एचडीएल कोलेस्ट्रॉल एक राम्रो विचार सबै पछि उठाउदै हुनुहुन्छ?

दशौं दशकको लागि, यो भर्चुअल कुञ्जीमा रहेको छ कि एचडीएल कोलेस्ट्रलले कोलोस्ट्रोलको "राम्रो" प्रकार हो, जुन तपाईंको एचडीएल स्तर उच्च हृदयको जोखिम कम हुन्छ, र एचडीएल कोलेस्ट्रल स्तर बढ्दै जान्छ यो एक राम्रो विचार हो। तर हालै नै नैदानिक ​​परीक्षणहरूको निराशाजनक परिणामले कुकमा प्रश्नमा प्रश्न गर्यो।

किन HDL लाई "राम्रो" मानिन्छ

एचडीएल कोलेस्ट्रॉल रगत को बिरुवाहरु को पर्खालहरु लाई अधिक कोलेस्ट्रॉल को स्वाद लगाउन को लागी गरिन्छ, यसैले यसलाई हटाउन को लागि यो एथेरेरोस्क्लोरोसिस मा योगदान गर्न सक्छ।

यसको अतिरिक्त, 100,000 देखि अधिक व्यक्तिहरु मा शामिल महामारी विज्ञान अध्ययनहरु मा, जसको एचडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर लगभग 40 मिलीग्राम / डीएल को उच्च एचडीएल स्तरहरु संग तुलनात्मक रूप देखि अधिक हृदय रोग थियो। यो मामला हो जब एलडीएल कोलेस्ट्रॉल ("बुरी" कोलेस्ट्रॉल) स्तर कम छ। उच्च एचडीएल स्तरहरु स्तन, बृहदान्त्र र फेफड़ों को क्यान्सर को कम जोखिम संग जुडे भएका छन्।

यस्ता अध्ययनहरूबाट विश्वास आउँछ कि एचडीएल स्तर बढाउन चरणहरू लिनु राम्रो विचार हो। यो भनिने एचडीएल सम्मोहन हो: तपाईंको एचडीएल स्तर उच्च, तपाईंको हृदय जोखिम घटाउनुहोस्।

एचडीएल स्तर कसरी वृद्धि हुन सक्छ?

एचडीएल स्तरहरू आनुवंशिक र पर्यावरणीय कारकहरूको मिश्रणमा प्रभावकारी हुन्छन्। महिलाहरु पुरुषहरु भन्दा उच्च एचडीएल स्तर हुन्छन् (औसत 10 मिलीग्राम / डीएल) द्वारा।

अधिक वजन, आकस्मिक, वा मधुमेह वा मेटाबलिक सिन्ड्रोम भएका व्यक्तिहरूसँग निम्न HDL स्तर हुन्छन्।

रक्सीले सानो मात्रामा एचडीएल वृद्धि गर्न देखिन्छ; आहारमा टान्को बोसो कम गर्नुहोस्।

ड्रग्स सामान्यतया एलडीएल कोलेस्ट्रॉललाई कम गर्न प्रयोग गरिएको छ एचडीएल स्तरहरूमा अपेक्षाकृत सानो प्रभावहरू छन्। स्टेटिनहरू , प्रायः प्रयोग गरिने कोलेस्ट्रोल-कम ड्रग्स लागू हुन्छ, केवल एचडीएलमा कम से कम।

फ्याबेट्स र नाइसिइन एक अडल राशि द्वारा एचडीएल वृद्धि गर्छ।

सबैभन्दा बढी भागको लागि, किनभने कुनै औषध छैन जुन सुदृढताले एचडीएलमा चिनो भएको वृद्धिको उत्पादन गर्दछ, एचडीएल कोलेस्ट्रोल बढाउने सिफारिसहरू वजन नियन्त्रण र धेरै व्यायाममा ध्यान केन्द्रित पारेका छन्, आहारका सिफारिसहरू बिग्रेको छ।

एचडीएल सम्मोहन मा पानी फेंकने

किनभने एचडीएल स्तरहरू बढ्दै जान्छ त्यस्तो फायदेमंद कुरा हो, र किनकि त्यसो गर्न कुनै सजिलो वा विश्वसनीय तरीका छैन, औषधीहरू विकास गर्ने जुन एचडीएल स्तरमा पर्याप्त वृद्धि हुन्थ्यो त्यहाँ धेरै औषधि कम्पनीहरूको लागि एक प्रमुख लक्ष्य भएको छ। अनि साँच्चै, यी धेरै औषधिहरू विकसित भएका छन्, र उनीहरूको सुरक्षा र प्रभावकारीता प्रदर्शन गर्न क्लिनिकल परीक्षणहरूको नेतृत्व गरेका छन्।

अब सम्म, यी अध्ययन निराशाजनक भएको छ, कम्तिमा भन्नको लागी। पहिलो सीटीपी रोकथाम औषधिको साथ पहिलो पहिलो परीक्षण (सन् 2006 मा समाप्ति), टिक्स्टरप्याब (पिफाइजरबाट), केवल एचडीएल बढेको बेला जोखिममा कमी देखिन सकेन तर वास्तवमा हृदय रोगमा वृद्धि भएको देखियो। अर्को CETP अवरोधक संग अर्को अध्ययन - dalcetrapib (रोको देखि) - प्रभावकारिता को कमी को लागि मई 2012 मा रोकिएको थियो। यी सम्बन्धित औषधिहरू दुवैले एचडीएल स्तरमा महत्त्वपूर्ण रूपमा वृद्धि गरे, तर त्यसो गर्दा कुनै पनि क्लिनिकल फाइदा नपाएको।

अर्को निराशाजनक अध्ययन (एआईएम-हाइ) 2011 मा प्रकाशित भएको थियो, स्टेटिन थेरेपीमा नाइसिन्स (एचडीएल स्तर बढाउन) थप्नको फाइदाको मूल्यांकन। यो अध्ययन न केवल नैसिइन संग एचडीएल स्तरहरु लाई बढाने देखि कुनै पनि लाभ को प्रदर्शन मा विफल भयो तर यो पनि सुझाव दिए कि नाइसिने ले रोगियों को बीच स्ट्रोक को खतरा बढयो।

अन्ततः, 2012 मा लैंसेटमा देखा पर्ने एक अनुसन्धानले सम्भावित फायदाको मूल्यांकन गरेको छ जसलाई एचडीएल स्तरमा वृद्धि गर्ने धेरै आनुवंशिक भिन्नताहरूमध्ये एक छ। शोधकर्ताहरूले देखाउन सकेनन कि त्यस्ता प्रकारका व्यक्तिहरूले हृदय जोखिममा कुनै कमी पाएनन्।

यी अध्ययनहरूको नतीजा सबैसँग छ (जुन पनि वैज्ञानिकहरूले जसले आफ्नो क्यारियरलाई एचडीएल अनुसन्धानमा समर्पित गरेको छ) भन्ने कुरामा के हो भने एचडीएल सम्मोचन सही छ कि छैन।

एक नयाँ HDL सम्मोचन

कम से कम, यो देखिन्छ कि सरल एचडीएल को परिकल्पना (जुन "एचडीएल कोलेस्ट्रॉल" को बढती स्तर वास्तव मा एक राम्रो चीज हो) अपमानजनक भएको छ। जब एचडीएल कोलेस्ट्रल सफलतापूर्वक CETP-inhibitors द्वारा वृद्धि भएको छ, niacin द्वारा, वा धेरै आनुवंशिक भिन्नता द्वारा, कुनै लाभ प्रदर्शन गरिएको छैन।

एचडीएल शोधकर्ताहरूले तिनीहरूको साधारण एचडीएल को परिकल्पनालाई पुन: संशोधन गर्ने प्रक्रियामा छन्। यो बाहिर जान्छ कि जब हामी "एचडीएल कोलेस्ट्रोल" मापन गर्छौं, हामी वास्तव मा धेरै अलग प्रकार को कणहरु लाई माप रहे हो। खासगरी, त्यहाँ ठूलो एचडीएल कणहरू र साना हुन्छन्, जसले एचडीएल चयापचयको विभिन्न चरणहरू प्रस्तुत गर्दछ।

सानो एचडीएल कणहरू लेपिप्रोटिनिन ApoA-1 , अधिक कोलेस्ट्रोल बिना। यसैले, सानो एचडीएल कणहरू "रिक्त" लेप्रोट्रोटिनको रूपमा सोच्न सकिन्छ, जुन ऊतकहरूबाट थप कोलेस्ट्रोललाई स्वेच्छा गर्ने तरिका हो। यसको विपरीत, ठूलो एचडीएल कणहरूमा धेरै कोलेस्ट्रल हुन्छ। यी कणहरूले पहिले नै तिनीहरूका अचम्मका कामहरू गरेका छन्, र केवल लिभर द्वारा जगेडा लिने प्रतीक्षाको लागी हो।

यस नयाँ समझका साथ, ठूलो HDL कणहरूको संख्या बढ्ने परिणाम उच्च रक्त एचडीएल स्तरमा हुनेछ - तर हाम्रो "कोलेस्ट्रोल स्क्यानिङ क्षमता" मा सुधार हुने छैन। "अर्कोतर्फ, एचडीएल कणहरूलाई बढाएर रक्तबाट थप कोलेस्ट्रॉल हटाउन सुधार पोत पर्खालहरु।

यस संशोधित परिकल्पना को समर्थन मा तथ्य यो हो कि सीटीपी अवरोधक (दबाइहरु लाई क्लिनिकल परीक्षणहरुमा असफल भए) को ठूलो HDL कणहरु मा वृद्धि को परिणाम हो, र साना नहीं।

एचडीएल थेरेपीको लागि नयाँ लक्ष्य

नयाँ एचडीएल सम्मोचनले साना HDL कणहरू बढाउन आवश्यक पर्दछ।

यस अन्तमा, ApoA-1 को सिंथेटिक रूपहरू मानवमा विकास र परीक्षण गरिँदै छन्। यो दृष्टिकोण, दुर्भाग्यवश, ApoA-1 को भित्री इन्फ्यूजन चाहिन्छ - त्यसैले यो तीव्र परिस्थितिमा लक्षित गरिएको छ, जस्तै तीव्र कोरोनरी सिन्ड्रोम । प्रारम्भिक अध्ययनहरू अत्यन्त प्रोत्साहनजनक छन् र मानव परीक्षणहरू निरन्तर छन्।

साथै, एक प्रयोगात्मक औषधि (जसलाई अहिले सम्म RVX-208 - Resverlogix को रूपमा उल्लेख गरिएको छ) विकसित गरिएको छ जुन शरीरको आफ्नै उत्पादन ApoA-1 बढ्छ। यो मौखिक औषधि मानव परीक्षणमा पनि परीक्षण गरिएको छ।

यसको अतिरिक्त, एबीएसीए 1 को उत्तेजित गर्न ड्रग्स बनाउन को लागी काम गरिरहेको छ, ऊतकहरु मा एंजाइम जसले कोलेस्ट्रॉल को एचडीएल कणहरुमा हस्तांतरण को प्रोत्साहित गर्छ।

यसैले, शोधकर्ताहरुले आफ्नो ध्यान बढाउन को लागी तरीकाहरु को खोज गर्न को लागि या कार्य को बेहतर बनाउन को लागी बदल रहे हो, सानो एचडीएल को कणहरु (नयाँ अवधारणा को तहत) हृदय जोखिम को कम गर्न को लागी जिम्मेदार छ।

त्यहि समयमा

जब हामी वैज्ञानिकहरूले यो सबैलाई क्रमबद्ध गर्न पर्खछन्, र एचडीएलको "दायाँ दया" बढाउन नयाँ दृष्टिकोणहरू विकास गर्न र परीक्षण गर्न, हामी सबै काम गर्न सक्छौं जुन हामी जान्दछौं कि हामी एचडीएल कोलेस्ट्रल बढ्नेछौं र हाम्रो हृदयको जोखिम कम गर्छौं । यी सबै चीजहरू उचित, सुरक्षित र प्रभावकारी हुन्छन्।

> स्रोतहरु:

_{Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al। प्लाज्मा एचडीएल कोलेस्ट्रॉल र माइकोडियल इन्फेरेशन्स को खतरा: ए मन्डेलियन अनियमितता अध्ययन। Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2।}

_{Roche, Inc Roche dalcetrapib [प्रेस विज्ञप्ति को चरण III अध्ययन मा एक अद्यतन प्रदान गर्दछ। मई 12, 2012।}

_{Michos ईडी, Sibley सीटी, बियर जेटी, एट अल। एथेरोस्क्लोरोसिस रिप्रेशन र हृदय रोग घटनाहरूको रोकथामका लागि नियासिन र स्टेटिन संयोजन उपचार। जे एम कोलो कार्डियोल 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045।}

_{वर्जर एम, बोट्स एमएल, वान ल्यूवन एसआई, एट अल। Cholesteryl एन्टर ट्रांसफर प्रोटीन अवरोधक टर्केसेपेराब र अफ-लक्ष्य विषाक्तता। मूल्याङ्कन Atherosclerotic रोग को एक विश्लेषण विश्लेषण नयाँ CETP अवरोधक (RADIANCE) परीक्षण संग इमेजिङ द्वारा परिवर्तन। सर्किल 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665।}