोगीमा क्याबोजोस्टेनिब थेरेपी को लागी एक उपन्यास सेरिजोटोनिब प्रतिरोधी विलायक-सामने उत्परिवर्तन। क्लिनिकल क्यान्सर रिसर्च । 2015 दिसम्बर 16।}

_{कातायामा, आर।, कोयकायशी, वाई।, फेरौउलेट, एल ईट ए। Cabozantinib ROS1 फ्यूजन-सकारात्मक क्यान्सरमा क्रिजोटिनब प्रतिरोधको परिणाम बढाउँछ। क्लिनिकल क्यान्सर रिसर्च । 2015 (21): 166-74।}

_{लुकास, आर, हसन, वाई।, निकोलस, एम।, र आर साल्भिया। ROS1 पुन: गैर-सानो सेल फेफड़ोंको क्यान्सर पुनर्जन्म दिमाग मेटास्टेस कम कम रेड्रोथेरेपी को प्रतिक्रिया गर्दछ। क्लिनिकल नैतिक रोगको जर्नल । 2015. 22 (12): 1 9-9-9।}

_{मार्जिएर, जे, जल्लमान, जी, क्रिनो, एल ईट अल। उन्नत फेफड़ों एडेनकार्कोनोमा र एक ROS1 पुनरावृत्ति को लागि Crizotinib थेरेपी: EUROS1 कोहोर्ट बाट परिणाम। क्लिनिकल ओन्कोलोजीको जर्नल । 2015. 33 (9): 99-9।}

_{Sequist, L, र J. Neal। निजीकृत, उन्नत गैर-सानो सेल फेफड़ों को क्यान्सर को लागी जीनोटाइप-निर्देशित थेरेपी। UpToDate 01/12/16।}

_{श, ए, ओउ, एस, बंग, वाई। एट अल। Crizotinib मा ROS-1 ले गैर-साना-सेल फेफड़ोंको क्यान्सर पुनरुत्थान गर्यो। औषधिको नयाँ इङ्गल्याण्ड जर्नल । 2014. 371 (21): 1 963-71।}

_{सुलेमान, बी। गैर-साना-सेल फेफड़ोंको क्यान्सरमा चिकित्सकीय लक्ष्यको रूपमा ROS1 रिरिरेन्टिङलाई मान्य। क्लिनिकल ओन्कोलोजीको जर्नल । फेब्रुअरी 9, 2015।}

> Uchihara, वाई।, Kidokoro, टी।, टैगो, के.ए. et al। भिटामिन ई को एक प्रमुख घटक, ए-टोकोपोलोलले EML4-ALK द्वारा परिवर्तन गरिएका सेलहरू विरुद्ध कोरिरोटिनबको विरोधी-ट्युमर गतिविधिलाई रोक्छ। औषधि विज्ञान को यूरोपीय जर्नल । 2018 11। (प्रिन्ट अगाडी एपब्यू)।